活血消瘕調經湯聯合米非司酮對子宮肌瘤術后復發及卵巢功能的影響

寧波大學附屬人民醫院 浙江 寧波 305040

子宮肌瘤是發病率較高的女性生殖系統良性腫瘤，臨床表現月經異常、腹部腫塊、壓迫癥狀及繼發不孕等，嚴重危害女性的身心健康。既往，臨床上多采用子宮全切除術治療子宮肌瘤。隨著微創手術近年來的不斷發展和完善，腹腔鏡子宮肌瘤剔除術在子宮肌瘤的治療中得到廣泛應用，取得的治療效果滿意，但術后仍存在較高的臨床復發率，其對機體卵巢功能的影響亦尚未明確。因此，一般在子宮肌瘤剔除術后應用藥物輔助治療，從而促進患者康復，但目前國內外對此項研究報道較少。米非司酮是臨床上常用的治療子宮肌瘤的藥物，具有拮抗孕激素受體的作用，在子宮肌瘤切除術后的應用不斷增多。筆者對子宮肌瘤術后患者，聯合應用活血消瘕調經湯與米非司酮治療，取得了顯著的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院2016年1月～2017年6月收治的96例子宮肌瘤患者，隨機分為觀察組和對照組各48例。對照組年齡32～48（40.27±5.63）歲；病灶直徑2.7～8.73（5.39±0.62）cm；33例肌壁間肌瘤，15例其他肌瘤；31例單發，17例多發。觀察組年齡30～49（40.31±5.72）歲；病灶直徑2.65～8.52（5.43±0.64）cm；35例肌壁間肌瘤，13例其他肌瘤；34例單發，14例多發。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準：西醫診斷符合《婦產科學》中子宮肌瘤的相關標準[1]。中醫診斷符合《中醫婦科學》[2]中癥瘕腎虛血瘀證的診斷標準。主癥：下腹部腫塊、質硬、觸痛，腰膝酸軟；次癥：經量增多、經期延長、經血黯有血塊，頭暈耳鳴，尿頻尿急，乳房脹痛，下腹墜脹等。舌脈：舌質紫黯、甚至有瘀點或瘀斑，脈弦細或沉細。具備上述主癥及2項及以上的次癥，結合舌脈即可診斷。

1.3 納入及排除標準：納入標準：①符合上述西醫及中醫標準；②年齡在20～50歲，未絕經；③具有手術適應癥；④簽署知情同意書者。排除標準：①子宮內膜惡性病變，或伴有宮頸、附件等病變者；②心、肝、腎功能嚴重不全者；③過敏體質，或對本研究藥物過敏者；④妊娠、月經期婦女。

1.4 治療方法：所有患者均行腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術治療。術前3天及術后第1天，對照組口服米非司酮（上海漢殷藥業有限公司，批號：20130118），每次1片，每日1次，連續服用3個月。在對照組的基礎上，觀察組給予自擬活血消瘕調經湯，方劑組成：莬絲子、淫羊藿、巴戟天、生龍骨（先煎）、生牡蠣（先煎）各15g，三棱、莪術、益母草各12g，香附9g，穿山甲6g。水煎300ml，每日1劑，早晚2次服用。1個月為1個療程，共治療3個療程。

1.5 觀察指標：①中醫證候積分[3]：分別對腰膝酸軟、月經量多、經期延長、頭暈耳鳴、尿頻尿急、乳房脹痛、下腹墜脹等癥狀嚴重程度進行計分評價，無、輕、中、重分別記為0分、1分、2分、3分，計算總積分。②復發情況：術后前3個月每月隨訪1次，然后每3個月隨訪1次，1年后每年隨訪2次，連續隨訪2年，觀察子宮肌瘤有無復發。子宮肌瘤復發標準：通過陰式超聲檢查發現肌瘤瘤體直徑超過0.5cm、伴盆腔鄰近器官壓迫癥狀，月經異常。③卵巢功能：檢測治療前后血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）及黃體生成激素（LH）水平。④不良反應：觀察患者用藥期間有無不良反應的發生。

1.6 統計學處理：數據分析處理使用SPSS19.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后中醫證候積分比較：治療前兩組中醫證候積分經統計無顯著性差異（P＞0.05），治療后兩組中醫證候積分均顯著降低（P＜0.05），且觀察組較對照組下降更顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較（±s，分)

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較（±s，分)

注：與治療前比較，▲P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

治療后8.42±1.37▲△13.60±1.85▲組別觀察組對照組例數48 48治療前20.84±3.71 21.13±3.50

2.2 兩組復發情況比較：觀察組術后2年復發率以及總復發率均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組復發情況比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后卵巢功能指標水平比較：治療前兩組血清E2、FSH、LH水平經統計無顯著性差異（P＞0.05），治療后兩組 E2、FSH、LH水平均顯著降低（P＜0.05），且觀察組較對照組變化更顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后卵巢功能指標水平比較（±s）

表3 兩組治療前后卵巢功能指標水平比較（±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別L H（I U/L）時間E 2/（p m o l/L）F S H/（I U/L）觀察組（4 8例）對照組（4 8例）2 9.7 9±4.8 0 1 5.8 5±3.1 6▲△3 1.2 1±5.2 3 2 2.6 7±3.7 0▲治療前治療后治療前治療后2 7 9.1 0±3 4.3 1 1 2 5.8 2±1 4.4 8▲△2 8 3.8 1±3 5.2 3 1 6 9.3 6±1 8.5 0▲2 3.2 9±3.2 7 1 0.7 2±3.8 0▲△2 4.8 2±3.4 5 1 5.2 1±4.2 8▲

2.4 兩組不良反應發生情況：觀察組患者的不良反應發生率為16.67%，對照組為12.50%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應均輕微，經對癥處理后均恢復，不影響治療。詳見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

手術是治療子宮肌瘤主要方式，目前常用的是腹腔鏡子宮肌瘤剔除術，具有對患者造成的創傷程度較小、術后恢復較快的特點，但由于未徹底清除瘤核，其在子宮的肌壁間持續生長，術后復發率亦較高，可達25%左右。因此，在腹腔鏡子宮肌瘤剔除術后應用藥物輔助治療，能夠抑制瘤核的活性，預防其繼續快速生長。米非司酮是P受體的新型拮抗劑，能夠拮抗機體的孕激素受體，并且對雌激素受體的激活起到協同抑制的作用，雌孕激素受體活性受到明顯抑制，導致平滑肌細胞DNA快速生長的風險降低。米非司酮對平滑肌細胞的間質纖維化有抑制作用，導致子宮肌瘤體積的萎縮，對臨近正常平滑肌細胞起到保護作用。但有臨床報道認為，單用米非司酮作為術后輔助治療藥物，其治療時間長，長期服用副作用大，而且影響月經周期，術后復發率控制仍不夠理想。

子宮肌瘤屬中醫學“癥瘕”“石瘕”等范疇，屬虛實夾雜之證，其發病的原因與血瘀密切相關，“瘀”貫穿癥瘕始末。腎虛血瘀證屬于癥瘕常見證型之一，腎為先天之本，氣血生化之根，由于女性患者腎陽虧虛，機體陰陽氣血失調，長期積累損及沖任，導致胞脈氣血不暢、瘀血內停，形成有形之邪，則成癥瘕積聚。本研究所使用的消瘕方中，莬絲子、淫羊藿、巴戟天補腎助陽，促進腎臟功能恢復，三者共為君藥；三棱、莪術活血化瘀，破血行氣，二者共為臣藥；佐以益母草活血調經，清熱消腫；穿山甲活血散結，消癰軟堅；香附疏肝解郁，調經止痛；生龍骨平肝潛陽，固澀止帶；生牡蠣滋陰散結，斂精固澀。諸藥合用，共奏清熱解毒、溫陽益腎、活血散瘀之功，促進肌瘤消散和吸收。本研究結果顯示，治療后觀察組患者中醫證候積分明顯降低，術后2年復發率以及總復發率亦明顯降低。說明在子宮肌瘤剔除術后，給予自擬活血消瘕調經湯聯合米非司酮輔助治療，可明顯助力臨床癥狀消除，預防肌瘤復發。

有研究報道，性激素水平與子宮肌瘤的發生與發展有著十分密切的關系。本研究結果顯示，與對照組比較，治療后觀察組血清E2、FSH、LH水平均明顯降低。提示在子宮肌瘤剔除術后，給予自擬活血消瘕調經湯聯合米非司酮輔助治療，可調節下丘腦-垂體-性腺軸，改善患者的內分泌功能，使其形成一種無周期性激素模式，保持體內的雌激素水平在早期濾泡狀態，內源性孕激素不足，導致性激素水平不能夠激活瘤核的活性，從而達到防止其復發的目的。在治療過程中，觀察組患者的不良反應發生率稍高于對照組，但差異無顯著性。說明術后中藥輔助治療方案和單用西藥一樣，具有較高安全性。

綜上所述，在子宮肌瘤剔除術后，采用自擬活血消瘕調經湯聯合米非司酮輔助治療，能明顯改善腎虛血瘀患者中醫證候積分，調節血清性激素水平，具有較高安全性，更有利于患者康復。