口含冰0.9% 氯化鈉注射液預防同步放化療鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的效果

張園，鄧蕓，俞嘉（通信作者）

解放軍聯勤保障部隊第九〇九醫院·廈門大學附屬東南醫院放射治療科 （福建漳州 363000）

鼻咽癌是我國東南沿海城市的好發癌癥之一，放射治療是公認的首選治療方法[1]。放射性口腔黏膜炎是鼻咽癌放射治療過程中最常見的不良反應，主要表現為口腔黏膜紅斑、潰瘍、壞死、疼痛，疼痛嚴重時可導致患者進食減少甚至不能進食，進而導致營養缺乏，同時易引起繼發性細菌或真菌感染；此外，疼痛還可能給患者帶來負面情緒及睡眠障礙，嚴重影響患者的生命質量，部分患者還會因無法耐受放射性口腔黏膜炎所致的疼痛暫停或放棄放射治療，嚴重影響放射治療的療效[2-3]。因此，如何預防鼻咽癌等頭頸部腫瘤患者放化療過程中的放射性口腔黏膜炎成為放射治療醫務工作者面臨的重要問題。本研究探討口含冰0.9%氯化鈉注射液預防同步放化療鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2019年1—6月收治的60例鼻咽癌患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男20例，女10例；年齡36～68歲，平均（49.83±4.79）歲；平均體質量指數（22.45±4.09）kg/m2。觀察組男22例，女8例；年齡34～72歲，平均（51.83±5.08）歲；平均體質量指數（23.05±3.89）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的審核批準，患者既往無放射治療史，無明顯口腔疾病史，卡氏評分≥70分，依從性好，且均已簽署研究知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 放化療方法

兩組均接受調強放射治療及靜脈給藥方案化療。（1）放射治療方案：鼻咽癌靶區勾畫及劑量均參考ICRU50號（光子束治療的處方、記錄和報告）和62號（光子束治療的處方、記錄和報告的增補）報告，放射治療時間劑量分割模式為5次/周，總療程6周，單次劑量225 Gy，總劑量6 975 Gy。（2）化療方案：多西他賽（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：191111am）75 mg/m2，于第1天靜脈滴注；順鉑（江蘇豪森制藥，批號：601191106）40 mg/m2，于第1～3天靜脈滴注；21 d 為1個周期。

1.2.2 護理方法

對照組采取常規口腔護理及健康宣教：放射治療前，由責任護士與管床醫師一起對患者的口腔進行檢查，若有齲齒等口腔牙周疾病，則請口腔科醫師會診、治療，待創面愈合后再行放射治療，且于放射治療前由責任護士指導口腔清潔、護理及功能鍛煉的方法；放射治療期間，禁止患者吸煙或進食刺激性食物，督促其養成每日刷牙（使用含氟牙膏）、餐后漱口等衛生習慣，并鼓勵患者每日少量多次飲水（＞2 000 ml/d），以確保口腔濕潤，對于發生放射性口腔黏膜炎的患者，囑其口含自制漱口水[將10 mg 地塞米松（河南潤弘制藥股份有限公司，批號：2003342）及16萬U 慶大霉素（瑞陽制藥有限公司，批號：19082512）加入500 ml 0.9%氯化鈉注射液中，并根據疼痛程度加入適量利多卡因（天津金耀藥業有限公司，批號：2005111）]。

觀察組則在常規口腔護理及健康宣教的基礎上，于每次放射治療前10 min口含冰0.9%氯化鈉注射液（4～10 ℃），口含量以患者感覺接觸到全口腔黏膜為準，口含至冰凍感消失后再更換新的冰0.9%氯化鈉注射液進行含漱，如此反復3～5次。

1.3 臨床評價

由責任醫師與護士觀察并詳細記錄，以第10、20、30次放射治療結束時為評價時間點，比較兩組放射性口腔黏膜炎的程度、口干和口咽疼痛評分，記錄兩組口腔黏膜創面愈合時間和疼痛消失時間。（1）放射性口腔黏膜炎分級評價標準參考世界衛生組織標準[4]，0級，口腔黏膜正常；Ⅰ級，輕度疼痛，口腔黏膜充血、紅斑；Ⅱ級，中度疼痛，可進食流食，表現為片狀黏膜炎、炎性分泌物、水腫或潰瘍；Ⅲ級，重度疼痛、吞咽困難，表現為纖維素性黏膜炎、水腫、潰瘍；Ⅳ級，重度疼痛，不能進食，黏膜潰瘍、出血、壞死。（2）口干、口咽疼痛程度采用視覺模擬評分標尺法分別評價[5]，患者根據主觀感覺在相應位置標記，0為無癥狀，1～4為輕度癥狀，5～7為中度癥狀，8～10為重度癥狀，最終以計分的形式呈現。（3）口腔黏膜創面愈合時間以口腔黏膜未見明顯分泌物和出血為標準，疼痛消失時間評價參考上述視覺模擬評分標尺法。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組放射性口腔黏膜炎的程度比較

第10次放射治療結束時，兩組放射性口腔黏膜炎的程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；第20、30次放射治療結束時，觀察組放射性口腔黏膜炎的程度均輕于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組放射性口腔黏膜炎的程度比較（例）

2.2 兩組口干和口咽疼痛評分比較

第10次放射治療結束時，兩組口干和口咽疼痛評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；第20、30次放射治療結束時，觀察組口干和口咽疼痛評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組口干和口咽疼痛評分比較 （分，±s）

表2 兩組口干和口咽疼痛評分比較 （分，±s）

組別 例數 第10 次放射治療結束時口干 口咽疼痛觀察組 30 1.09±1.64 1.31±1.01對照組 30 1.12±1.59 1.33±0.85 t 1.687 1.856 P 0.100 0.085組別 例數 第20 次放射治療結束時口干 口咽疼痛觀察組 30 2.99±0.87 4.03±1.14對照組 30 3.82±1.35 4.92±1.57 t 2.462 2.258 P 0.020 0.035組別 例數 第30 次放射治療結束時口干 口咽疼痛觀察組 30 5.12±1.74 5.35±1.61對照組 30 6.76±1.73 7.08±1.83 t 2.610 3.775 P 0.016 0.001

2.3 兩組口腔黏膜創面愈合時間和疼痛消失時間比較

觀察組口腔黏膜創面愈合時間和疼痛消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組口腔黏膜創面愈合時間和疼痛消失時間比較（d，±s）

表3 兩組口腔黏膜創面愈合時間和疼痛消失時間比較（d，±s）

組別 例數 口腔黏膜創面愈合時間 疼痛消失時間觀察組 30 22.61±5.08 18.33±3.98對照組 30 29.38±6.15 25.62±4.81 t 3.854 4.012 P 0.001 0.001

3 討論

口腔黏膜具有更新速度快、射線敏感性高的特點，在行鼻咽癌放射治療過程中，黏膜脆性增加，容易破潰，同時腮腺和頜下腺受到射線損傷，漿液性腺泡組織由纖維組織代替，導致唾液分泌減少，菌群失調，口腔自潔功能及免疫功能降低，細菌感染機會增加，從而引起放射性口腔黏膜炎。有研究報道，給予頭頸部放射治療患者口腔黏膜保護劑可明顯降低黏膜反應及口腔疼痛程度[6]。

本研究采用的預防放射性口腔黏膜炎方法的作用機制為：（1）冷療用低于人體溫度的物質，作用于體表皮膚或黏膜，以達到止血、止痛、消炎和退熱的目的；（2）冷療可致口腔內溫度下降，從而減慢口腔黏膜充血、糜爛、潰瘍、菌群失調等的增殖速度，增加黏膜上皮細胞的射線耐受性，且其所致的口腔低溫，可使黏膜血管收縮，血管含氧量及射線敏感性降低；（3）此預防方法增加了漱口次數，改善了口腔衛生，且低溫可以抑制口腔細菌繁殖；（4）腮腺和頜下腺在放射治療過程中會發生水腫壓迫導管，導致唾液分泌減少，低溫可在一定程度上減輕水腫程度，增加唾液分泌量，提高口腔自潔功能。綜合以上機制，最終可減輕鼻咽癌放化療過程中放射性口腔黏膜炎的程度及口干、口咽疼痛等不適癥狀。

因化療會導致患者免疫功能降低，從而增加放射性口腔黏膜炎的發生風險，故本研究入組的患者均行同步放化療，避免了樣本差異帶來的統計偏差。在評價放射性口腔黏膜炎分級時，0級與Ⅳ級放射性口腔黏膜炎在不同的分組和時間點中出現了0例的現象，為減少統計偏差，將0級與Ⅰ級、Ⅲ級與Ⅳ級合并作統計分析，結果顯示，在第10次放射治療結束時，兩組放射性口腔黏膜炎的程度、口干及口咽疼痛評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），考慮是第10次放射治療結束時患者所接受的放射治療劑量尚未能引起明顯的黏膜反應[7]，絕大多數患者放射性口腔黏膜炎處于0級與Ⅰ級；第20、30次放射治療結束時，觀察組放射性口腔黏膜炎的程度均輕于對照組，口干和口咽疼痛評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明同步放化療鼻咽癌患者于放射治療前口含冰0.9%氯化鈉注射液，能夠減輕放射性口腔黏膜炎的程度及口干、口咽疼痛等不適癥狀；觀察組口腔黏膜創面愈合時間和疼痛消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明同步放化療鼻咽癌患者于放射治療前口含冰0.9%氯化鈉注射液，可縮短口腔黏膜創面愈合時間及疼痛消失時間。

相較于類似研究[8-11]，本研究將口含0.9%氯化鈉注射液冰塊改為冰0.9%氯化鈉注射液，材料的制作、保存及攜帶更加方便，且能夠確保全口腔黏膜接觸到冰水，療效更佳。

總之，采用口含冰0.9%氯化鈉注射液預防同步放化療鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎是一種理論依據充分、取材容易、經濟安全、操作方便、療效較佳的方法。

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