替諾福韋酯治療妊娠慢性乙型肝炎患者的療效

盧雪琴

豐城市人民醫院感染科 （江西 331100）

慢性乙型肝炎是一種全球性的傳染疾病，疾病后期可進展為肝硬化或肝癌，對患者的生命造成嚴重威脅[1]。乙型肝炎的傳播途徑較多，母嬰垂直傳播為主要的傳播途徑[2]。多年來，我國一直致力于控制乙型肝炎的傳染，尤其是對母嬰之間的傳播，臨床不斷研制出相關藥物，也取得了一定成效。由于妊娠屬于女性特殊的生理階段，藥物安全性對母嬰的影響至關重要，因此在選取藥物時需充分考慮藥物效果與藥物安全性[3]。替諾福韋酯屬于單磷酸腺苷類似物，可發揮有效的抗乙型肝炎病毒效果。本研究分析替諾福韋酯治療妊娠慢性乙型肝炎患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月至2018年10月我院感染科收治的66例妊娠慢性乙型肝炎患者，隨機分為兩組對照組32例和試驗組34例。對照組年齡25～37歲，平均（27.36±2.51）歲；孕周2 5 ～3 5 周，平均（2 6.1 3±1.2 0）周；平均孕次（1.94±0.23）次，平均產次（1.35±0.26）次；分娩方式，自然分娩20例，剖宮產12例。試驗組年齡24～38歲，平均（27.41±2.60）歲；孕周25～34周，平均（26.08±1.14）周；平均孕次（1.88±0.17）次，平均產次（1.40±0.19）次；分娩方式，自然分娩22例，剖宮產12例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者均對本研究知情并自愿簽署知情同意書。

納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中的相關診斷診斷；孕周24周以上；谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平為1倍正常值及以上，但不超過4倍正常值；乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）、乙型肝炎病毒e 抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）均為陽性，且持續時間為6個月以上；乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（hepatitis B virus-DNA，HBV-DNA）水平為106 IU/ml 以上；單胎妊娠，且情況正常；參與本研究前，未接受乙型肝炎抗病毒治療。排除標準：艾滋病感染、其他感染、精神障礙、其他妊娠期并發癥。

1.2 方法

兩組均在孕前接受抗氧化、降酶、保肝及抗病毒治療，病情穩定后成功受孕。

對照組給予替比夫定治療：自孕中期開始口服替比夫定（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20070028），600 mg/次，1次/d，連續用藥至分娩后1個月。

試驗組給予替諾福韋酯治療：自孕中期開始口服替諾福韋酯（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20173136），200 mg/次，1次/d，連續用藥至分娩后1個月。

兩組新生兒娩出后24 h 內，均結合母嬰阻斷方案，給予10 μg 乙型肝炎疫苗、100～200 U 乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIg）注射，在月齡1、6個月時再次注入10 μg 乙型肝炎疫苗。

1.3 臨床評價

（1）比較兩組治療前、治療后ALT 水平。（2）比較兩組ALT 復常率和HBV-DNA 轉陰率。（3）比較兩組母嬰阻斷成功率：新生兒出生后12個月，采集血清檢測HBsAg，結果為陰性表明母嬰阻斷成功，結果為陽性表明母嬰阻斷失敗。（4）比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 ALT 水平

治療前，兩組ALT 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ALT 水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組ALT 水平比較（U/L，±s）

表1 兩組ALT 水平比較（U/L，±s）

注：ALT 為谷丙轉氨酶

組別 例數 治療前 治療后 t P對照組 32 26.95±4.23 15.36±1.12 15.419 0.000試驗組 34 27.12±4.05 9.52±1.06 23.817 0.000 t 0.167 21.727 P 0.434 0.000

2.2 ALT 復常率、HBV-DNA 轉陰率

試驗組ALT 復常率、HBV-DNA 轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組ALT 復常率、HBV-DNA 轉陰率比較[例（%）]

2.3 兩組母嬰阻斷成功率

對照組母嬰阻斷成功率為81.25%（26/32），低于試驗組的100.00%（34/34），差異有統計學意義（χ2=4.927，P=0.026）。

2.4 不良反應

治療期間，對照組乳酸過高1例，經對機體酸堿平衡情況進行調節，癥狀緩解，一過性腎功能異常1例，對癥治療后緩解，不良反應發生率為6.25%（2/32）；試驗組未發生不良反應。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.581，P=0.446）。

3 討論

慢性乙型肝炎是我國的常見傳染病，傳播途徑包括體液傳播、血液傳播與母嬰傳播。對于慢性肝炎患者而言，治療原則是盡早治療，避免疾病進展為肝硬化、肝癌或肝衰竭，同時還需注意預防疾病的傳播，尤其需要重視阻斷母嬰傳播，從根源上減少乙型肝炎的患病人數，從而減輕醫療事業所面臨的壓力。

在阻斷慢性乙型肝炎的母嬰傳播中，聯合應用HBIg 與乙型肝炎疫苗能夠降低新生兒感染乙型肝炎病毒的風險[5]，但在高載量乙型肝炎病毒患者娩出的新生兒中，約有10%～18%的新生兒經上述聯合預防方法后仍會發生乙型肝炎[6]，尤其是HBV-DNA 載量為106IU/ml 以上的患者，極易出現母嬰傳播。對于此類患者，應高度重視在孕期的治療，并加強對阻斷母嬰傳播的重視程度。

替比夫定是妊娠期慢性乙型肝炎患者的常用治療藥物，但因存在個體差異，部分患者對此藥并不敏感，ALT 復常率、HBV-DNA 轉陰率有待提高。替諾福韋酯屬于無環核苷酸類似物，是一種逆轉錄酶抑制劑，對人體免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）、乙型肝炎病毒均有明顯的對抗作用；同時，替諾福韋酯和HBV-DNA 之間有較強的親和力，且耐藥屏障相對較高。和傳統藥物阿德福韋酯、替比夫定比較，替諾福韋酯的抗病毒作用更強，且與拉米夫定、恩替卡韋之間不會出現交叉耐藥性[7]。和非妊娠期患者比較，替諾福韋酯在妊娠期患者體內的清除速度更快，雖然會導致妊娠期慢性乙型肝炎患者體內的血藥濃度降低，但在標準劑量下仍可保持較強的抗病毒效果，安全性較高；另外，雖然該藥可穿透胎盤，但胎盤有較強轉運替諾福韋酯的能力，進入胎兒細胞中的藥物很少，故不易引發胎兒畸形。本研究結果顯示，治療后，試驗組ALT 水平低于對照組，ALT 復常率、HBV-DNA 轉陰率及母嬰阻斷成功率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；表明替諾福韋酯能夠促進妊娠期乙型肝炎患者ALT 恢復正常，提高HBV-DNA 轉陰率，且具有較高的安全性。

綜上所述，替諾福韋酯治療妊娠慢性乙型肝炎患者的效果顯著，可成功阻斷母嬰傳播。

［參考文獻］

［1］ 章曉莉，賈紅宇，蔡歡，等.提高慢性乙型肝炎功能性治愈率的新方法和新策略[J].中華臨床感染病雜志，2018，11（4）：254-260.

［2］ 張磊，邵中軍.HBV 宮內傳播研究在乙型肝炎防控工作中發揮著重要的作用[J].中華流行病學雜志，2019，40（9）：1055-1058.

［3］ 周乙華，胡婭莉.預防乙型肝炎母嬰傳播的乙肝免疫球蛋白合理劑量：100 U 單次注射[J].中華圍產醫學雜志，2018，21（2）：109-111.

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［5］ 金美玉，全順愛，鄭世梅，等.乙型肝炎免疫球蛋白聯合乙型肝炎疫苗阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的研究[J].中華醫院感染學雜志，2016，26（10）：2354-2356.

［6］ 張寶芳，程明亮，張權，等.貴州地區HBeAg 陽性乙型肝炎病毒高載量孕婦母嬰阻斷的臨床研究[J].中華肝臟病雜志，2018，26（12）：945-950.

［7］ 彭凌，楊柳青，彭婷婷，等.替諾福韋酯阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播不同停藥時間的安全性評價[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2019，13（1）：12-18.