肺腺癌患者氟代脫氧葡萄糖PET-CT 影像表現(xiàn)與表皮生長因子受體基因突變的相關性

樂官明

廈門大學附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學科 （福建廈門 361003）

肺腺癌是一種臨床常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，其病理類型屬于非小細胞肺癌。流行病學調(diào)查結果顯示，肺腺癌易發(fā)于女性及不吸煙患者，發(fā)病率僅次于鱗癌、未分化癌，且患者一般發(fā)病年齡較小，若早期接受及時治療，患者預后結局較好[1]。氟代脫氧葡萄糖（18F-fludeoxyglucose，18F-FDG） PET-CT 是一種分子影像學檢查方法，是肺腺癌臨床診斷、分期及療效評估的有效手段。表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）是人表皮生長因子受體家族成員之一，在細胞的生長、增殖及分化等多種生理過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用。近年來的臨床研究顯示，PET-CT 檢查中18F-FDG 攝取值的量化可作為預測肺腺癌患者EGFR 基因突變的重要方法之一[2]。本研究通過對60例接受PET-CT 檢查以及EGFR 基因檢測的肺腺癌患者進行調(diào)查研究，旨在探討肺腺癌患者18F-FDG PET-CT 影像表現(xiàn)與EGFR 基因突變的相關性及其在患者預后評估中的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年6月于我院就診的60例肺腺癌患者作為研究對象，所有患者均接受PET-CT 檢查以及EGFR 基因檢測。其中男22例，女38例；年齡48～72歲，平均（63.8±7.5）歲，初診肺癌年齡（61.5±8.6）歲；CT平掃測量腫瘤大小≥3 cm 24例，＜3 cm 36例；腫瘤TNM 分期為Ⅰ～Ⅱ期25例，Ⅲ～Ⅳ期35例；存在吸煙史24例，合并高血壓12例，合并糖尿病15例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者均經(jīng)病理確診為肺腺癌，排除病理類型不明確的肺癌患者或合并其他基因突變類型的肺癌、精神疾病、繼發(fā)性肺癌患者。

1.2 方法

PET-CT檢查：采用我院Siemens Biograph Mct 64 CT機進行檢查，檢查前患者需空腹6 h，要求空腹血糖控制在11.1 mmol/L以下，18F-FDG注射劑量為0.12～0.15 mCi/kg，注射藥物后患者于暗室內(nèi)靜息1 h后行3.0 mm層厚CT掃描，然后重建1 mm層厚圖像，并計算最大標準攝取值（standardized uptake value max，SUVmax）（組織放射性濃度/注入劑量/患者體重）。

EGFR 檢測：標本來源于術后切除標本或氣管鏡檢查采集標本，采用突變特異性擴增系統(tǒng)（amplification refractory mutation system，ARMS）法進行基因突變檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Logistic 回歸分析法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 EGFR 基因檢測結果及不同基因類型患者的一般資料比較

EGFR 基因檢測結果顯示，EGFR 基因野生型35例，EGFR 基因突變型25例。EGFR 基因野生型與基因突變型患者的性別、吸煙史、腫瘤大小、TNM 分期及SUVmax比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 EGFR 基因野生型與基因突變型患者的一般資料比較

2.2 EGFR 基因突變預測因子的回歸分析

將患者性別、吸煙史、腫瘤大小、TNM 分期及SUVmax納入EGFR 基因突變多因素回歸方程，結果顯示，性別及SUVmax對EGFR 基因突變具有重要的預測作用（P＜0.05），而吸煙史、腫瘤大小及TNM 分期與EGFR 基因突變無明顯相關性，見表2。

表2 EGFR 基因突變預測因子的多因素分析結果

3 討論

目前，臨床對于肺腺癌患者主張及早進行手術治療，而對于失去手術機會的患者則主要采用放化療及靶向療法等輔助措施治療。臨床研究表明，肺腺癌患者可通過靶向治療獲得良好收益與預后結局，尤其是EGFR 基因突變型晚期肺腺癌患者經(jīng)靶向治療可有效延長生存期、提升生命質(zhì)量[3]，并有一定的可能使患者重獲手術治療機會。因此，明確肺腺癌患者是否存在EGFR 基因突變具有重要的臨床意義[4]。18F-FDG PET-CT 是現(xiàn)代分子功能影像學檢查技術，其在各種腫瘤的診斷、病理分型分期以及療效與預后評估中具有重要的應用價值。本研究結果顯示，EGFR 基因野生型與基因突變型患者的性別、吸煙史、腫瘤大小、TNM 分期及SUVmax比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；多因素回歸分析結果顯示，性別及SUVmax對EGFR 基因突變具有重要的預測作用（P＜0.05），而吸煙史、腫瘤大小及TNM 分期與EGFR 基因突變無明顯相關性。這一結果提示，患者性別及18F-FDG PET-CTSUVmax與EGFR 基因突變具有顯著相關性，可作為預測患者EGFR 基因突變及預后結局的重要指標。

目前，臨床對EGFR 基因突變與18F-FDG PET-CT 參數(shù)之間的關系尚未完全明確。有研究認為SUVmax越大則EGFR 突變風險越大；在病灶密度方面，有學者認為磨玻璃樣密度結節(jié)以及混雜密度及較實性結節(jié)更易發(fā)生EGFR 突變，且有學者提出EGFR 基因突變型腫瘤患者更易出現(xiàn)毛刺征、充氣支氣管征、空泡征、血管集束征、胸膜凹陷征等；但也有研究認為，腫瘤形態(tài)大小并不能夠作為評價是否發(fā)生基因突變的絕對標準；還有研究認為18F-FDG 的攝入與非小細胞肺癌患者的EGFR 基因突變無明顯聯(lián)系[5]。本研究認為，SUVmax與肺腺癌患者的EGFR 基因突變存在顯著聯(lián)系，這可能與納入患者的性別比例、病理分型、肺癌結節(jié)類型差異具有一定關系，其機制可能與EGFR 基因突變和肺腺癌的病理變化具有一定的聯(lián)系。首先，EGFR 基因突變會導致促血管內(nèi)皮生長因子表達的加劇，進而誘導新生血管的形成，而新生血管的形成可導致病灶內(nèi)腫瘤血管中18F-FDG分布的差異性，并且新生血管在肌層結構上與正常生理血管存在差異，也會導致18F-FDG 的分布呈現(xiàn)出病理性差異，這可能是導致18F-FDG PET-CTSUVmax與EGFR 基因突變具有相關性的重要基礎[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤直徑越小的患者，其EGFR 基因突變率越高，并且肺腺癌患者18F-FDG 攝取與腫瘤的增殖情況具有正相關關系，因此EGFR 基因野生型具備更強的侵襲能力，針對某些難于獲得組織病理結果的肺腺癌患者可通過18F-FDG PET-CTSUVmax預測其EGFR 基因突變情況，進而為患者靶向藥物的選擇提供一定的指導[8]。

綜上所述，患者性別及18F-FDG PET-CTSUVmax與EGFR 基因突變具有顯著相關性，可作為預測患者EGFR 基因突變及預后結局的重要指標。但本研究仍存在一定的缺點與不足，如納入的肺腺癌患者樣本容量較小，可能影響結果結論的客觀性與準確性，并且本研究未結合其他類型（如KRAS、ALK）基因突變與18F-FDG PET-CT 代謝參數(shù)的關系進行研究，也未結合其他病理類型肺癌患者進行研究，18F-FDG PET-CT 相關參數(shù)與所有病理類型肺癌患者基因突變的關系仍需進一步研究證實。

［參考文獻］

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［4］ 王崢，司婧文，遲明友，等.肺腺癌患者的EGFR 基因突變與PET/CT 的18F-FDG 攝取值的相關性研究[J].轉化醫(yī)學電子雜志，2017，4（9）：32-35.

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［8］ 黃珊珊， 趙龍， 趙娟， 等.18F-FDG PET/CT 及薄層CT 相關參數(shù)與肺腺癌實性結節(jié)EGFR 突變之間的相關關系[J]. 臨床放射學雜志， 2018， 37（5）：764-767.