可溶性晚期糖基化終末產物受體與血管內皮生長因子在多囊卵巢綜合征患者中的表達意義

吳添天

江西省婦幼保健院輔助生殖科 （江西南昌 330006）

多囊卵巢綜合征是育齡期女性群體中常見的一種復雜性內分泌及代謝異常疾病，臨床上以慢性無排卵（排卵功能紊亂或喪失）、卵巢多囊樣改變和雄激素過高的臨床或生化表現為特征，主要臨床表現為月經周期不規律、不孕、多毛或痤瘡、肥胖等[1]。相關文獻指出，多囊卵巢綜合征困擾著近13%的育齡期女性，是導致不孕的原因之一?？扇苄酝砥谔腔K末產物受體（soluble receptor for advanced glycation endproducts，sRAGE）是一種保護因子，能夠有效抑制某些疾病的產生，同時又是一種生物標記物，可體現病理變化。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）能夠促使血管內皮細胞增殖及提高血管通透性，貫穿于女性懷孕、分娩的全過程。但目前臨床上仍缺少多囊卵巢綜合征患者sRAGE、VEGF 表達水平的相關性研究，且現有結論尚未達成統一?；诖耍狙芯恐荚谔接憇RAGE、VEGF 在多囊卵巢綜合征患者血清及卵泡液中的表達水平，以期為臨床診治提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1—11月于我院接受治療的69例多囊卵巢綜合征患者的臨床資料，根據其是否伴有胰島素抵抗分為胰島素抵抗組（32例）與非胰島素抵抗組（37例）。胰島素抵抗組年齡24～38歲，平均（31.24±2.25）歲；不孕時間2～5年，平均（3.86±1.03）年；體質量指數（body mass index，BMI）22～30 kg/m2，平均（26.43±0.75）kg/m2。非胰島素抵抗組年齡25～39歲，平均（31.56±2.03）歲；不孕時間2～6年，平均（3.43±1.01）年；BMI 22～29.5kg/m2，平均（26.47±0.77）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者均對本研究知情并自愿簽署知情同意書。

納入標準：符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[2]中相關診斷標準；臨床資料完整。排除標準：心、肝、腎等重要器官功能不全；感染性或傳染性疾??；有嚴重精神障礙；有酗酒、吸毒等不良嗜好；惡性腫瘤；免疫性疾病。

1.2 方法

兩組均在生理期第2～4天及人絨毛膜促性腺激素注射日的早晨抽取空腹靜脈血4 ml，使用自動脫蓋離心機（長沙英泰儀器有限公司，TD5A），以2 000 r/min 的速度離心30 min 后取血清，使用酶聯免疫吸附實驗檢測兩組血清中sRAGE、VEGF 表達水平；取卵日，經陰道超聲引導，通過陰道穿刺采集卵泡，將采集的第1管卵泡直徑＞15 mm，且顏色為淡黃色、無血、近透明的卵泡液經離心機離心30 min 后取上清液，使用酶聯免疫吸附實驗檢測兩組卵泡液中sRAGE、VEGF 表達水平。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 血清sRAGE、VEGF 表達水平

胰島素抵抗組血清sRAGE 表達水平低于非胰島素抵抗組，VEGF 表達水平高于非胰島素抵抗組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清sRAGE、VEGF 表達水平比較（pg/ml，±s）

表1 兩組血清sRAGE、VEGF 表達水平比較（pg/ml，±s）

注：sRAGE 為可溶性晚期糖基化終末產物受體，VEGF 為血管內皮生長因子

組別 例數 sRAGE VEGF胰島素抵抗組 32 1 328.34±98.43 110.49±9.87非胰島素抵抗組 37 1 561.01±195.79 96.57±13.35 t 6.086 4.859 P 0.000 0.000

2.2 卵泡液中sRAGE、VEGF 表達水平

胰島素抵抗組卵泡液中sRAGE 表達水平低于非胰島素抵抗組，VEGF 表達水平高于非胰島素抵抗組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組卵泡液中sRAGE、VEGF 表達水平比較（pg/ml， ±s）

表2 兩組卵泡液中sRAGE、VEGF 表達水平比較（pg/ml， ±s）

注：sRAGE 為可溶性晚期糖基化終末產物受體，VEGF 為血管內皮生長因子

組別 例數 sRAGE VEGF胰島素抵抗組 32 1 514.89±111.72 184.49±16.37非胰島素抵抗組 37 1 708.03±191.38 160.28±13.39 t 5.015 6.756 P 0.000 0.000

3 討論

多囊卵巢綜合征患者體內異常的內分泌狀態如雄激素過多、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）/卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）比值升高、胰島素水平增高等促使患者體內荷爾蒙失調，從而導致其出現不正常排卵，引發月經不規律等癥狀；部分患者還會出現不排卵的現象，造成閉經，進而導致不孕不育；即使有少數患者懷孕，但也可能會因異常的激素水平及代謝障礙而發生流產，將對患者的家庭生活造成嚴重影響[3]。

本研究結果顯示，胰島素抵抗組血清VEGF 及卵泡液中VEGF 表達水平均高于非胰島素抵抗組，表明VEGF 在胰島素抵抗患者血清及卵泡液中呈高表達狀態。VEGF 是一種細胞因子，具有強大功能和多種生物學效應，可促使血管內皮細胞大量產生及提高其通透性。相關文獻指出，新生毛細血管的大量產生對卵泡及黃體的生長有重要作用；同時，卵巢對良好卵泡的篩選也與血管生成關系緊密。VEGF 在促使血管產生的同時，對細胞本身及其周圍細胞的內分泌功能有重要作用。有關研究表明，由于多囊卵巢綜合征患者卵巢間質血管化大量發生，進而提高血流速率，促進VEGF 濃度升高[4]。依據相關文獻指出，成熟度較高的卵子中具有高濃度的VEGF。其可能是因多囊卵巢綜合征患者具有大量的竇卵泡，在控制性超排卵下，卵泡能夠迅速感應到促性腺激素，促進大量良好卵泡產生，進而提高血流速度，消耗大量氧氣，致使VEGF 在卵泡液中呈高表達狀態。有研究指出，sRAGE 在多囊卵巢綜合征的發生、發展中有重要作用，與女性生殖有密切關聯[5]。sRAGE 能夠與晚期糖基化終產物（advanced glycosylation endproducts，AGEs）產生密切關聯，促使炎癥反應的發生。AGEs 可產生重要生物學作用，參與多種病理反應，致使組織發生損傷。sRAGE 是AGEs 的一種特異性受體，能夠阻止細胞信號轉導方向，是人體內具有保護作用的細胞因子。本研究結果顯示，胰島素抵抗組卵泡液中sRAGE 表達水平均低于非胰島素抵抗組，分析其原因可能為，sRAGE 在非胰島素抵抗患者體內呈低表達狀態，在超排卵中卵泡分泌多種炎性因子，受到炎性因子刺激后，提高sRAGE 水平。本研究結果顯示，胰島素抵抗組血清中sRAGE 表達水平均低于非胰島素抵抗組，分析可能與人體自我保護功能有關，高濃度的sRAGE 與AGEs 產生關聯后將其鏟除，進而對細胞產生保護作用。本研究仍存在較多不足之處，如本研究采取的回顧性分析在搜集患者臨床資料時，具有諸多不可控制的因素，如符合條件的樣本數量較少、典型案例較少、研究數據不具有代表性等。鑒于此，希望未來能夠開展多中心、大樣本的前瞻性研究，加以佐證本研究數據，以提高可信度，為未來臨床治療提供科學依據。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者特別是伴有胰島素抵抗患者存在sRAGE、VEGF 代謝異常，提示多囊卵巢綜合征患者存在內分泌代謝異常的同時，可能存在炎癥反應。

［參考文獻］

［1］ 王姿斌，馬魯杭，張紅萍.炔雌醇環丙孕酮片聯合枸櫞酸氯米芬片治療多囊卵巢綜合征相關不孕癥的療效研究[J].浙江醫學，2018，40（2）：182-183，185.

［2］ 中華醫學會婦產科學分會內分泌學組及指南專家組.多囊卵巢綜合征中國診療指南[J].中華婦產科雜，2018，53（1）：2-6.

［3］ 賀媛，彭左旗，韓程成，等.低碳水化合物飲食對改善肥胖型多囊卵巢綜合征患者不孕的臨床研究[J].中國計劃生育學雜志，2015，23（4）：235-238.

［4］ 肖育紅，周敏，齊倩，等.來曲唑聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕癥的療效觀察[J].現代生物醫學進展，2015，15（30）：5939-5941，5810.

［5］ 蔣雪霞，尹道英，李曉玲，等.血清VEGF、ES 水平與多囊卵巢綜合征患者卵巢間質血流的關系[J].中國醫藥導報，2019，16（15）：85-87，99.