小兒厭食癥患兒外周血神經肽Y膽囊收縮素 LEP水平測定及臨床意義

符日明, 陳運旺, 雷智賢, 梁振明

(1.海南醫學院第二附屬醫院兒科一區, 海南 海口 570311 2.海南省婦幼保健院兒科, 海南 海口 570102)

小兒厭食癥主要是3～6歲兒童群體長期食欲缺乏或食欲減退的癥狀，可在任何季節發病，且城市兒童患病率略高于農村[1]。小兒厭食癥一般預后良好，目前臨床多從中醫受納運化失健、脾胃不和等方面入手，但臨床報道不同患兒存在個體差異，部分患兒效果欠佳，日久不愈易導致機體營養失衡，影響正常生長發育[2]。至今未見臨床有關引起小兒厭食癥治療效果差異機制的研究。外周血神經肽Y(NPY)是高效中樞神經系統食欲調控因子之一，主要參與攝食啟動、維持過程，且具有提高食物攝入量，刺激食欲作用[3]；瘦素(LEP)是一種食欲調控網絡中食欲抑制因子[4]；膽囊收縮素(CCK)是中樞神經遞質，具有重要的“飽食中樞興奮信號”作用，可與其他神經遞質互相作用，協同參與攝食調節[5,6]。本研究選取我院105例小兒厭食癥患兒及同期健康體檢兒童102例，旨在對比二者血清NPY、CCK、LEP水平、臨床癥狀評分，分析上述血清因子表達水平對治療效果影響，為臨床進一步完善治療方案奠定理論依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:前瞻性選取我院2017年1月至2019年8月收治的105例小兒厭食癥患兒作為觀察組，另選取同期健康體檢兒童102例作為對照組。①結合病史、體格診斷確診；②均伴不同程度食量減少、食后腹脹、自汗、神疲、腹瀉、便溏等癥狀；③病程≥2個月；④入組前1周內未接受改善食欲相關治療；⑤家屬知情本研究并簽署同意書。排除標準：①伴消化系統病變者；②合并心臟疾病者；③伴其他器質性病變者；④過敏體質者。兩組年齡、性別、居住地、入院季節等基礎資料均衡可比(P>0.05)；兩組病情程度、病程、體質量指數對比，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 一般資料

1.2方 法

1.2.1檢測方法:禁食8～12h后以非抗凝真空管取2mL肘靜脈血，置4℃恒溫箱24h，離心25min(半徑8cm，轉速3500r/min)，取血清，置液氮保存待測。測時取血清，4℃環境溶解，逐漸恢復至室溫(注意：避免反復融凍)，采取血神經肽Y酶聯免疫吸附測定試劑盒(上海西塘生物科技有限公司)、膽囊收縮素酶聯免疫吸附測定試劑盒(上海酶聯試劑盒公司)、瘦素酶聯免疫試劑盒(西格瑪奧德里奇貿易有限公司)測NPY、CCK、LEP水平。操作由相同資深檢驗科醫師規范完成。

1.2.2治療方法:均指導規律飲食，定時進餐，節制甜食、零食，少飲飲料。口服開胃消食合劑治療，組方由太子參、黃芪、茯苓、蓮子肉、白術、防風、神曲等組成，服用10mL/次，連續服用1個月觀察效果。

1.3觀察指標:①對比兩組血清NPY、CCK、LEP水平。②對比不同病情程度患兒血清NPY、CCK、LEP水平。病情程度判定標準：根據食量減少、食后腹脹、自汗、神疲、便溏癥狀評估無、輕、中、重依次計分0分、1分、2分、3分，臨床癥狀評分0～15分，輕度1～5分，中度6～10分，重度11～15分。③對比不同病情程度患兒食量減少、神疲、神疲等癥狀評分。④Pearson相關性系數分析血清NPY、CCK、LEP與臨床癥狀評分相關性。⑤對比不同血清NPY、CCK、LEP水平患兒療效。療效判定標準：痊愈：癥狀、體征基本或完全消失，臨床癥狀評分降低≥95%；顯效：癥狀、體征顯著緩解，臨床癥狀評分降低70%～94%；有效：癥狀、體征有改善，臨床癥狀評分降低30%～69%；無效：臨床癥狀評分降低<30%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。⑥Spearman相關性系數分析血清NPY、CCK、LEP與療效的關系。

2 結 果

2.1兩組血清NPY、CCK、LEP水平:觀察組血清NPY低于對照組，CCK、LEP高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清NPY CCK LEP水平比較

2.2不同病情程度患兒血清NPY、CCK、LEP水平:根據臨床癥狀評分分重度患兒7例，中度患兒54例，輕度患兒44例。單因素方差分析，不同病情程度患兒血清NPY、CCK、LEP相比，差異有統計學意義(P<0.05)；重度患兒血清NPY低于中度、輕度患兒，CCK、LEP高于中度、輕度患兒(P<0.05)，見表3。

表3 不同病情程度患兒血清NPY CCK LEP水平比較

2.3不同病情程度患兒臨床癥狀評分:單因素方差分析，不同病情程度患兒食量減少、神疲、神疲評分相比，差異有統計學意義(P<0.05)；重度患兒食量減少、神疲、神疲評分高于中度、輕度患兒(P<0.05)，見表4。

表4 不同病情程度患兒臨床癥狀評分比較分)

2.4血清NPY、CCK、LEP與臨床癥狀評分相關性:Pearson相關性分析，血清NPY(r1=-0.526；r2=-0.309；r3=-0.394)與食量減少、神疲、神疲評分呈負相關，CCK(r1=0.508；r2=0.388；r3=0.367)、LEP(r1=0.831；r2=0.576；r3=0.716)與食量減少、神疲、神疲評分呈正相關(P<0.05)，見圖1～3。

圖1 血清NPY與臨床癥狀評分相關性

圖2 血清CCK與臨床癥狀評分相關性

圖3 血清LEP與臨床癥狀評分相關性

2.5不同血清水平患兒療效:以血清表達均數分為高表達者、低表達者，105例小兒厭食癥患兒中NPY高表達52例，低表達53例；CCK高表達58例，低表達47例；LEP高表達60例，低表達45例。血清NPY高表達者總有效率高于低表達者，CCK、LEP高表達者總有效率低于低表達者(P<0.05)，見表5。

表5 不同血清NPY CCK LEP水平患兒療效比較n(%)

2.6血清NPY、CCK、LEP與療效的關系:Spearman相關性分析，血清NPY與療效呈正相關，CCK、LEP與療效呈負相關(P<0.05)，見表6。

表6 血清NPY CCK LEP與療效的關系

3 討 論

小兒厭食癥是一種臨床常見兒童疾患，其發病機制復雜，目前尚未完全闡明病理病機。試驗結果顯示，胃腸激素及中樞神經系統均會影響小兒厭食癥發生發展[7]。

NPY是一種胰多肽家族激素，主要分布在中樞及外周神經系統，可參與神經內分泌調節、能量代謝等多重生物過程，可提高能量消耗、刺激攝食、促進胰島素分泌[8]。近年隨研究深入，多項報道表明血清NPY表達與胃腸功能異常有關[9,10]。本研究結果顯示，觀察組血清NPY低于對照組(P<0.05)，與上述研究結果近似，證實NPY缺乏可能參與胃腸疾病發生發展過程，會誘發食欲降低、早飽等癥狀。本研究進一步對比發現，隨小兒厭食癥病情加重，患兒血清NPY水平呈降低趨勢(P<0.05)。機體在能量負平衡狀態下，如禁食、饑餓、激烈運動等，NPY神經元被激活，開始攝食后NPY在中樞神經系統調控下持續分泌增加，至攝食停止，而血清中NPY降低會直接降低患兒攝食欲望，減少食量，且隨其表達降低，上述癥狀進一步加重[11]。本研究結果還顯示，血清NYP與食量減少、面色萎黃、神疲評分呈負相關(P<0.05)，證實血清NYP與小兒厭食癥發病、發展關系密切。

CCK和LEP均為下丘腦神經核團生成的眾多食欲調控因子家族中具有食欲抑制效應的因子。LEP攝食抑制作用在中樞系統主要是通過抑制、調節NPY分泌實現；CCK作為中樞神經遞質可與其他神經遞質互相作用，協同參與攝食調節過程[12]。有研究表明，進食過程中給予飲食停止刺激，外周血CCK、LEP均呈升高趨勢[13]。也有研究顯示，功能性消化不良患者靜脈滴注藥理劑量CCK后，其腹飽脹癥狀顯著，提示CCK可能具有延緩胃排空作用[14]。本研究結果顯示，觀察組血清CCK、LEP高于對照組，且與食量減少、面色萎黃、神疲評分呈正相關(P<0.05)，提示血清CCK、LEP與小兒厭食癥發病發展關系密切。LEP主要參與能量、脂肪代謝，降低食欲、減少食物攝入；CCK可刺激胃酸分泌，加快膽囊收縮、延緩胃排空，繼而減緩小腸蠕動，因此，二者血清中含量異常升高一方面可通過增加腹脹感、餐后飽脹感減少攝食，另一方面會通過降低胃腸動力，引起食物潴留于近胃端，誘發厭食。

開胃消食合劑出自《幼科釋謎》，具有理氣和中、補肺健脾益氣之功，與小兒厭食癥之受納運化失健、脾胃不和等病因病機相符[15]。本研究還進一步分析發現，采用開胃消食合劑治療后血清NYP高表達者總有效率高于低表達者，CCK、LEP高表達者總有效率低于低表達者，相關性分析顯示，血清NYP與療效呈正相關，CCK、LEP與療效呈負相關(P<0.05)，說明血清NYP、CCK、LEP表達與小兒厭食癥治療效果關系密切，臨床可通過檢測上述血清因子水平評估治療效果，并針對性完善治療方案。但小兒厭食癥治療效果受內因(如：中樞神經功能、胃腸功能等)、外因(如：治療依從性)等多種因素影響，后期需進一步擴充樣本容量以多因素形式分析療效具體影響因素。

綜上可知，血清NPY、CCK、LEP表達與小兒厭食癥病情程度及治療效果關系密切，臨床可根據以上血清指標表達情況針對性制定治療方案，以提高治療效果。