地佐辛聯合羅哌卡因局部浸潤麻醉對乳腺癌患者圍術期免疫功能應激反應及術后疼痛的影響

李 響，趙世凌，王英偉

(遼寧省大連市第三人民醫院麻醉科，遼寧 大連 116033)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，其發病率已占女性惡性腫瘤的第一位[1]。多好發于女性，男性只占1%。手術是臨床上治療乳腺癌的主要方法。但是外科手術作為一種創傷性應急源，會使機體產生一定的應激反應，對患者預后造成嚴重影響。疼痛是引發患者應激反應，影響其免疫功能的關鍵因素。地佐辛是一種阿片受體部分激動劑，鎮痛作用較一般鎮痛劑強。羅哌卡因同樣具有鎮痛效果，且藥物的毒性低[2,3]。本研究就地佐辛聯合羅哌卡因局部浸潤麻醉對乳腺癌患者圍術期免疫功能、應激反應及術后疼痛的影響做了深入研究，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析本院2018年3月至2019年11月收治且經手術或穿刺活檢確診的74例乳腺癌患者的臨床資料。74例患者均為女性，年齡34～67歲，平均(45.92±5.45)歲。組織學分級：1級20例，2級32例，3級22例。根據藥物使用不同分為對照組和研究組，各37例。納入標準：①所有患者均無免疫性疾病史、風濕性疾病史；②臨床各方面資料完整；③無乳腺炎；④術前未接受放療、化療。排除標準：①合并其他惡性疾病者；②合并高血壓、糖尿病、先天性心臟疾病者；③凝血功能差者；④依從性極差者。

1.2方法：于麻醉前30min注射鹽酸戊乙奎醚注射液0.02mg/kg，取仰臥位，靜脈滴注乳酸鈉林格注射液。麻醉誘導：靜脈注射芬太尼、咪達唑侖、丙泊酚、順苯磺酸阿曲庫銨，注射劑量分別為4ug/kg、2mg/kg、1.5mg/kg、0.3mg/kg。隨后氣管插管。對照組使用0.5%羅哌卡因于切皮前10min，進行局部浸潤麻醉，劑量20mL。研究組羅哌卡因注射如對照組相同；在手術結束前30min注射地佐辛，注射劑量為10mg。術中麻醉深度用七氟烷維持。

1.3觀察指標：①于不同時間點比較兩組患者外周血T淋巴細胞亞群及自然殺傷(NK)細胞水平。免疫功能：于麻醉前30min，手術開始后1h，術后24h、48h抽取患者3mL靜脈血，用相應儀器檢測CD3+、CD4+及CD8+細胞和NK細胞的百分比；②比較兩組患者不同時點應激指標水平。應激指標：于麻醉前30min，手術開始后1h，術后24h、48h分別采取患者外周靜脈血，檢測患者血漿中皮質醇(Cor)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ、白細胞介素-6(IL-6)，檢測方法為放射免疫法；③采用視覺模擬(VAS)評分，評估兩組患者術后1h、6h、24h疼痛情況。

2 結 果

2.1兩組患者臨床資料比較：兩組患者在平均年齡、病變部位、手術時間、術中出血量等一般資料比較無差異(P>0.05)。詳情見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2不同組別患者各時點CD3+、CD4+及CD8+細胞及NK細胞水平比較：手術開始后1h、術后24h、48h，兩組CD3+、CD4+、CD8+細胞、NK細胞水平均較麻醉前明顯降低，其最低水平為術后24h，與麻醉前比較有明顯差異(P<0.05)。研究組手術開始后1h、術后24h、48hCD3+、CD4+細胞、NK細胞水平明顯高于對照組，兩組比較有差異(P<0.05)，而各時點組內及組間CD8+細胞比較均無差異(P>0.05)，詳情見表2。

表2 不同組別患者各時點CD3+ CD4+及CD8+細胞及NK細胞水平比較

2.3兩組患者不同時點應激指標比較：研究組手術開始后1h、術后24h、48h應激指標Cor、AngⅡ、IL-6水平與麻醉前比較無差異；對照組手術開始后1h、術后24h、48h應激指標Cor、AngⅡ、IL-6水平均高于麻醉前，具有明顯差異(P<0.05)。且研究組手術開始后1h、術后24h、48h應激指標Cor、AngⅡ、IL-6水平均明顯低于對照組，兩組比較差異顯著(P<0.05)，詳情見表3。

表3 兩組患者不同時點Cor AngⅡ IL-6水平比較

2.4兩組患者術后1h、6h、24h VAS評分比較：研究組術后1h、6h、24h VAS評分均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者術后1h 6h 24h VAS評分比較

3 討 論

乳腺癌是臨床婦科常見的一種惡性腫瘤。目前關于乳腺癌的病因尚未明確，認為可能與激素、生殖、飲食習慣及遺傳等因素有關[4]。目前乳腺癌患者的年齡逐漸年輕化，而且發病率逐漸上升，對患者生命造成了嚴重的威脅。以手術治療為主，乳腺癌改良根治手術切開較大，創傷重，手術過后會產生疼痛和一定的應激反應。手術后創傷應激反應是由于創傷所引起的一系列綜合反應,屬于一種非特異性反應。因疼痛、緊張、失血過多等刺激，導致患者出現應激反應，從而對患者術后恢復造成影響。隨著改良根治手術的廣泛應用，同時也給手術圍術期麻醉管理帶來了新的挑戰[5]。患者因為在手術過程中CO2氣腹產生的高碳酸血癥同樣會加重術中應激反應。麻醉是臨床外科手術的重要組成部分，其藥物種類及麻醉技術均對手術圍術期應激反應程度產生重要影響。而疼痛也屬于一種應激反應，對患者的免疫功能會產生影響。國外文獻顯示，疼痛對人體內T細胞和NK細胞都會造成影響[6]。

地佐辛是一種阿片受體激動-拮抗劑。對μ受體具有激動和拮抗雙重作用，無μ受體依賴性。羅哌卡因為一種新型、長效的局部麻醉藥，高濃度和低濃度具有其各自感覺、運動阻滯的特點。通過可逆性阻滯作用影響機體神經纖維沖動的傳遞，從而發揮良好的鎮痛功效。賀峰[7]等研究表明，地佐辛靜脈注射輔助羅哌卡浸潤麻醉可有效緩解結直腸癌根治術中患者麻醉恢復期應激反應程度。張煒[8]等研究顯示，地佐辛復合低濃度鹽酸羅哌卡因硬膜外自控分娩鎮痛在無痛分娩中鎮痛效果明確。本研究在上述文獻基礎上，探討了兩種藥物聯合使用對乳腺癌患者圍術期免疫功能、應激反應及術后疼痛的影響，結果顯示，手術開始后1h，患者CD3+、CD4+細胞、NK細胞水平均較麻醉前明顯降低，術后24h、48h，患者CD3+、CD4+細胞、NK細胞水平降至最低，表明疼痛有效抑制了乳腺癌患者術后免疫功能。與采用羅哌卡因的對照組比較，采用地佐辛聯合羅哌卡因局部浸潤麻醉的研究組CD3+、CD4+細胞、NK細胞水平恢復較快。另外研究組患者各應激指標及VAS評分在術后各時點均較對照組低，表明地佐辛聯合羅哌卡因局部浸潤麻醉可一定程度上抑制患者的應激反應。

綜上所述，乳腺癌患者圍術期采用地佐辛聯合羅哌卡因局部浸潤麻醉可有效減輕患者手術產生的應激反應，保護外周血T淋巴細胞亞群和NK細胞，恢復機體免疫功能，減輕術后疼痛。