呋塞米聯合小劑量多巴胺治療慢性心力衰竭患者的效果觀察

崔麗， 張偉立， 盧芳， 徐軍偉， 朱珊珊

（河南省直第三人民醫院 藥劑科， 河南 鄭州450000）

慢性心力衰竭 （chronic heart failure， CHF） 是一種常見的心內科疾病， 主要病因為冠心病、 高血壓及老年性退行性心瓣膜病等， 具有發病率高、 病程長、 預后效果差等特點［1］。 CHF發病時可引起患者呼吸困難等癥狀， 嚴重時可造成心臟結構和心功能受損， 對患者生命安全威脅極大。 目前， CHF 患者多采用藥物進行治療。 呋塞米等利尿劑是CHF 的基礎治療藥物之一， 但單純應用可能發生利尿劑抵抗或增加腎功能損傷。 有研究［2］提出， 在呋塞米治療基礎上加用小劑量多巴胺可進一步提高臨床效果。 基于此， 本研究進一步觀察呋塞米聯合小劑量多巴胺治療CHF 患者的臨床效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018 年1 月至2019 年1 月我院收治的CHF 患者80 例， 符合 《慢性心力衰竭中西醫結合診療專家共識》［3］中的診斷標準。 隨機將其分為對照組和觀察組各40例。 觀察組男23 例， 女17 例； 年齡52～78 歲， 平均 （64.86± 8.13） 歲； NYHA 心功能分級： Ⅱ級13 例， Ⅲ級18 例， Ⅳ級9 例； 基礎疾病類型： 先天性心臟病2 例， 心臟瓣膜疾病5例， 擴張型心肌病4 例， 高血壓心臟病13 例， 冠心病16 例。對照組男24 例， 女16 例； 年齡50～78 歲， 平均 （64.32 ±8.65） 歲； NYHA 心功能分級： Ⅱ級12 例， Ⅲ級17 例， Ⅳ級11 例； 基礎疾病類型： 先天性心臟病1 例， 心臟瓣膜疾病4例， 擴張型心肌病5 例， 高血壓心臟病12 例， 冠心病18 例。兩組的一般資料比較無統計學差異 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法兩組患者均給予常規抗心衰治療： 口服依那普利片（石藥集團歐意藥業有限公司， 國藥準字H20055813）， 起始劑量為2.5 mg／次， bid， 目標劑量為10 mg， bid； 口服螺內酯片（杭州民生藥業有限公司， 國藥準字H33020070）， 20 mg／次，bid， 逐漸增加劑量， 最大劑量不超過100 mg／d； 口服地高辛（成都第一制藥有限公司， 國藥準字H51022119）， 0.125～0.25 mg／d； 口服美托洛爾片 （常州四藥制藥有限公司， 國藥準字H32025169）， 起始劑量為6.25 mg／次， bid，目標劑量為50 mg， bid； 纈沙坦 （浙江華海藥業股份有限公司， 國藥準字H20183126）， 40 mg／次， qd， 目標劑量為160 mg， bid。 同時，對照組采用呋塞米注射液 （江蘇朗歐藥業有限公司， 國藥準字H32021067， 規格： 2 mL ∶20 mg） 靜脈注射， 20～40 mg／d。觀察組在對照組基礎上加用小劑量鹽酸多巴胺注射液（亞邦醫藥股份有限公司， 國藥準字H32023366， 規格： 2 mL ∶20 mg）持續靜脈泵治療， 劑量為0.5～1.0 μg·kg－1·min－1。 所有患者按照體液潴留改善程度 （改善是指負平衡為500～800 mL 或每天體質量降低0.5～1.0 kg） 適當調整藥物劑量， 當增加劑量后未有效改善體液潴留時， 考慮為利尿劑抵抗， 需調整劑量： 呋塞米注射液10～20 mg／h， 鹽酸多巴胺注射液100～250 μg／min。治療過程中嚴密觀察患者的心功能、 體征、 臨床癥狀， 給藥前后進行肝腎功能、 血尿常規等檢查， 記錄不良反應情況， 并定期檢查常規十二導聯心電圖。 兩組均持續治療2 周。

1.3 觀察指標①治療2 周后評估兩組的臨床療效。 療效評估標準： 顯效： 心功能提升≥2 級， 臨床癥狀基本消失或消失；有效： 心功能提升1 級， 臨床癥狀顯著改善； 無效： 未達到上述標準。 總有效率＝ （顯效例數+ 有效例數） ／總例數×100%。 ②于治療前、 治療2 周后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL， 離心分離血清后， 采用酶免疫法檢測C 反應蛋白 （CRP）、腦鈉肽 （BNP） 水平。 ③統計兩組的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0 統計軟件處理數據。 計數資料行χ2檢驗， 計量資料行t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率為95.00%， 明顯高于對照組的75.00% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 血漿CRP、 BNP 水平治療前， 兩組的血漿CRP、 BNP水平比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療后， 兩組的血漿CRP、 BNP 水平均降低， 且觀察組的血漿CRP、 BNP 水平低于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者的血漿CRP、 BNP 水平比較 （±s）

表2 兩組患者的血漿CRP、 BNP 水平比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， *P ＜0.05。

時間 組別 n CRP （mg／L）BNP （pg／mL）治療前 觀察組 40 12.89±2.86 300.31±41.72對照組 40 12.82±2.81 299.35±43.67 t 0.110 0.101 P 0.912 0.920治療后 觀察組 40 5.43±1.13* 143.25±31.30*對照組 40 7.33±1.22* 179.36±43.48*t 7.226 4.263 P 0.000 0.000

2.3 不良反應治療期間， 對照組發生胃腸道反應1 例、 心律失常3 例、 心絞痛5 例， 不良反應發生率為22.50%； 觀察組發生胃腸道反應2 例、 心律失常1 例、 心絞痛1 例， 不良反應發生率為10.00%。 兩組的不良反應發生率比較， 差異無統計學意義 （χ2＝2.296，P＝0.130）。

3 討論

CHF 患者易發生水鈉潴留， 因此患者治療期間需長期使用利尿劑， 以減輕其肺淤血、 水腫、 水鈉潴留等癥狀， 促進患者身體狀態改善［4］。 呋塞米利尿效果較為理想， 可顯著清除機體游離水和尿鈉， 抑制機體前列腺素分解酶， 減少腎血管阻力，增加機體腎臟血液流量， 從而增加體液排出， 進一步降低回心血量和心臟負荷［5］。 但CHF 患者常并發腎功能損傷， 在其治療過程中呋塞米可能引起水電解質紊亂或腎臟血流量減少， 造成腎功能損傷加劇， 且單獨使用呋塞米可能造成利尿劑抵抗，影響治療效果［6］。 多巴胺是去甲腎上腺素前體， 屬于神經傳導物質， 可誘導多巴胺受體興奮， 刺激腎小管， 從而發揮其擴張血管的效果； 通過增加腎小球濾過率和腎臟血流量， 擴張腎血管， 促進尿鈉排泄； 通過擴大心肌收縮力， 提高心臟排出量，促進心功能的改善［7］。 呋塞米聯合小劑量多巴胺治療CHF 患者可控制利尿劑抵抗， 減輕腎臟損傷， 促進心功能改善。 BNP是診斷心力衰竭的敏感指標， 其水平與心功能分級呈正相關，可直接反映患者心室腔擴大和左室張力； CRP 是一種反映炎癥較為敏感的急性時相反應蛋白， 當心肌細胞受到炎性介質損傷時， 血清中CRP 含量迅速升高， 可進一步損傷心功能。 本研究結果顯示， 治療后， 觀察組的總有效率高于對照組， 血漿CRP、 BNP 水平低于對照組， 兩組的不良反應發生率比較無明顯差異， 表明呋塞米聯合小劑量多巴胺治療CHF 患者可提高臨床療效， 降低血漿CRP、 BNP 水平， 且不會增加不良反應。

綜上所述， 呋塞米聯合小劑量多巴胺治療CHF 患者臨床療效顯著， 可有效降低患者血漿BNP、 CRP 水平， 且安全性較高， 值得臨床推廣應用。