阿替普酶靜脈溶栓聯合尤瑞克林治療急性腦梗死的效果及對腦血管儲備功能的影響

李 恒

(佳木斯市中心醫院神經內科，黑龍江 佳木斯 154002)

急性腦梗死是臨床常見的神經內科疾病，因不同原因導致腦部血液供應缺乏，使腦組織缺血性壞死，致殘率、致死率高。當前臨床治療急性腦梗死關鍵在于短期內恢復血液供應，挽救缺血半暗帶細胞活性，減輕患者神經功能缺損壞死程度。靜脈溶栓是治療急性腦梗死的主要方法，但靜脈溶栓嚴格時間窗是臨床治療難點。而為了降低靜脈溶栓后腦出血發生率，研究多建議溶栓24 h內無需使用抗凝、抗血小板藥物，以此出現溶栓后24 h內用藥盲區，但因用藥局限性則會限制患者治療效果[1]。因此，探討一種新的治療模式，改善臨床效果則顯得十分必要。本研究對急性腦梗死患者采取阿替普酶靜脈溶栓聯合尤瑞克林治療，旨為臨床治療提供依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究符合醫學倫理委員會審批標準。選取我院2017年1月～2019年3月收治的86例急性腦梗死患者按隨機數字表法分為對照組和觀察組各43例。對照組男5例，女18例；年齡40～73歲，平均(54.61±5.96)歲；腦干梗死16例，丘腦梗死12例，一側顳頂葉梗死8例，一側額顳葉梗死7例。觀察組男28例，女15例；年齡40～72歲，平均(55.25±6.01)歲；腦干梗死15例，丘腦梗死15例，一側顳頂葉梗死6例，一側額顳葉梗死4例。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，可進行比較。

1.2患者納入、排除標準：納入標準：①患者經臨床表現、頭顱CT、頭顱MRI綜合檢查與《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]中急性腦梗死診斷標準相符；②發病時間在4.5 h內；③無靜脈溶栓禁忌證；④患者及家屬知情并簽署同意書。排除標準：①合并嚴重肝腎功能損害患者；②靜脈溶栓禁忌證患者；③藥物過敏癥患者；④中途退出研究患者。

1.3治療方法：兩組患者入院后及時予以營養支持、降顱內壓、降血壓等常規治療。對照組患者經阿替普酶靜脈溶栓，阿替普酶(德國 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號S20110052)0.9 mg/kg，再將10%劑量靜脈推注，1 min內結束；其余90%劑量靜脈滴注，60 min；最大劑量為60 mg；患者溶栓24 h后口服抗血小板聚集藥物等基礎用藥。觀察組患者阿替普酶靜脈溶栓聯合尤瑞克林治療，阿替普酶用法、用量同對照組患者，溶栓后取尤瑞克林(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20052065)0.15PNA單位靜脈滴注，持續30 min。兩組患者用藥14 d。

1.4觀察指標：①采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[3]評價患者神經功能：該量表標準分0～45分，0分為無缺損，1～15分為輕微缺損，16～30分為中度缺損，31～45分為重度缺損；評分越高神經功能缺損越嚴重；②腦血管儲備功能：TCD屏氣試驗，檢測顱內腦底動脈環動脈血流動力學，如腦動脈血流的平均速度(MFV)、屏氣指數(BHI)、搏動指數(PI)；③統計兩組患者治療后頭痛發熱、胃腸道不適等不良反應發生率。

2 結果

2.1兩組患者治療前、后神經功能缺損程度比較:治療前兩組患者神經功能缺損程度NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者NIHSS評分明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、后神經功能缺損程度NIHSS評分比較分)

2.2兩組患者治療前、后腦血管儲備功能比較：治療前兩組患者腦血管儲備功能比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者腦血管儲備功能均比治療前有所改善，且觀察組較對照組明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后腦血管儲備功能比較

2.3兩組患者治療后不良反應發生率比較：觀察組出現1例頭痛發熱，2例胃腸道不適，發生率為6.98%；對照組出現2例腦出血，4例頭痛發熱，5例胃腸道不適，1例血管性水腫，發生率為27.91%；兩組差異有統計學意義(χ2=5.168，P<0.05)。

3 討論

急性腦梗死是腦血栓、腦栓塞疾病的總稱，因腦組織血液供應不足或腦血液供應障礙，導致腦部血流不穩定，腦組織長期處于缺氧、缺血狀態致腦組織壞死。若患者病情越嚴重，梗死部位也隨之增加，甚至引起大面積腦梗死。急性腦梗死發病原因較為復雜，血流動力學異常、血液成分改變及血管壁病變等原因，造成梗死面積不斷擴散。同時腦梗死患者因腦細胞組織壞死，使神經功能出現不同程度障礙，造成肢體癱瘓。因此，對急性腦梗死患者臨床需早期診斷，采取針對性治療以此改善預后，糾正神經功能障礙。

臨床治療急性腦梗死多是根據患者疾病發展、發生機制采取針對性、個體化治療，旨在改善缺血區腦組織血液供應，恢復腦部循環功能，阻斷腦梗死進展，遏制梗死惡化；同時需防治缺血性腦水腫，保護缺血性周圍腦組織，以免病情加重。靜脈溶栓是治療急性腦梗死的主要方法，操作性最強，并成為全球性治療共識，可在短期內挽救周圍組織損傷，改善神經功能缺損。阿替普酶是靜脈溶栓常用藥物，屬于纖溶酶原激活物，可促進體內纖維蛋白溶解系統活性，溶解血栓。阿替普酶中糖蛋白為重要組成部分，通過殘基結合纖維蛋白，使酶原轉為酶，加強整個血管內酶的作用，以此溶解血栓成分纖維蛋白，有效疏通血管，在短期內糾正神經功能障礙，促使患者神經功能恢復。阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死時，多在溶栓后24 h內禁止用藥，避免發生出血，但24 h用藥盲區會影響臨床恢復，使溶栓后繼治療成為臨床重點關注疾病。尤瑞克林屬于人尿激肽酶原，是由糖蛋白組成，從人尿液內提取而來，通過選擇性擴張缺血區細小動脈，促進缺血部位組織血流量，恢復腦組織正常血供；同時選擇性舒張病變部位，促進神經發育、再生，阻斷損傷部位逐漸向周圍神經擴大、增加，預防梗死面積擴大；而且能保護血管內皮細胞，阻斷腦梗死范圍，促進膠質細胞移動，保護缺血部位。另外尤瑞克林可加強紅細胞變形能力，促使機體組織充分利用葡萄糖，抑制血小板聚集，促進損傷部位新生血管生成，有利于腦血流儲備功能的改善。

本研究中觀察組神經功能缺損程度NIHSS評分(4.51±0.62)分低于對照組的(7.36±0.71)分，治療后腦血管儲備功能較對照組明顯改善，差異具有統計學意義(P<0.05)。研究發現，尤瑞克林聯合阿替普酶靜脈溶栓治療對急性腦梗死能夠糾正神經功能缺損程度，而且兩藥聯合相互作用能擴張腦毛細血管，降低血管舒縮能力及血管反應性，改善腦血管儲備功能。陶紅報道中，觀察組治療總有效率92.6%高于對照組的72.2%，治療后7 d、1個月NIHSS評分低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)[4]。袁婕等報道中，觀察組治療總有效率92.5%高于對照組的69.6%，差異具有統計學意義(P<0.05)[5]。結合多研究均能得出，尤瑞克林聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死取得顯著作用，能夠提高患者治療效果，改善神經功能缺損程度。本研究中觀察組用藥不良反應發生率6.98%低于對照組的27.91%，差異具有統計學意義(P<0.05)，證實尤瑞克林聯合阿替普酶靜脈溶栓治療對急性腦梗死具有較高的安全性與有效性。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓聯合尤瑞克林治療急性腦梗死獲得理想效果，改善腦血管儲備功能，糾正神經功能缺損程度，降低藥物不良反應發生率，臨床價值高，值得推廣應用。