血脂異常患者小而密低密度脂蛋白膽固醇分布及血脂指標的相關性

劉首明，林麗燕，宋興賢，江小萍，夏 慧，林小鴛

(廣東省清遠市中醫院，廣東 清遠 511500)

根據2016年修訂版《中國成人血脂異常防治指南》[1]，近年來我國人民的血脂水平逐步升高，血脂異常引起的相關疾病的患病率明顯增加，人們的負擔將繼續加重。血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)重要的危險因素；包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)或總膽固醇(TCHO)升高以及三酰甘油(TG)增高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低的血脂異常均與ASCVD發病危險存在關聯。低密度脂蛋白(LDL)是致動脈粥樣硬化的主要危險因素[2]，其亞組分之一的小而密低密度脂蛋白(sdLDL)致ASCVD作用更明顯，大量釋放氧自由基促血管內皮細胞損傷、機體氧化應激性、誘發人體血栓素的合成，與冠狀動脈痙攣、心絞痛、ACS及冠狀動脈狹窄程度等顯著相關[3]。低密度脂蛋白顆粒具有多分散度，根據顆粒相對大小分為A、B兩型，A型為較大的顆粒，B型主要由直徑<25.5nm的小顆粒組成，密度較大，可稱小而密低密度脂蛋白，其與膽固醇結合稱為小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)[4]。本研究旨在證實sdLDL-C水平在血脂異常患者的分布影響及相關性分析，為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年3月～2019年12月本院門診住院收治的血脂異常患者133例，其中男62例，女71例，平均年齡(58.23±13.42)歲。所有患者入選時均簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：血脂異常符合2016年修訂版《中國成人血脂異常防治指南》的診斷標準；排除標準：已知或在隨訪期間患嚴重肝腎功能疾病、腫瘤、惡性疾病等患者。根據血脂異常臨床分型標準：高膽固醇血癥組 (TCHO>5.70 mmol/L)，高三酰甘油組(TG>1.70 mmol/L)、混合型高脂血癥組(TCHO>5.70 mmol/L且TG>1.70 mmol/L)及低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)組(HDL-C<0.90 mmol/L)。高膽固醇血癥組33例，男14例，女19例，平均年齡(58.21±10.87)歲；高三酰甘油組33例，男15例，女18例，平均年齡(57.73±13.87)歲；混合型高脂血癥組45例，男15例，女30例，平均年齡(58.80±12.75)歲；低HDL-C組22例，男18例，女4例，平均年齡(57.82±17.79)歲；選擇血脂正常對照組30例，男14例，女16例，平均年齡(52.30±17.74)歲。

1.2標本收集：患者入組后記錄其年齡、性別、身高、體重、病史情況等，計算體重指數(BMI)，采集標本前72 h禁止飲酒及高脂飲食。分別靜立狀態下用促凝真空管空腹采集靜脈血液5～10 ml，0.5 h內3 000 r/min離心10 min分離血清標本，4 h內完成所有血脂指標檢測并記錄。

1.3測定方法：血清常規血脂指標TCHO、TG采用終點法測定；HDL-C、LDL-C采用直接一步法測定；血清sdLDL-C水平檢測采用過氧化物酶法，均采用日立7600全自動生化儀檢測，試劑盒均由寧波美康生物提供，所有檢測均嚴格按照儀器及試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1各組血脂異常患者性別、年齡、體重指數(BMI)、合并疾病等基本情況比較：差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 各組血脂異常患者基本情況比較

2.2各組血脂異常患者血清sdLDL-C的分布情況：從表2可見，各組間血脂指標表達水平均有差異，證實各組分組的水平不同。①血脂異常患者高膽固醇血癥組、高三酰甘油血癥組、混合型高脂血癥組的sdLDL-C水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；低HDL-C血癥組的sdLDL-C水平與對照組差異無統計學意義(P>0.05)；②在所有血脂異常組中LDL-C水平均比對照組顯著增高，差異有統計學意義(P<0.05)， sdLDL-C水平在混合型高脂血癥組表達最高，高膽固醇血癥組、高甘油三酯血癥組兩組的sdLDL-C水平顯著增高，但兩者之間差異無統計學意義(P>0.05)；說明sdLDL-C水平會隨血脂TCHO、TG水平的變化而不同，且升高的幅度不同。③低HDL-C組的HDL-C水平雖顯著下降，但sdLDL-C水平和非sdLDL-C水平均與血脂正常組差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 各組血脂異常患者血清sdLDL-C的分布情況

2.3血清sdLDL-C表達水平與常規血脂指標的相關性分析：血清sdLDL-C水平表達與TCHO、TG、LDL-C水平呈顯著正相關性關系(r=0.876、0.572、0.603，均P<0.01)； 說明TCHO、TG和LDL-C是影響sdLDL-C分布的主要因素，且 TCHO的相關系數高于LDL-C、TG；血清sdLDL-C水平表達與HDL-C水平的相關性分析，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

以低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TCHO)或三酰甘油(TG) 升高為特點的血脂異常被稱為高脂血癥，實際上血脂異常也泛指包括低 HDL-C 血癥在內的各種血脂異常；對血脂異常患者，防治工作重點是提高血脂異常的檢出率、治療率和控制率[1]。血脂異常是ASCVD重要的危險因素, LDL-C增高、TCHO和TG 增高或 HDL-C 降低，均與ASCVD 發病危險的升高有必然的聯系，相同 LDL-C 水平個體，其他危險因素。

數目和水平不同，ASCVD 總體發病危險可存在明顯差異[5-6]。LDL-C亞組分之一的小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)是LDL-C中密度大而顆粒小的一種分型，也是LDL-C促動脈粥樣硬化(AS)發生和發展的主要分型，被認為與冠心病的發生有良好的相關性[7], sdLDL-C 因顆粒較小可以更為容易穿透內皮屏障，損傷內皮細胞功能，其顆粒容易被氧化并遷移和黏附血管壁，促使脂質逐漸沉積從而轉變為泡沫細胞堵塞血管，更有可能促進動脈粥樣硬化斑塊進展[7-8]。也有研究表明sdLDL-C 在預測由炎性反應導致的冠心病風險方面優于LDL-C[9]。其占優勢或血清sdLDL-C水平較高的個體，發生心腦血管的風險約大。

基于sdLDL-C的功能特點，其分子中的APOB的結構在血液中清除緩慢 ，不易被肝臟分解，唾液酸含量少容易暴露及容易穿透血管內皮細胞，相比LDL-C，其顆粒少數量多，容易產生應激氧化反應，氧化LDL-C造成趨化因子 、黏附分子聚集 ，誘導單核細胞吸附于血管內皮從而轉化為巨噬細胞 ，膽固醇在細胞內聚集產生大量的泡沫細胞 ，誘發AS[10]。

有研究表明，sdLDL-C是頸動脈粥樣硬化的血脂指標中更好的風險標識因子 ，可作為AS的更為重要的風險預測指標[11]。

本試驗研究表明，血脂異常各組的LDL-C、sdLDL-C都高于血脂正常組，且高膽固醇組和高三酰甘油組的sdLDL-C水平均顯著增加，尤其TCHO和TG 同時增加的情況，LDL-C和sdLDL-C水平的增高尤為突出，說明TCHO、TG和LDL-C，是影響sdLDL- C水平的重要因素,通過Pearson相關性分析證實這一點。血清sdLDL-C水平與TCHO、TG和LDL-C成顯著正相關，且 TCHO的相關系數高于LDL-C、TG, 說明ASCVD 總體危險并不是膽固醇水平和其他危險因素的簡單疊加，而是膽固醇水平與多個危險因素復雜。

交互作用的共同結果，也更好的說明血脂異常在影響心血管疾病的價值。有研究報道sdLDL-C水平與頸動脈內膜中層厚度增厚及斑塊形成性質呈顯著正相關性關系[10-11]；參與了AS疾病發生發展的過程，可作為評估動脈粥樣硬化斑塊影響疾病有價值的實驗室指標，這個有待研究實驗的進一步證實。

綜上所述 ，血清sdLDL-C與血脂異常聯合檢測有助于早期診斷和預防心血管疾病，對ASCVD總體風險的預測與評估有重要的臨床價值。