女性橋本甲狀腺炎發(fā)病與幽門(mén)螺旋桿菌感染相關(guān)性研究

馬雅霞，杜學(xué)芹，雒芳玲，孔祥領(lǐng)，馮玉璽，張 罡

(1.天津市濱海新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津 300451；2.天津市濱海新區(qū)杭州道街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，天津 300451)

橋本甲狀腺炎(Hashimoto's thyroiditis ，HT)是一種自身免疫性甲狀腺疾病，女性是男性患病率的15～20倍，其發(fā)病與多種因素相關(guān)。幽門(mén)螺旋桿菌(helicobacter pylori，Hp)作為人體胃腸道的寄生菌，已被公認(rèn)為是胃腸疾病的重要致病因素之一。目前我國(guó)成人幽門(mén)螺旋桿菌(helicobacter pylori，Hp)的平均感染率為56%[1]，男性與女性感染率無(wú)顯著性差異[2]。Hp能逃避宿主防御，長(zhǎng)期定植于胃黏膜，誘發(fā)宿主的適應(yīng)性免疫，從而引起宿主免疫應(yīng)答改變，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)其與多種免疫相關(guān)性疾病的發(fā)病有關(guān)。從人體系統(tǒng)發(fā)生學(xué)看，甲狀腺與胃腸有密切聯(lián)系，女性中HT的發(fā)生與Hp感染是否存在一定的相關(guān)性，目前國(guó)內(nèi)鮮有報(bào)道。本研究對(duì)初診為HT的女性患者及健康女性進(jìn)行研究，探討兩者的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：收集2015年8月～2018年8月在本院門(mén)診初診為HT并符合排除診斷的女性患者為研究組，共103例，年齡24～74歲，平均(47.64±12.34)歲；同時(shí)收集查體人群中符合排除診斷的健康女性為對(duì)照組，共83例，年齡25～77歲，平均(47.60±12.01)歲。橋本甲狀腺炎的診斷、甲狀腺功能減退及亞臨床甲狀腺功能減退診斷均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)頒布的《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有應(yīng)用抗菌藥、鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑等藥物治療史者; 已確診患有惡性腫瘤；明確患有胃炎、消化性潰瘍和消化道出血疾病者;患有其他自身免疫疾病；妊娠及備孕者。

1.2檢測(cè)方法：尿素14C呼氣試驗(yàn)：兩組人群均在上午8～10點(diǎn)，空腹，進(jìn)行尿素14C呼氣試驗(yàn)，由專(zhuān)人按照說(shuō)明書(shū)操作步驟，檢測(cè)Hp的感染情況。14C檢測(cè)儀為:海得威HUBT20；尿素14C呼氣試驗(yàn)試劑盒由深圳市中核海得威生物科技有限公司生產(chǎn)，放射單位為CPM。Hp感染的判斷： 陽(yáng)性 Hp(+)：CPM≥50; 陰性 Hp(-)：CPM<50。甲狀腺功能及相關(guān)抗體的測(cè)定：檢測(cè)儀為西門(mén)子ADVIA Centaur CP，方法為化學(xué)發(fā)光免疫法，檢測(cè)指標(biāo)FT4、FT3、TSH、TPOAb、TGAb。FT4參考值：11.5～22.7 nmol/L，F(xiàn)T3參考值：3.5～6.5 nmol/L，TSH參考值：0.55～4.78 mIU/L，TPOAb參考值：0～60 U/ml，TGAb參考值：0～60 U/ml。

2 結(jié)果

2.1兩組甲狀腺功能及相關(guān)抗體比較：研究組中甲狀腺功能指標(biāo)FT4、FT3顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組中TSH顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組中TPOAb、TGAb顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組甲狀腺功能及相關(guān)抗體比較

2.2兩組Hp感染率比較：研究組與對(duì)照組無(wú)論總Hp感染率還是TH易感年齡階段(30～50歲)的Hp感染率，兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組Hp感染率的比較(%)

2.3研究組中不同Hp結(jié)果的患者甲狀腺功能、相關(guān)抗體及甲減患病率：研究組中Hp陽(yáng)性組與Hp陰性組比較，甲狀腺功能、相關(guān)抗體及甲減患病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 研究組中不同Hp組間甲狀腺功能、相關(guān)抗體及甲減患病率的比較

3 討論

由于人體內(nèi)性激素的差異，一些自身免疫性疾病的發(fā)生更傾向于女性，HT作為一種器官特異性的自身免疫性疾病，好發(fā)于30～50歲的女性人群，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，是引起甲狀腺功能減退癥的最常見(jiàn)原因，并與其他疾病相關(guān)聯(lián)[4]，嚴(yán)重影響著人類(lèi)健康。HT的發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為主要與遺傳及免疫有關(guān)，另外還與細(xì)菌或病毒感染、藥物及性別因素等多種因素有關(guān)[5]。HT發(fā)生的免疫機(jī)制與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Treg)機(jī)能下降，輔助性T細(xì)胞(helper T cell，Th)1相對(duì)增多，細(xì)胞免疫活躍，抗甲狀腺抗體形成，引起甲狀腺細(xì)胞破壞有關(guān)[6]。Hp感染是世界上最常見(jiàn)的慢性感染之一[7]，在全球范圍內(nèi)廣泛流行。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)Hp能引起宿主免疫應(yīng)答改變，誘發(fā)出活化的Treg，造成T細(xì)胞免疫紊亂，Th1/Th2、Th17/ Treg的免疫平衡失調(diào)以及大量炎性反應(yīng)介質(zhì)、細(xì)胞因子的釋放異常，導(dǎo)致機(jī)體損傷[8]，不僅造成胃腸黏膜局部損傷還能引發(fā)機(jī)體胃腸外疾病。本組以女性為觀察對(duì)象，探討Hp感染與HT的相關(guān)性。

本研究中初診女性HT患者與健康女性相比FT4、FT3、TSH， TPOAb、TGAb的滴度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而Hp總感染率無(wú)差異，即使在HT的好發(fā)年齡階段兩組間感染率亦未表現(xiàn)出差異，提示Hp感染可能并不是HT患者發(fā)病的影響因素；2組人群中HT患者Hp感染率(43.70%)，對(duì)照組Hp感染率(43.37%)，均低于我國(guó)平均Hp感染率(56%)，這說(shuō)明Hp毒力可能存在地域差異性[9]。

HT患者中Hp陽(yáng)性者與Hp陰性者相比較FT4、FT3、TSH， TPOAb、TGAb的滴度及甲減患病率等指標(biāo)均無(wú)差異， HT患者甲狀腺功能、免疫指標(biāo)及甲減趨勢(shì)并未因Hp的感染發(fā)生明顯的改變，進(jìn)一步提示Hp感染和HT發(fā)生兩者之間并不存在相關(guān)性。

分析本次研究結(jié)果也可能受以下因素影響：①攜帶編碼空泡細(xì)胞毒素A和細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A相關(guān)基因的高毒性菌株是具有很強(qiáng)致病力的[10]，且細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A具有很強(qiáng)的免疫源性，能誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，但是其基因的表達(dá)具有明顯的遺傳多態(tài)性和地域差異性[9]；②Hp侵入機(jī)體誘導(dǎo)的特異性免疫反應(yīng)是以Th1型為主的細(xì)胞免疫，通過(guò)這種免疫方式Hp感染被抑制或根除,但若感染未及時(shí)被根除就會(huì)出現(xiàn)以Th2型為主的較強(qiáng)的體液免疫，此時(shí)機(jī)體由Th1型免疫應(yīng)答轉(zhuǎn)化為T(mén)h2型免疫應(yīng)答[11-12]，因此在Hp感染的不同階段其對(duì)HT發(fā)生的影響不同，使得兩者的相關(guān)性本身存在不確定性。③只有攜帶某些易感基因的人群合并Hp感染才易發(fā)生HT[13]。