不同劑量糖皮質激素對于支氣管哮喘患兒身高、體重及骨發育的影響

肖文秀，李春芳，劉什春，陳先紅

(東莞市黃江醫院，廣東 東莞 523750)

支氣管哮喘為兒童常見呼吸系統慢性疾病，臨床癥狀以咳嗽、喘息及胸悶為主，如未及時干預，癥狀呈進行性加重，危及患兒生命健康[1]。根據全球哮喘診療指南(Global initiative for asthma,GINA)，吸入糖皮質激素為長期控制哮喘發作的一線用藥。長期使用可顯著降低氣道炎性反應，改善喘息、憋悶癥狀，提升患兒肺功能狀況，延緩氣道病理性重塑，其臨床療效已經得到醫學界的普遍認同[2]。但在治療過程中，該藥的全身不良反應使臨床及患兒家屬產生一定顧慮，尤其是需要長期大劑量用藥的重度哮喘患兒。目前已有大量臨床研究證實了糖皮質激素的生長抑制不良反應[3]。基于此，本研究選取我院收治的支氣管哮喘患兒作為研究組，進一步探討吸入糖皮質激素劑量與支氣管哮喘患兒身高的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2017年2月～2019年6月期間收治的120例支氣管哮喘患兒作為研究組。納入標準：支氣管哮喘符合兒童支氣管哮喘相關診斷標準[4]；患兒營養狀況及治療依從性良好；無長期或規律吸入糖皮質激素史；無骨代謝藥物使用史；無先天性心肺疾病史。排除標準：代謝系統疾病；骨骼系統疾病(如佝僂病)；父母身高異常(矮小癥，巨人癥)。根據初始給藥劑量將研究組分為低劑量組(n=45例)、中劑量組(n=49例)、高劑量組(n=26例)。選取同期健康體檢的120例兒童作為對照組。低劑量組男25例，女20例；年齡2～11歲，平均(4.58±0.56)歲。中劑量組男28例，女21例；年齡1～10歲，平均(4.54±0.52)歲。高劑量組男14例，女12例；年齡2～11歲，平均(5.55±0.68)歲。對照組男65例，女55例；年齡1～11歲，平均(4.50±0.50)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。本研究已通過我院醫學論委員會批準，并與患兒家屬簽署知情同意書。

1.2方法:低劑量組、中劑量組、高劑量組患兒均采用吸入糖皮質激素方法治療。初始給藥劑量參考2016全球哮喘診療指南(Global initiative for asthma,GINA)[5]，給予低劑量組患兒低劑量布地奈德氣霧劑吸入，200 μg，1次/d；給予中劑量組患兒中劑量布地奈德氣霧劑吸入，200 μg，2次/d；給予高劑量組患兒高劑量布地奈德氣霧劑吸入，300 μg，2次/d。三組患兒均經吸藥器輔助吸入，1～3個月復診，評估哮喘控制情況，逐漸減量至最低維持劑量，維持吸入6個月到1年后停藥觀察，定期隨訪。

1.3觀察指標：對四組隨訪調查2年，記錄并檢測四組身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣情況。

2 結果

2.1研究組與對照組治療前身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣情況指標對比情況：治療前，兩組兒童身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣指標與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 治療前兒童身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣情況指標對比結果

2.2研究組不同給藥劑量治療后身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣指標對比情況：治療后，研究組不同給藥劑量間患兒的身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣指標比較，差異有統計學意義(P<0.05)。低劑量組、中劑量組兩組相關指標與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，但高劑量組指標均顯著低于對照組及低劑量組、中劑量組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療后身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣情況指標對比結果

3 討論

研究顯示[6]，我國0～14歲兒童確診支氣管哮喘疾病比例約為3%，已成為嚴重威脅我國兒童生命健康的慢性基礎性疾病。目前，吸入糖皮質激素是臨床治療支氣管哮喘的一線方案。在治療哮喘過程中，糖皮質激素在逐漸降低劑量后，需長期低劑量維持治療。與靜脈用藥比較，吸入糖皮質激素可通過氣道直達患兒肺部組織，更有利于肺功能的恢復，而全身不良反應相對更低，安全性更高[3，7]。但長期應用糖皮質激素對于患兒的全身作用也日益受到臨床及患兒家屬的重視。如該藥對于機體下丘腦以及骨細胞生長的抑制作用。

本研究中，治療前，研究組與對照組的身高、體重、血清25羥維生素D及血鈣指標比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后，研究組不同給藥劑量間患兒的上述指標比較差異有統計學意義(P<0.05)。低劑量組、中劑量組兩組相關指標與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，但高劑量組指標均顯著低于對照組及低劑量組、中劑量組，差異有統計學意義(P<0.05)。即較高劑量的糖皮質激素存在減緩兒童生長的不良反應，但低劑量影響較少，這與相關研究[8-9]結構較為一致。糖皮質激素對兒童生長抑制的作用機制較為復雜。通常認為，糖皮質激素可影響兒童體內鈣離子的分布狀況，尤其是處于生長階段的兒童或青少年，可導致其骨吸收增加或骨形成降低；此外，糖皮質激素還可制劑抑制體內性腺激素、生長激素以及甲狀旁腺激素的產生。有研究[10]顯示，患兒在長期超生理劑量糖皮質激素作用下，其生長因子軸代謝狀況受到嚴重影響，進而導致患兒骨質代謝及生長發育出現異常。提示臨床，在患兒氣道癥狀得到控制時，應當盡量減少糖皮質激素的給藥劑量，以減低其抑制兒童生長的不良反應。

綜上所述，低劑量和中劑量吸入糖皮質激素對支氣管哮喘患兒的身高、體重及骨發育影響較小，但高劑量吸入糖皮質激素對其影響較大。臨床在診療過程中，應當更加重視高劑量吸入糖皮質激素治療可能對患兒生長產生不良影響的因素。鑒于本次研究受到納入對象數量及隨訪時間限制，研究結論還有待于大樣本，多中心的前瞻性研究予以驗證。