呼出氣一氧化氮在咳嗽變異性哮喘患者中的臨床應用價值評估

郭超文，黎艷聰

(南方醫科大學附屬小欖醫院呼吸內科，廣東 中山 528415)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)又稱為過敏性或者隱匿性哮喘，是頑固性慢性咳嗽(以咳嗽為主要臨床癥狀、病程≥8周、X線胸片無明顯異常的一種呼吸系統疾病)最為常見原因之一[1]。CVA作為一種特殊類型的哮喘，主要以嗜酸粒細胞增多為臨床特征[2]。最近幾年來，隨著人們生活水平的日益改善，其環境污染程度卻呈逐年上升的趨勢，進而導致以慢性咳嗽癥狀就診者逐漸增高。據調查在美國每年因患者咳嗽所進行的檢查，其檢查診斷費用每年在10億美元左右，且在國內外多項研究報道顯示，CVA占慢性咳嗽病因的三分之一[3]。CVA具有高發病率、發病年齡不定性等特點，再加上臨床中缺乏典型哮喘的喘鳴、氣短以及胸悶等表現，很容易被漏診，進而延誤患者的治療時機[4]。所以如何早期診斷及治療CVA可有效避免進展為支氣管哮喘，已經逐漸受到醫務工作者的重視。呼出氣一氧化氮(FeNO)為無色高脂溶性小分子氣體，作為CVA的重要氣道炎性反應標志物，其變化具有特殊的臨床應用價值，FeNO檢測技術因其具有創傷性小、操作簡單以及患者容易配合等優點，逐漸受到醫務工作者的重視[5-6]。因此，本臨床研究選取100例CVA患者作為研究對象，探討并分析FeNO在CVA患者中臨床應用價值，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年6月～2018年6月在我院就診的100例CVA患者為觀察組，另外選取在本院進行體檢的100例健康者作為對照組。觀察組中男53例，女47例，年齡23～43歲，平均(31.65±4.37)歲；對照組中男49例，女51例，年齡21～47歲，平均(32.24±5.02)歲。兩組患者的一般資料(年齡、性別)經統計學分析比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本臨床試驗已經過我院醫學倫理委員會批準，且所選的研究對象已在試驗前簽署知情同意書。

1.2CVA的診斷標準：診斷標準：本臨床試驗研究中所選對象均嚴格參照中華醫學會呼吸病學分會2009年制訂的《咳嗽的診斷與治療指南》[7]中CVA診斷指標進行診斷。

1.3納入標準：①所選研究對象均符合《咳嗽的診斷與治療指南》中CVA的診斷；②所選研究對象在試驗前均簽署知情同意書；③經我院醫學倫理委員會審批；④所選研究對象均無其他嚴重并發癥者；⑤所選研究對象年齡選定在21～47歲者，性別不限；⑥所選研究對象均有詳細的客觀臨床數據及病情記錄者。

1.4排除標準：①不符合上述診斷標準者；②具有其他呼吸系統性疾病者；③伴有上呼吸道感染者；④具有吸煙或者嗜酒者；⑤依從性較差者；⑥近1個月內曾使用過糖皮質激素者；⑦試驗前未簽署知情同意書者；⑧具有嚴重的精神病者；⑨當天飲酒、咖啡或者食用辛辣食物者。

1.5方法：①FeNO檢測：檢測方法嚴格按照美國胸科學會(ATS)/歐洲呼吸學會(ERS)推薦FeNO標準化測定指南進行測定[8]。檢測前要求患者避免劇烈運動，當天不能飲酒等，不能吸煙，不能使用支氣管擴張劑，檢測前不能先進行肺功能檢查，盡量降低干擾因素對FeNO值的影響。使用NIOX FeNO測定系統(Aerocrine公司,瑞典)進行檢測，設定呼氣流速為50 ml/s，呼氣時間為10 s。重復測定3次，結果差異在5%內為合格。②EOS%檢測：囑受試者吸入4 ml的高滲鹽水(濃度為3%)，檢測前要清潔口鼻腔，患者用力咳嗽后，用聚丙烯杯對患者的痰液進行收集，并應用二硫蘇糖醇(DDT)對患者痰液進行處理，處理后置于37 ℃水中，水浴時間為15 min，之后使用磷酸鹽緩沖液(PBS)進行稀釋、過濾、離心(時間為8 min，2 000 r/min)，最后使用瑞氏-吉姆薩染色后，計算EOS%。③肺功能檢測：使用肺功能檢測儀進行檢測，每次至少進行3次，最后取平均值。分別檢測用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣容積(FEV1)，最后計算用力呼氣量占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)。④治療方法：本試驗中觀察組患者均給予吸入小劑量糖皮激素聯合支氣管舒張劑進行聯合治療，治療時間為8周，之后對相關指標進行檢測。

2 結果

2.1兩組患者在臨床治療前相關指標的對比情況：兩組患者在臨床治療前相關指標的對比情況如表1所示，觀察組患者在臨床治療前其EOS%以及FeNO的水平均明顯大于對照組患者的水平，經統計學分析，其差異具有統計學意義(P<0.05)，而觀察組組患者FEV1/FVC水平與對照組相比，經統計學分析，但其差異無統計學意義(P> 0.05)。

表1 兩組患者在臨床治療前相關指標的對比情況

2.2觀察組患者在臨床治療前后相關指標的對比情況：觀察組患者在臨床治療前后相關指標的對比情況如表2所示，觀察組患者在臨床治療后，其EOS%以及FeNO的水平均明顯下降，經統計學分析，其差異具有統計學意義(P<0.05)，而FEV1/FVC治療后有所下降，但與治療前相比，經統計學分析，其差異并無統計學意義(P>0.05)。

表2 觀察組患者在臨床治療前后相關指標的對比情況

2.3觀察患者檢測指標的相關性分析：觀察組患者FeNO水平與 FEV1/FVC并無相關性(r=-0.154，P> 0.05)，而患者的FeNO水平與EOS%則呈正相關性(r=0.458，P<0.05)。

3 討論

咳嗽變異性哮喘(CVA)的概念是由Glauser于20世紀七十年代率先被提出來的，咳嗽是其CVA患者的唯一臨床癥狀，且常常無明顯的誘發因素[9]。有相關報道研究發現，30%的CVA患者會隨時間的延長逐漸演變為典型哮喘，而CVA在發病早期并不具備典型哮喘的臨床表現，因而在臨床中很難與其他病因所引起的慢性咳嗽相鑒別，很容易出現誤診、誤治的情況，這嚴重影響了CVA患者最佳的臨床治療時機[10-11]。相關病理學研究認為，CVA患者的主要病理生理基礎也常常表現為氣道炎性反應以及氣道高反應性[12]。因此為了降低CVA的誤診率，加強氣道炎性反應性的監測對CVA診斷及預后具有重要的意義。

近年來，FeNO與哮喘的關系越來越受到研究者的廣泛關注，呼吸道為FeNO的主要來源，它是由氣道或血管皮質細胞所產生，有相關研究報道證實，多種細胞受炎性細胞因子誘導進而表達為一氧化氮合酶是NO的連續性產生的重要原因[13]。NO作為一種炎性反應標志物，能夠有效反映患者的炎性反應情況，因而NO水平可作為一種用于診斷CVA的有效指標。FeNO檢測具有創傷性小，安全性高，操作簡便等特點[14]。有大量相關文獻報道，FeNO水平的變化是哮喘發病的機制之一，因而及時觀察患者FeNO的變化，對哮喘的臨床診斷以及預后尤為重要[15]。基于此，本研究選取100例CVA患者作為實驗的研究對象，進而探討并分析FeNO在CVA患者中的臨床應用價值。

本臨床研究結果顯示，觀察組患者在臨床治療前其EOS% 以及FeNO的水平均明顯大于對照組患者的水平，其差異具有統計學意義(P<0.05)，而觀察組患者FEV1/FVC水平與對照組相比，其差異無統計學意義(P> 0.05)；觀察組患者在臨床治療后，其EOS%以及FeNO的水平均明顯下降，經統計學分析，其差異具有統計學意義(P<0.05)，而FEV1/FVC治療后有所下降，但與治療前相比，經統計學分析，其差異并無統計學意義(P> 0.05)，上述結果表明動態FeNO測定可以反映CVA患者炎性反應狀態的動態變化，這也提示臨床醫生可以根據FeNO水平對CVA患者進行有針對性的治療和監測；目前在臨床中肺通氣功能的檢查是診斷CVA的主要方法之一，且有大量相關研究報道發現CVA患者肺通氣功能檢查后，其結果大多無明顯異常[16]，而本研究結果也顯示觀察組患者FeNO水平與FEV1/FVC并無相關性，其原因可能是由于CVA患者FeNO水平反映的是氣道炎性反應強度，而肺通氣功能可能只在長期肺受損后才出現變化。

綜上所述，FeNO測定在早期診斷CVA以及臨床治療效果評估方面具有重要意義，值得臨床推廣及應用。