新型冠狀病毒肺炎患者淋巴細胞亞群及血細胞結果分析

簡 玲，查 毅，劉應芬，李青峰

(成都市公共衛生臨床醫療中心，四川 成都 610061)

2019年冠狀病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染引起的一種急性傳染性疾病[1]。前期研究表明大多數感染者具有臨床癥狀、淋巴細胞計數減少、胸部CT圖像異常和定性RT-PCR(qRT-PCR)反應呈陽性等診斷指標[2]。國內外專家學者已證實肺部是終末血小板釋放的場所，肺部病變及嚴重的多器官衰竭患者會出現血小板的減低[3，4]。鐘南山團隊最新報道研究顯示，36.2%的COVID-19出現了血小板減少(<150×109/L)，其中重癥患者發生率更高為57.7%，非重癥為31.6%[5]。而COVID-19已證實在體內會產生細胞因子風暴[6，7]，而細胞因子也是產生血小板的刺激因子，體內細胞免疫的活化也反映了細胞因子的變化，同時細胞免疫功能也與血小板生成調控有關[8]。本文就COVID-19普通和重癥患者治療前后的淋巴細胞及其亞群及血小板進行分析，了解變化規律，以便為臨床提供診斷、治療和預后的證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年1～2月在成都市公共衛生臨床醫療中心收治的COVID-19住院患者16例，診斷均符合國家衛健委頒布的《關于印發新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》。其中重癥組8例，男5例，女3例，年齡37～84歲，中位數50歲；從入院到資料收集住院時間為9～24天，平均15.37天，中位數14.5天。普通組8例，男4例，女4例，年齡25～80歲，中位數48歲；住院時間6～19天，平均11天，中位數9天。

1.2 儀器及方法白細胞(WBC)、血小板(PLT)及參數采用邁瑞全自動血細胞分析儀6900及其配套試劑、校準、質控；2019-nCoV核酸檢測提取和檢測試劑盒為達安基因，提取儀是達安smart32，擴增儀是伯樂Bio-Rad 熒光定量PCR儀CFX96；淋巴細胞亞群采用貝克曼DXFLEX流式細胞儀及其配套試劑；以上均按操作說明書進行檢測

1.3 統計學方法應用SPSS 20.0軟件分析數據。組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

COVID-19患者重癥組和普通組間治療前淋巴細胞絕對值(LYM)及淋巴細胞百分比(LYM%)、PLT、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD19+差異有統計學意義(P<0.05)；重癥組和普通組間治療后所有指標差異均無統計學意義(P> 0.05)。重癥組內治療前后WBC、淋巴LYM及LYM%、 PLT和CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異有統計學意義(P<0.05)；而普通組內治療前后僅血小板分布寬度(PDW)和CD56差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后實驗室數據比較

3 討論

本文回顧性分析了我中心收治的COVID-19患者治療前后的血小板數量及其參數和淋巴細胞亞群變化情況，以便為臨床診斷、治療和預后提供依據。我們收治的確診患者中，男性比例稍高于女性，中位數年齡在50歲左右，20歲以下發病者未見，與其他報道基本一致[9]。

有報道指出SARS-CoV-2最大的危害是攻擊人的免疫系統[10]，導致淋巴細胞下降、肺功能受損、呼吸衰竭，最終病毒會把患者的免疫系統徹底摧毀，因此重癥患者的淋巴細胞和T淋巴細胞逐漸往上升，免疫力慢慢恢復，就能把病毒清除掉。WBC、PLT各種參數在重癥組和普通組患者治療后組間比較未見明顯的異常(P> 0.05)；普通組治療前后PDW和CD56+有明顯差異(P<0.05)，PDW在普通組患者治療前后有差異可能是普通患者PLT無其他消耗，PLT正常產生和衰老導致，CD56+在普通組治療后有明顯差異而其他組間比較無差異，可能是SARS-CoV-2感染在一定程度上限制了NK細胞的活性，與重慶三峽中心醫院的研究一致[10]，而LYM及LYM%、PLT和淋巴細胞亞群結果在兩組治療前比較均有明顯的差異(P<0.05)，以LYM及LYM%、PLT、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+之間差距更明顯，只有CD8+結果間無差異；重癥組治療前后WBC、LYM及LYM%、PLT及PCT和CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+都存在明顯差異(P<0.05)，以上說明淋巴細胞及其亞群是細胞免疫和體液免疫功能的重要指標，它總體反映機體當前的免疫功能、狀態和平衡水平，我們的結果與臨床表現相一致，表明重癥患者機體治療前處于嚴重的失衡階段，治療后明顯好轉。PLT在重癥治療前后和與普通患者治療前比較有明顯的差異，可能原因是病毒對造血的抑制作用及患者的“炎性細胞因子風暴”作用導致PLT聚集血栓形成，增加PLT的消耗和破壞或肺泡受損導致PLT釋放減少，在免疫功能和肺功能恢復后，因PLT壽命較短，新生PLT迅速補充至正常。但是，我們觀察到細胞明顯減少的只有1例重癥患者(PLT<100)，可能與觀察病例數偏少有關。普通患者因機體免疫功能正常，所以治療前后血小板數量及其參數和淋巴細胞亞群就沒有明顯變化。