姑息性化療在非小細胞肺癌中的療效探究

高 燕

(成都市郫都區人民醫院腫瘤科，四川 成都 611730)

近年，因為人口老齡化趨勢以及環境污染等原因，肺癌發病率逐年增加[1]。由于其癥狀特異性不高，早期診斷率較低，多數患者在出現臨床表現時便已達晚期，錯過了早期最佳治療時間[2]。目前臨床用于治療晚期腫瘤手段為姑息性化療和常規支持治療，姑息性化療系針對無法做根治性手術的晚期肺癌患者，使用低于常規劑量化療藥物，達到減輕患者痛苦、延長壽命的目的。姑息治療可減少病灶轉移，并延長患者生存時間，在晚期腫瘤患者治療中具有顯著療效，受到臨床廣泛認可[3]。非小細胞肺癌是肺癌中主要組織學類型，針對晚期非小細胞肺癌患者的治療，多采取姑息性化療與其他方法聯用的治療方式[4]，單純姑息性化療用于治療非小細胞肺癌患者研究較少。本研究選取近期我院收治的非小細胞肺癌患者為對象，比較接受姑息性化療和常規支持性治療患者近、中、遠期療效，以明確非小細胞肺癌患者采用姑息性化療療效。

1 材料和方法

1.1 一般資料2015年3月至2017年3月于我院腫瘤科接受治療的非小細胞癌患者88例，納入標準：①均符合診斷標準[5]；②生存預期>3個月；③卡氏評分>60分；④骨髓功能正常。排除標準：①存在放療禁忌證；②并發其他腫瘤；③入組前已經采用其他方式進行治療如靶向治療和免疫治療者；④存在嚴重心肺、肝腎功能障礙的患者。根據患者家屬意見常規治療組和姑息性化療組各納入44例。其中常規治療組中男26例，女18例；年齡32～74歲[(55.32±5.14)歲]；Ⅲb期與Ⅳ期分別13例和31例；腺癌、腺鱗癌及鱗癌分別為10例、26例以及8例。姑息性化療組中男22例，女22例；年齡30～78歲[(55.46±5.26)歲]；Ⅲb期與Ⅳ期分別為10例和34例；腺癌、腺鱗癌以及鱗癌分別為11例、24例以及9例。兩組患者性別、年齡、分期以及病理類型等資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者/家屬已簽署家屬知情通知書。研究獲得醫院倫理會批準。

1.2 方法常規治療組患者采取相應支持性治療，內容包含指導飲食、心理干預，依據患者情況進行臨床西藥以及中醫藥指導，同時對于患者咳嗽、咯血等予以對癥改善治療。姑息性化療組予以姑息性化療方案治療，靜脈滴注順鉑+紫杉醇+依托泊苷，藥品來源：多西紫杉醇注射液(Rhone Poulenc Rorer；批準文號X20010341)；順鉑注射液(Hospira Australia Pty Ltd；注冊證號H20140372)；依托泊苷注射液(齊魯制藥有限公司；國藥準字H37023183)。給藥濃度依次為25～30、60、120 mg/m2，每周進行1次姑息性化療，4次為一個周期，根據患者情況予以4～6個周期姑息性化療。

1.3 觀察指標①近期(治療后3個月)效果評價：肺功能指標檢測：入選患者肺功能檢查，采取同一臺肺功能、同一技師原則，嚴格按照檢查標準完成3次檢查，最終選取最佳一次檢查結果作為最終數據，檢查內容包括第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1占預計值百分比(FEV1%)、肺一氧化碳彌散量(DLCO)。通過免疫透射比濁法，分別測定(CEA)、癌抗原19-9(CA19-9)、細胞角蛋白19的可溶性片段(CYFR21-1)的數值。記錄患者出現的不良反應，如咯血、血小板減少或胃腸道反應等。②中期療效評價(生活質量評分)：在治療完成12個月后通過生活質量評價表[6]進行評價，每項分值總分為100分，分數高低說明生活質量好壞，評價的主要指標包含身體狀況、社會參與、認知功能及生存質量等。③遠期效果評價：隨訪24個月，了解患者的生存情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件進行統計分析。計量資料采用均數±標準差描述，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料比較采用百分率描述，兩組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肺功能指標比較治療后兩組患者FEV1、FEV1%預計值較治療前顯著改善(P<0.05)；治療后姑息性化療組患者的FEV1、FEV1%預計值水平高于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組DLCO水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標比較

2.2 兩組患者血清CEA、CA19-9、CYFRA21-1表達水平比較治療后兩組患者上述指標顯著低于治療前(P<0.05)；經過3個月治療，姑息性化療組患者上述指標均低于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標志物水平比較

2.3 兩組患者治療過程中不良反應發生情況對比

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=1.359，P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應比較 [n(%)]

2.4 兩組生活質量水平對比治療后兩組患者的生活質量評分高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后姑息性化療組和常規治療組比較，所有評分指標都顯著增高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后生活質量評分對比 (分)

2.5 遠期療效比較治療24月后，常規治療組死亡30例，存活14例，其存活率為31.82%；姑息性化療組死亡18例，存活26例，存活率為59.10%。姑息性化療組患者的存活率顯著高于常規治療組，差異有統計學意義(χ2=6.60，P<0.05)。

3 討論

在我國，肺癌發生率以及死亡率居于各種惡性腫瘤首位，因為患者健康意識、體檢意識、疾病本身發病等原因，導致肺癌早期診斷和治療率較低。早發現和早治療是獲得較好結局主要方式，能顯著提升肺癌患者生存率[7，8]。非小細胞肺癌是肺癌主要類型，主要包含鱗癌、腺癌和大細胞癌，肺癌患者有近80%為非小細胞肺癌，患者病情一旦確診即已處于Ⅲ～Ⅳ期，預后較差。武文飛等[9]研究指出，腫瘤患者病情進展至晚期，錯過了最佳診斷和治療時機，采用姑息性治療手段，可以有效改善患者預后。

本研究姑息性化療組采用紫杉醇聯合順鉑姑息性化療方案，既往研究顯示[10]，該方案可以減少晚期肺癌患者不良反應，提高患者治療耐受性，臨床效果顯著，具有經濟、安全、易獲得等優勢。肺癌患者常有肺功能功能受損，本研究中姑息性化療組患者的FEV1、FEV1%指標顯著高于常規治療組，分析認為紫杉醇聯合順鉑可以顯著改善患者肺功能，主要因為紫杉醇對肺癌腫瘤細胞起到抑制作用[11，12]，患者肺部腫瘤病灶情況改善，所以患者肺部功能明顯改善。腫瘤標志物用于惡性腫瘤診斷和預后評價價值優異，腫瘤標志物癌胚抗原主要存在于消化道、呼吸道以及泌尿道等部位[13，14]。大量研究發現，非小細胞肺癌患者CEA表達水平較健康者顯著增加，隨著治療其表達水平逐漸下降，提示通過檢測CEA水平可以判斷腫瘤患者治療療效果[15]。CA19-9屬于一種低聚糖類抗原，其水平變化與腫瘤病灶遠處轉移關系密切[16]；CYFRA21-1在組織層狀或鱗狀上皮、非小細胞肺癌病灶中廣泛表達[17]。本研究中接受姑息性化療患者血清CEA、CA19-9及CYFRA21-1水平顯著低于常規治療組，說明姑息性化療方法可以在一定程度上控制晚期非小細胞肺癌病情。姑息性化療患者腫瘤標志物CEA、CA19-9及CYFRA21-1水平較低主要因為紫杉醇聯用順鉑可以有效提高機體β-微管蛋白形成，減少微管解聚合作用，導致機體微管系統平衡失衡，中止細胞有絲分裂，誘使細胞分裂停止于M期以及G期，同時其增敏作用可以減少化療藥物對病灶附近組織與器官影響[18，19]，這也是姑息性化療不良反應發生率未顯著增加主要原因。肺癌患者肺部功能損傷，患者活動耐力受損，同時伴有咳嗽、深呼吸等相關臨床癥狀，所以患者生活質量受到影響。本研究治療后12個月姑息性化療組患者的各項生活質量評分顯著高于常規治療組患者，顯示采用姑息性化療能夠在一定程度上增強患者的肺功能，降低不良反應的發生率，進一步提高其生活質量。

綜上，非小細胞肺癌患者接受姑息性化療可以顯著改善患者肺功能，在一定程度抑制疾病進展，提高患者生活質量，延長患者生存期，值得在臨床推廣。