不同劑量右美托咪定對老年婦科惡性腫瘤手術患者圍手術期的影響

吳秀霞，盧錫華，米 琰

(鄭州大學附屬腫瘤醫院麻醉與圍術期醫學科，河南 鄭州 450003)

婦科腫瘤的發病率居高不下，嚴重威脅婦女的生命安全，手術是目前最有效的治療方法。但對手術結果的擔心及術中疼痛易導致患者出現緊張等不良情緒，不利于手術進行。術前給予鎮靜藥物可緩解患者不良情緒，保證手術順利進行。但鎮靜藥物的應用可能給患者帶來較多的不良影響[1]。右美托咪定是一種水溶性藥物，其應用于心臟、直腸癌等手術中可起到較好的鎮靜效果，并且能夠增加心臟灌注，保護心臟功能，減少心臟不良反應的發生[2]。有報道指出，右美托咪定可增加腎臟血流量，具有減輕腎臟損傷、保護腎臟功能的作用，并且可根據患者的個性化差異及麻醉藥物耐受性控制給藥劑量，不會因用藥劑量過高導致對患者神經功能造成可避免的損傷[3]。目前有關右美托咪定給藥劑量對圍術期患者認知功能及疼痛度影響效果尚不明確。本研究旨在評估該藥對圍術期患者的影響及與應用劑量的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇本院2015年2月至2017年5月收治的婦科惡性腫瘤患者115例，納入標準：經病理性檢測確診為婦科惡性腫瘤者。排除標準：長期接受鎮靜、鎮痛藥物治療者；對麻醉藥物過敏者；嚴重精神疾病患者；不配合科室治療者；研究過程中撤回知情同意書患者；麻醉方式改變患者；因各種原因無法配合治療者。采用隨機數字表法分為A組35例、B組40例、C組40例。三組臨床資料比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。見表1。

表1 三組患者臨床資料情況比較

1.2 方法術前對患者進行術前宣教，所有患者做好常規術前準備，在手術前所有患者均肌肉注射阿托品(徐州萊恩藥業有限公司批號：國藥準字H32021059)0.5 mg；A組、B組麻醉前10 min內給予右美托咪定1.0 μg/kg靜脈注射，再分別以0.4、0.8 μg/(kg·h)速率靜脈滴注，在手術前30 min結束，C組患者給予等量生理鹽水，患者手術結束后送至麻醉蘇醒室繼續觀察直到麻醉蘇醒。

1.3 觀察指標比較各組患者疼痛程度、認知功能及腎功能情況。①疼痛程度：采用視覺模擬評分法(visual analogue scales，VAS)進行疼痛情況評估[4]，總分10分，評分越低表明疼痛越輕。②認知功能：采用簡易智力狀態檢查量表系統(mini-mental state examimation，MMSE)評價患者認知功能[5]，該量表包括時間定向、地點定向、記憶和計算能力、語言理解能力等11項內容評分，總分30分，評分越高表示患者認知功能越好。③腎功能指標：中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated apolipoprotein，NGAL)的檢測：所有患者均于術前、術后2 h及術后24 h時抽取靜脈血液5 ml，以3000 r/min高速離心10 min后分離血清，保存至-70 ℃冰箱中以待檢測，采用美國貝克曼AU680型全自動生化分析儀檢測患者血漿NGAL水平；比較兩組氣腹后120 min內尿量和術后120 min內尿量。

1.4 統計學方法數據采用SPSS 軟件處理。計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗和F檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組圍術期VAS評分比較三組術后3、6 h VAS評分均低于術后1 h，B組術后3、6 h VAS評分低于A、C兩組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組圍術期VAS評分比較 (分)

2.2 三組患者圍手術期MMSE評分的比較A、B兩組術后1 d MMSE評分均低于麻醉前1 d，且B組患者術后1d MMSE評分高于A、C兩組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組患者圍手術期MMSE評分比較 (分)

2.3 三組圍術期NGAL水平的比較三組術后2 h血漿NGAL水平均高于術前，且術后24 h血漿NGAL水平低于術后2 h；A組患者術后血漿2、24 h NGAL水平明顯低于B、C兩組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 三組圍術期NGAL水平比較 (ng/ml)

2.4 三組患者圍手術期尿量比較三組患者術后120 min尿量高于氣腹120 min內，A組患者氣腹120 min內、術后120 min內尿量高于B、C兩組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 三組患者圍手術期尿量比較 (ml/kg)

3 討論

手術中產生的創傷是導致患者出現認知功能的主要原因，其會導致機體炎癥反應發生改變，增加對神經元的損傷，加重患者神經功能障礙[6，7]。手術時需應用較多麻醉藥維持麻醉效果，但麻醉藥對人中樞神經的損傷較大，會導致患者出現一系列并發癥，不利于疾病的康復和預后。而對于老年婦科惡性腫瘤患者，手術過程中可能存在神經功能損傷，從而可能會導致患者語言能力損害。并且大量的麻醉劑會導致患者血壓升高、心率變快，加重其心臟負擔[8，9]。右美托咪定是一種可溶性藥物，對神經功能的刺激較低，可保護腦神經功能，減輕神經毒性，從而可改善患者認知功能。本研究中，A、B兩組患者術后1 d MMSE評分均低于麻醉前1 d，且B組患者術后1 dMMSE評分高于A、C兩組，說明在術前應用高劑量右美托咪定更能改善老年婦科惡性腫瘤手術患者的神經認知功能。

手術創傷是導致患者出現疼痛感的主要原因，并且老年人的血液循環較年輕人慢，心臟輸血量也較少，且血管存在不同程度的硬化，對化學藥物的敏感度偏低，對疼痛的耐受程度也偏低[10，11]。使用傳統麻醉藥物時，容易使循環體系功能減弱，并且大量使用麻醉藥，可增加機體平滑肌痙攣，影響手術的順利進行[12]。子宮的切除會給婦女帶來沉重心理負擔，情緒不穩定也會對疼痛產生較大的影響，情緒低落者藥物吸收能力可能低于情緒平和者。右美托咪定具有較高的可控性，小劑量可用于減輕疼痛和穩定血液動力學，并且可通過降低神經元的活性來阻礙疼痛感的傳遞，抑制乙酰膽堿的合成和釋放，降低患者對疼痛的敏感度；其可減弱某些藥物對神經元的刺激，可通過改善患者機體激素水平來緩解其心理壓力，減輕疼痛程度。本研究中，三組患者術后3、6 h VAS評分均低于術后1 h，B組患者術后3、6 h VAS評分低于A、C兩組(P< 0.05)，說明高劑量右美托咪定改善疼痛的效果更好。

腎臟與藥物的排泄有密切關系，腎臟功能減弱會導致藥物在體內沉積，從而出現腎臟毒性。腎臟與子宮的位置較近，子宮癌患者在切除子宮后，可能會影響腎臟功能。有報道指出，右美托咪定抑制 NGA水平升高的作用較為顯著，且呈劑量依賴性[13，14]。正常生理狀態下，NGAL 在腎小管、肺上皮細胞等部位低表達；在缺血或應激狀態下，腎近端小管NGAL 的表達在短時間內迅速升高，因此可通過檢測NGAL顯示患者腎功能情況。尿量減少也與腎臟功能有關，是腎功能障礙的主要表現，腎功能不佳時，會導致相關器官的濾過功能減弱，使患者出現少尿的現象。右美托咪定可改善腎臟血流灌注，抑制神經毒性，并且其具有高選擇性，可選擇性的作用于腎上腺能受體，從而可改善腎臟功能；另外，其可通過調節下丘腦功能，提高相關組織及器官對水的通透性，從而增加了尿量，促進身體毒素的排泄，對機體的恢復有促進作用。本研究中，三組患者術后120 min尿量高于氣腹120 min內，A組患者氣腹120 min內、術后120 min內尿量高于B、C兩組，說明應用低劑量右美托咪定治療老年婦科惡性腫瘤患者，可更好的保護其腎功能。

綜上所述，高劑量右美托咪定治療老年婦科惡性腫瘤，可緩解患者圍手術期疼痛，改善認知功能，但對患者腎功能的影響較大，臨床上應根據患者自身的情況進行選擇用藥劑量。