腫瘤標志物在胃腸道間質瘤輔助診斷中的應用價值

陸中奎，蘇瑞祺，陳宇麗，石毅軍

廣東醫科大學附屬第三醫院（佛山市順德區龍江醫院）1檢驗科，2普通外科，廣東 佛山 528318

胃腸道間質瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）的概念于1983年由Mazur等首先提出，它是一組獨立起源于胃腸道Cajal細胞的腫瘤，由未分化或多能的梭形或上皮樣細胞組成，屬于消化道間葉源性腫瘤[1-2]。近年來，GIST的發病率越來越高，年發病率為（1～1.5）/10萬[3]。GIST可以發生于胃、小腸、結直腸、腸間隙及后腹膜等部位，其中胃間質瘤占GIST的40%～70%[4-5]。早期GIST較小時通常無癥狀，臨床診斷困難，10%～30%的GIST患者在體格檢查、內鏡檢查、影像學檢查甚至在其他疾病手術探查時發現[6-7]。腫瘤增大到一定程度時可能會侵犯腸道黏膜，引起臨床癥狀，多數患者具有消化道癥狀，腹部腫塊、無規律間歇性腹痛和反復消化道出血是最常見的癥狀。消化道出血系因腫瘤表面黏膜血供不足而發生潰瘍或腫瘤中心缺血、壞死、囊性變與腸腔相通所致，大約1/3的患者可出現胃腸道出血，表現為黑便、血便，慢性少量失血可引起貧血，10%的患者需要手術切除病灶才能控制出血[8-9]。本研究探討了血清腫瘤標志物在GIST診斷中的應用價值，旨在為GIST的早期診斷和治療提供依據，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2017年2月至2019年2月廣東醫科大學附屬第三醫院收治的40例GIST患者作為GIST組，臨床表現為消化道出血、腹部脹痛、消化道不完全性梗阻、食欲減退、嘔吐、體質量下降、腹部包塊等。納入標準：①均經術后組織病理學檢查確診為GIST；②未接受放化療、抗生素等治療。排除標準：①預計生存期＜6個月；②由于其他原因不能接受本研究；③合并精神障礙；④中途退出研究或轉院。另選擇同期40例健康體檢者作為健康對照組。GIST組中，男19例，女21例；平均年齡為（58.56±5.71）歲；平均體質量為（63.63±6.55）kg。健康對照組中，男18例，女22例；平均年齡為（58.63±5.62）歲；平均體質量為（63.57±6.57）kg。兩組研究對象的性別、年齡、體質量比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有研究對象均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法及判定標準

抽取兩組研究對象的清晨空腹靜脈血2～4 ml，3500 r/min離心20 min，分離血清置于冰箱中保存。采用美國雅培i2000SR全自動電化學發光免疫分析儀檢測血清腫瘤標志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖類抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）和細胞角質蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）。檢測人員需嚴格依據說明書或相關操作規程進行操作。比較兩組患者的血清腫瘤標志物水平及陽性率。陽性標準為CEA＞15 ng/ml，CA19-9＞35.5 IU/ml，CA242＞12 U/ml，CA125＞35 kU/L，CYFRA21-1＞3.3 U/ml[10]。分析各腫瘤標志物對GIST的診斷價值。靈敏度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%，陽性預測值=真陽性例數/（真陽性+假陽性）例數×100%，陰性預測值=真陰性例數/（真陰性+假陰性）例數×100%。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析。計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清腫瘤標志物水平的比較

GIST 組患者的血清 CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1水平均明顯高于健康對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組研究對象血清腫瘤標志物水平的比較（±s）

表1 兩組研究對象血清腫瘤標志物水平的比較（±s）

注：*與健康對照組比較，P＜0.01

指標C E A（n g/m l）C A 1 9-9（I U/m l）C A 2 4 2（U/m l）C A 1 2 5（k U/L）C Y F R A 2 1-1（U/m l）1 9.5 3±6.1 2*4 0.3 2±8.7 6*1 6.1 4±4.7 6*4 6.1 8±7.2 1*1 2.2 3±2.2 1*1 1.0 2±4.1 3 2 9.2 3±6.6 5 9.2 3±3.1 3 3 1.1 6±5.2 7 2.5 3±0.8 2 G I S T組（n=4 0）健康對照組（n=4 0）

2.2 血清腫瘤標志物陽性率的比較

GIST 組患者的血清 CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1陽性率均明顯高于健康對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 兩組研究對象血清腫瘤標志物陽性表達情況的比較[n（%）]

2.3 血清腫瘤標志物對GIST的診斷價值

CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1單獨診斷GIST的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。5項指標聯合診斷GIST的靈敏度和陰性預測值均高于任一指標單獨診斷的結果，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

3 討論

GIST是胃腸道常見的間葉細胞腫瘤，好發于中老年人群，發病率無性別差異，主要臨床表現為腹痛、腹脹、嘔血、黑便等，缺乏特異性，部分患者無明顯不適癥狀，早期診斷并予以針對性治療有利于改善患者預后[11-13]。研究表明，多種惡性腫瘤患者腫瘤組織中腫瘤標志物的表達水平明顯高于正常組織，可以幫助腫瘤的診斷、分類、預后判斷以及指導治療和病情監測[14-15]。目前認為，每種腫瘤標志物都不可能達到100%的靈敏度，多項腫瘤標志物聯合檢測是發展趨勢[8-9]。既往研究表明，腫瘤標志物單一檢測的靈敏度較差，如何恰當地選擇和組合腫瘤標志物以提高其臨床診斷價值顯得尤為重要[16-17]。CEA是典型的廣譜腫瘤標志物，其廣泛地存在于內胚層分化而來的一些消化系統中，CEA缺乏專一性，可在肝癌、胃癌、乳腺癌中表達升高[18-19]。CYFRA21-1是由正常上皮細胞表達的CK19的一個可溶性片段，主要存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞的細胞質中，是檢測非小細胞肺癌的首選標志物。當細胞發生癌變時，腫瘤細胞壞死溶解，CYFRA21-1釋放入血使血中含量增高，能夠反映患者病情和預后。CA19-9是消化系統腫瘤診斷中常用的指標，在人體正常組織中含量極低，屬于糖類抗原，其主要存在于胰腺癌或胃腸道腫瘤患者的血清中，若CA19-9含量升高，表示發生胃癌的可能性較高，一般胃癌患者中CA19-9的含量較健康者高很多[20]。CA242是一種酸化的黏蛋白型糖類抗原標志物，其在健康人群血清中的含量較低，但在惡性腫瘤患者血清中的含量升高。本研究結果顯示，GIST組患者的血清CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1水平均明顯高于健康對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）；GIST組患者的血清 CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1陽性率均明顯高于健康對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。說明上述腫瘤標志物在GIST患者的血清中含量較高，能夠將其作為診斷GIST的指標之一。本研究結果還顯示，CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1診斷GIST的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），5項指標聯合診斷GIST的靈敏度和陰性預測值均高于任一指標單獨診斷的結果，差異均有統計學意義（P＜0.05）。由于各種腫瘤標志物的靈敏度、陰性預測值較低，不能滿足臨床要求，因此臨床上應提倡多種腫瘤標志物聯合檢測，以提高檢測的準確度。

綜上所述，GIST患者的血清CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1水平均較高，這幾種腫瘤標志物聯合檢測有助于臨床中GIST的準確判斷，此方法可廣泛應用于臨床。