水飛薊賓葡甲胺聯合膽寧片治療酒精性肝炎患者療效及其對血脂和氧化應激指標的影響*

盧泳宇，劉昌江，黃 帥

酒精性肝炎是臨床上常見的一種疾病，主要是由于酒精攝入量過多導致肝細胞脂肪變超過33%，或肝細胞內脂質水平超過肝濕重5%[1]。近年來，相關研究數據指出，酒精性肝炎的發病率呈遞增趨勢，該疾病可誘發肝炎、肝纖維化的發生，最終形成肝硬化或肝癌，對居民身體健康和生活質量造成嚴重的影響[2,3]。因此，采取積極有效的治療對酒精性肝炎患者具有十分重要的臨床意義。有學者[4]發現，中藥片劑膽寧片具有疏肝利膽、清熱通下的良好作用。臨床上，也有相關研究文獻[5]報道，應用水飛薊賓葡甲胺片具有保護肝功能的作用，可消除活性氧自由基，增強肝細胞的解毒功能，從而緩解肝損傷。本研究應用水飛薊賓葡甲胺聯合膽寧片治療酒精性肝炎患者，觀察了療效及其對血脂和氧化應激指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年3月～2019年6月我院肝病科診治的酒精性肝炎患者146例，男性118例，女28例；年齡32～76歲，平均年齡為(49.7±8.2)歲；病程3～15年，平均病程為(9.5±2.1)年。符合《酒精性肝炎診療指南》[6]的診斷標準。納入患者近3個月內未接受過其他藥物治療。排除標準：①由其他原因引起的肝損害，如病毒性肝炎；②伴有嚴重的腎功能不全或凝血功能異常；③具有嚴重的過敏反應史；④患有嚴重的血液系統疾病；⑤合并有惡性腫瘤或嚴重的自身免疫性疾病；⑥伴有嚴重的精神障礙。采用隨機數字表法將本組所選患者分為對照組73例和觀察組73例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬簽署知情同意書，本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對所有患者進行生活方式干預，戒酒，調整飲食，指導患者適當進行運動訓練。給予對照組患者膽寧片(修正藥業集團股份有限公司，國藥準字Z22020983)0.25 g口服，3次/ d；給予觀察組患者膽寧片0.25 g口服，3次/ d，水飛薊賓葡甲胺片(福安藥業集團煙臺只楚藥業有限公司，國藥準字H37023385)100 mg口服，3次/d。兩組均連續治療3個月。

1.3 檢測指標 使用AU5800全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測血生化指標；使用UV1800紫外可見分光光度計(山東博科生物產業有限公司)測定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平；使用Thermo Trace 1310氣相色譜質譜聯用儀(賽默飛世爾科技有限公司)測定血清游離脂肪酸(free fatty acid，FFA)含量[7]。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較 治療后，觀察組血清總膽固醇水平顯著低于對照組，而血高密度脂蛋白膽固醇水平顯著高于對照組(P<0.05，表1)。

表1 兩組血脂水平比較

2.2 兩組肝功能指標水平比較 治療后，觀察組血清肝功能指標水平均顯著低于對照組(P<0.05，表2)。

表2 兩組肝功能指標水平比較

2.3 兩組血清氧化應激指標水平比較 治療后，觀察組血清SOD水平顯著高于對照組，而血清MDA和FFA水平均顯著低于對照組(P<0.05，表3)。

3 討論

酒精性肝炎的主要特征表現為乙醛和乙酸對肝細胞的破壞，血清甘油三酯在肝細胞內過度沉積，造成肝損傷。若不能及時戒酒和進行有效的治療，患者很可能進一步發展為酒精性肝硬化，影響生活質量[8]。目前，治療酒精性肝炎的關鍵在于戒酒，大多數患者戒酒后病情可以得到一定程度上的緩解，但常常由于缺乏對病情預后認識的知識，對早期酒精性肝炎的臨床癥狀選擇性忽視，導致病情進一步發展[9]，因此患者在戒酒的同時應采用安全有效的藥物輔助治療。膽寧片屬于中成藥，具有疏肝利膽、清熱通下的作用。現代研究表明，膽寧片還具有溶解膽固醇的作用[10]。水飛薊賓葡甲胺是由水飛薊賓和葡甲胺兩種成分組成的一種水飛薊賓磷脂復合物。相關研究文獻[11]指出，水飛薊賓葡甲胺的活性成分水飛薊賓對酒精性肝炎患者的肝酶系統具有較好的保護作用，能夠減輕患者肝細胞的損壞程度。相比水飛薊賓，水飛薊賓葡甲胺片更易溶于水、吸收更好，可快速依附在肝細胞膜周圍，加快肝細胞膜的自我修復，從而緩解肝損傷[12]。

本研究結果顯示，觀察組患者的臨床有效率顯著高于對照組，說明水飛薊賓葡甲胺片聯合膽寧片治療酒精性肝炎臨床治療效果更好。分析得出以上結果的原因在于水飛薊賓葡甲胺片具有增強肝細胞的微粒體酶活性的作用，能夠加速患者肝臟解毒，提高肝臟解毒能力。動物實驗發現它能穩定四氯化碳等肝臟毒物引起的肝損傷的細胞膜，從而達到保護肝功能的作用[13]。膽寧片作為一種中成藥，其主要成分郁金具有疏肝利膽的作用，虎杖、白茅具有清熱解毒的功效[14]。因此，兩藥聯合應用可以明顯提高治療效果。本研究結果還顯示，觀察組患者血清TC、TG和LDL-C水平顯著低于對照組，而HDL-C水平顯著高于對照組。分析原因，我們認為水飛薊賓葡甲胺片極易溶于水，能夠迅速被腸道所吸收，加速對患者肝細胞內部活性氧自由基的清除，調節脂代謝紊亂狀況，從而能夠顯著改善酒精性肝炎患者血脂水平[15]。現代藥理學研究顯示，膽寧片中的成分右旋檸烯具有溶解膽固醇的作用，山楂具有清除自由基，防止肝臟脂肪變性的作用，因此兩藥聯用可以顯著改善患者血脂水平[16]。

酒精性肝炎的發生受多種因素的影響，除與酒精過量攝入有關外，還與脂代謝失調、炎性反應和氧化應激等諸多因素密切相關。有關研究[17]表明，酒精性肝炎患者血清MDA和FFA水平會明顯升高，并表現為不同形式的肝功能障礙和肝細胞脂肪變性或炎癥壞死等。本研究結果發現，治療后兩組患者血清ALT、 AST和GGT水平均降低，且觀察組患者血清ALT、 AST、GGT水平顯著低于對照組。分析原因在于水飛薊賓葡甲胺片具有保護肝酶系統的作用，可消除肝酶系統中存在的活性氧自由基，增強肝細胞的解毒功能，又因水飛薊賓葡甲胺片能夠緩解酒精性肝炎患者體內炎癥反應，并能有效減輕患者的肝細胞損傷，恢復其受損肝功能和酶活性，從而發揮肝臟的保護效應，促進患者肝功能的恢復。膽寧片具有有效改善肝細胞損傷，緩解患者體內炎癥反應，加速脂肪分解的作用，故兩藥聯合應用可促進酒精性肝炎患者肝功能的恢復[18]。研究還顯示，治療前，觀察組和對照組患者血清SOD過低，而MDA和FFA 水平過高，出現此情況說明酒精性肝炎患者肝細胞內具有過氧化現象，因FFA是一種毒性分子，其作用于肝細胞可導致肝細胞炎性浸潤、變性和壞死，從而引起肝細胞功能失調。在治療后，觀察組和對照組血清SOD水平均升高，而MDA和FFA水平均降低，且觀察組SOD水平相比對照組要高，MDA水平相比對照組要低，提示水飛薊賓葡甲胺片可消除肝酶系統中存在的活性氧自由基，能夠有效抑制脂質過氧化，改善脂質代謝紊亂導致的肝內脂質異常沉積。現代藥理學研究也發現膽寧片中山楂具有清除自由基，防止肝臟脂肪變性、增強SOD活性的作用[19,20]。

綜上所述，聯合應用水飛薊賓葡甲胺和膽寧片治療酒精性肝炎患者可以顯著改善血脂代謝紊亂，保護肝功能，值得臨床進一步研究證實。