肺癌患者血清ProGRP 和NSE 表達及其意義

王紅哲 毛愛芹

（海南省博鰲恒大國際醫院腫瘤內科 海南 瓊海 571437）

肺癌是當前全世界發病率及病死率最高的惡性腫瘤之一，肺癌患者臨床表現與腫瘤發生部位、類型、有無轉移密切相關，通常早期無明顯臨床癥狀，一旦確診多處于中晚期[1]。腫瘤標志物檢測是臨床輔助診斷肺癌常用的檢測方法之一。血清胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）是肺癌實驗室檢測項目中較為敏感的指標。因此，本研究探討肺癌患者血清ProGRP、NSE 表達及其意義，現將結果報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年2 月—2019 年4 月70 例肺癌患者、70 例良性肺病患者、70 例健康體檢者作為研究對象。肺癌組：男性56 例，女性14 例；年齡24 ～79 歲，平均（55.89±11.36）歲；類型：小細胞癌20 例，鱗癌22 例，腺癌28 例；分期：Ⅰ期6 例，Ⅱ期10 例，Ⅲ期32 例，Ⅳ期22 例。良性肺病組：男性53 例，女性17 例；年齡28 ～78 歲，平均（56.23±10.85）歲；類型：肺結核13 例，肺炎57 例。健康體檢組：男性54 例，女性16 例；年齡26 ～81 歲，平均（55.62±11.62）歲。三組性別、年齡等資料的比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

三組患者均于清晨空腹采集肘靜脈血4mL，室溫下離心，離心時間30min，轉速設置為3000r/min，將分離所得上清液置于﹣20℃環境下保存。使用全自動酶標儀（生產廠家：帝肯（上海）貿易有限公司，型號：sunrise），采用酶聯免疫分析法對ProGRP、NSE 水平進行檢測。

1.3 觀察指標

1.3.1 三組ProGRP、NSE 水平的比較 記錄并比較三組血清ProGRP、NSE 含量。

1.3.2 三組ProGRP、NSE 陽性率的比較 記錄三組血清ProGRP、NSE 陽性人數，計算血清ProGRP、NSE 陽性率。陽性判斷標準：ProGRP ≥46pg/ml，NSE ≥12μg/L

1.3.3 不同肺癌分期血清ProGRP、NSE 水平的比較 記錄并比較肺癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期血清ProGRP、NSE 水平。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS21.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 三組ProGRP、NSE 水平的比較

三組ProGRP、NSE 水平隨病情嚴重程度的加深而逐漸提升，健康體檢組＜良性肺病組＜肺癌組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組ProGRP、NSE 水平的比較（±s）

表1 三組ProGRP、NSE 水平的比較（±s）

組別 n ProGRP（pg/mL） NSE（μg/L）肺癌組 70 165.58±30.56 28.86±3.75良性肺病組 70 4.35±1.02 8.42±2.36健康體檢組 70 2.51±0.33 4.12±0.13 F 1968.489 1867.38 0.000 0.000 7 P

2.2 三組ProGRP、NSE 陽性率的比較

三組NSE 陽性率隨病情嚴重程度的加深而逐漸提升，健康體檢組＜良性肺病組＜肺癌組（P＜0.05）。肺癌組ProGRP 陽性率高于、良性肺病組和健康體檢組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組ProGRP、NSE 陽性率的比較[n（%）]

2.3 不同肺癌分期血清ProGRP、NSE 水平的比較

肺癌組血清ProGRP、NSE 水平隨著肺癌分期的增加而逐漸升高，Ⅰ期＋Ⅱ期＜Ⅲ期＜Ⅳ期（P＜0.05）。見表3。

表3 不同肺癌分期血清ProGRP、NSE 水平的比較（±s）

表3 不同肺癌分期血清ProGRP、NSE 水平的比較（±s）

組別 n ProGRP（pg/mL） NSE（μg/L）Ⅰ期＋Ⅱ期 16 18.26±15.12 8.11±1.23Ⅲ期 32 136.21±24.18 26.24±5.87Ⅳ期 22 274.56±76.12 35.87±7.14 F 146.080 111.778 0.000 0.000 P

3.討論

肺癌是常見的呼吸道惡性腫瘤之一，男性肺癌發病率是所有惡性腫瘤的首位[2]。臨床常用影像學檢查對肺癌進行篩查，但其對于小細胞肺癌敏感度不高。腫瘤標志物是腫瘤組織、細胞的基因出現異常表達而產生的生物活性物質。腫瘤標志物在腫瘤組織中顯著表達，在良性病變及健康組織中的表達較少。因此，可將腫瘤標志物作為腫瘤早期診斷的參考指標。

NSE 一般存在于神經外胚層的或神經內分泌組織的腫瘤細胞內，是一種參與糖原酵解途徑中甘油分解的多肽酶類。烯醇化酶在糖酵解中催化2-磷酸甘油酸轉化為2-磷酸丙酮酸，通常由α、β、γ 中的兩條鏈組成雙核物，而α、β、γ 雙核物僅存在于神經元和神經內分泌細胞、胺前體攝取脫羧細胞中，因此稱為NSE。當含有NSE 的腫瘤細胞破裂后，NSE 擴散至血液，導致肺癌患者血清NSE 水平高于健康人群，故可將其作為監測肺癌的標志物。研究發現，大多數小細胞肺癌均可產生ProGRP，常存在于腦和肺組織的神經內分泌細胞、神經纖維中，是小細胞肺癌的自主生長因子[3]。ProGRP 有利于診斷神經內分泌性細胞來源腫瘤，在小細胞肺癌的治療中，定期監測ProGRP水平有利于判斷治療效果。

本研究結果顯示，三組ProGRP、NSE 水平的比較存在顯著性差異。董蕓等[4]研究發現，肺癌患者血清ProGRP、NSE 水平顯著高于良性肺病組和健康體檢組。本結論受其研究結果支持，提示在肺癌患者的治療中定期檢查腫瘤標志物水平，有利于幫助判斷臨床療效。此外，本研究中三組NSE 陽性率隨病情嚴重程度的加深而逐漸提升，這與楊穎等[5]研究結果一致，說明腫瘤標志物檢測對肺癌診斷有較高的臨床價值。本研究還發現，肺癌組血清ProGRP、NSE 水平隨著肺癌分期的增加而逐漸升高。據楊含等[6]研究，肺癌Ⅳ期ProGRP、NSE 水平高于肺癌Ⅲ期組，肺癌Ⅲ期組ProGRP、NSE 水平高于肺癌低分期（Ⅰ期+Ⅱ期），其研究結果支持本結論，表明臨床可將血清ProGRP、NSE 水平作為判斷肺癌患者腫瘤是否發生遠處轉移及病情進展的參考指標。

綜上所述，血清ProGRP、NSE 水平檢測可作為肺癌診斷的指標，肺癌患者ProGRP、NSE 水平隨臨床分期的增加而升高。