高危型HPV 感染患者做宮頸細胞DNA 定量分析的臨床意義探討

劉倩文 薛永杰 周劉勇

（東莞康華醫院病理科 廣東 東莞 523080）

宮頸癌是女性高發的惡性腫瘤之一，發病率僅次于乳腺癌，嚴重威脅女性健康，并有較高的病死率。宮頸癌的病變是一個長期的過程，如果能在發病早期及時診斷并治療，能有效防治病情進展，甚至逆轉惡變[1]。因此，臨床對宮頸癌的早期篩查十分重視。高危型HPV 感染是引發宮頸癌的重要致病因素，如何提高這類患者的宮頸癌篩查效果是臨床需要解決的問題。宮頸細胞DNA 定量分析是一種常用的檢測方法，能夠對宮頸癌進行診斷和預測[2]。本研究進一步分析高危型HPV 感染患者做宮頸細胞DNA 定量分析的臨床意義，現具體匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

分析2019 年1 月—2020 年1 月在我院婦科治療的90 例高危型HPV 感染患者的臨床資料，年齡23 ～68 歲，平均年齡（41.8±9.7）歲；所有患者均經宮頸HPV 檢測確診為高危型HPV感染，并行宮頸病理活檢證實，其中，炎癥38 例、CIN Ⅰ24 例、CIN Ⅱ18 例、CIN Ⅲ10 例（陰性38 例、陽性52 例）；排除檢查依從性差者、妊娠及哺乳期女性、精神或意識障礙、合并其他嚴重軀體疾病。

1.2 高危型HPV 感染的診斷方法

采用熒光PCR 法行高危型HPV 分型定性檢測，使用上海羅氏公司Cobas Z 480 實時熒光定量PCR 儀檢測高危型HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，66，68。根據質控陽陰性對照判定結果[3]。

1.3 方法

所有患者均行宮頸細胞DNA 定量分析，使用廈門麥克奧迪全自動細胞腫瘤篩查分析系統，宮頸癌篩查試劑由廈門麥克奧迪公司提供；刷取宮頸細胞裝入固定液中，用液基細胞制片儀制片，行Feulgen 染色，最后行DNA 定量分析，用全自動細胞腫瘤篩查分析系統掃描處理，共掃描至少5000 個細胞核，根據DNA 指數（DI），統計患者的宮頸癌危險性[4]。

1.4 DI 標準

DI ＜2.5 為正常，建議1 ～2 年后進行復查；2.5 ≤DI ＜4.5（n ＜3）為有少量DNA 倍體異常細胞，細胞數不足3 個，建議4-6 個月后進行復查；2.5 ≤DI ＜4.5（n ≥3）為可見DNA倍體異常細胞，且異常細胞數≥3 個，建議立即行陰道鏡活檢；DI ≥4.5 為有多個異倍體細胞，建議立即行陰道鏡活檢。將DI ≥2.5 作為DNA 倍體異常[5]。

1.5 觀察指標

分析DNA 異倍體與病理活檢結果之間的關系，計算DNA 定量分析的敏感度、特異度和準確度。

1.6 統計學方法

數據采用SPSS22.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 DNA 異倍體與病理活檢結果之間的關系

宮頸病變程度與DI 呈正比，宮頸病變程度越高，DI 越高，見表1。

表1 DNA 異倍體與病理活檢結果之間的關系（n）

2.2 DNA 定量分析的敏感度、特異度和準確度分析

DNA 定量分析的敏感度90.38%（47/52）、特異度92.11%（35/38）、準確度91.11%（82/90）。

表2 DNA 定量分析和病理活檢結果（例）

3.討論

我國每年新發的宮頸癌病例高達13 萬以上，雖然臨床在宮頸癌的早期篩查和治療上有顯著提高，但仍有較高的發病率和病死率。近年來，宮頸癌發病向年輕化趨勢發展，防治形勢不容樂觀。高危型HPV 感染患者是宮頸癌的潛在發病人群，與宮頸癌的發病密切相關，其發展為宮頸癌的幾率較高，是臨床重點篩查對象。但臨床可供選擇的宮頸癌篩查方法較多，效果不一，其中，宮頸細胞DNA 定量分析是重要的篩查方法之一，其對宮頸癌及癌前病變的診斷在國內外已有大量報道。

人體的體細胞具有較為恒定的DNA 含量，當細胞發生病變或癌變，染色體基因可發生突變，導致DNA 含量的改變，出現異倍體細胞。這給DNA 定量分析提供了理論基礎。DNA 定量分析的主要方法是通過將獲取的宮頸脫落細胞經離心、分層、分離等制成薄片，仔細觀察細胞形態和結構，發現異常細胞，并通過全自動細胞腫瘤篩查分析系統計算DNA 倍體異常數量，能夠客觀、準確、快速的獲得宮頸細胞DNA 信息，避免了以往巴氏涂片的不足，大大減少了人為差錯的發生，檢查結果準確可靠。同時，DNA 定量分析能夠掌握正常宮頸細胞的周期變化特征，盡早發現宮頸細胞是否有惡性增殖[6]。

對于高危型HPV 的患者，單純行宮頸LCT 檢查，正確診斷率只有70%～80%，個別年輕患者因為過診斷而不可避免行宮頸錐切。如果對于高危型HPV 的患者，行宮頸LCT 檢查聯合宮頸細胞DNA 定量分析，正確診斷率達95%以上，有助于提高對宮頸癌的篩查效果及正確診斷率，并且避免不必要的宮頸錐切。

本研究結果顯示，DNA 異倍體與病理檢查結果呈正比，病變程度越高，DI 值越高；DNA 定量分析的敏感度90.38%（47/52）、特異度92.11%（35/38）、準確度91.11%（82/90）。充分證明DNA 定量分析對高危型HPV 患者篩查宮頸癌是可行的，能夠準確檢出DNA 異倍體，對病變宮頸細胞的敏感度及特異度高，從而提高了整體的準確度，有助于臨床根據DI 值指導臨床進行進一步檢查，從而使陰道活檢更具針對性，提高癌前病變及宮頸癌的診斷率。

綜上所述，高危型HPV 感染患者做宮頸細胞DNA 定量分析有確切的臨床意義，敏感度、特異度及準確度高，為病變的生物學行為提供了更多信息，有助于臨床明確診斷，并能減少常規宮頸篩查帶來的大量工作量，值得在臨床應用。