索拉非尼輔助經皮肝穿刺射頻消融術治療中晚期原發性肝癌患者的效果

薛百興，馬丹，鄺先奎

(項城市第一人民醫院 腫瘤科，河南 周口 466200)

原發性肝癌是全球第五大致死性癌癥，具有發病率、死亡率較高的特點，其中，肝細胞癌占70%～85%，嚴重威脅患者生命安全[1]。受到各種因素影響，肝癌患者確診時多處于中晚期，錯過最佳手術治療時期，此時臨床多采用放療、化療等治療手段，效果確切，尤其是靶向藥物的使用，使肝癌治療效果得到進一步提高。本研究旨在分析索拉非尼輔助經皮肝穿刺射頻消融術治療中晚期原發性肝癌患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取項城市第一人民醫院2015年5月至2018年5月收治的78例中晚期原發性肝癌患者，依照治療方案分為兩組，各39例。對照組男24例，女15例；年齡38～69歲，平均(53.81±7.42)歲；病灶數1～4個，平均(2.61±0.63)個；Child-pugh肝功能分級：A級24例，B級15例。觀察組男23例，女16例；年齡39～71歲，平均(55.03±7.91)歲；病灶數1～5個，平均(2.92±0.95)個；Child-pugh肝功能分級：A級22例，B級17例。兩組一般資料(性別、年齡、病灶數等)均衡可比(均P>0.05)。本研究經項城市第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合2017年原發性肝癌診療規范[2]中中晚期診斷標準；②無放療、化療史；③無免疫系統疾??；④臨床資料完整；⑤患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①遠處轉移癌；②精神疾病；③合并其他腫瘤；④凝血功能障礙；⑤嚴重肝硬化；⑥腹腔積液；⑦本研究藥物過敏。

1.3 方法

1.3.1對照組 接受經皮肝穿刺射頻消融術治療，方法如下。術前禁食8 h，全麻，確定腫瘤位置，超聲定位下行穿刺術。穿刺活檢針穿刺病灶，并行病理活檢，用射頻消融腫瘤治療系統(美國Angio Dynamics公司，RITA RF-1500型)中射頻消融電極針穿刺病灶，>3.0 cm的病灶用Talon射頻消融針，≤3.0 cm的病灶用Cool-tip射頻消融針，行射頻消融治療，對于多個病灶患者，由深至淺依次消融，至病灶縮小至1～2 cm。治療4周后復查。

1.3.2觀察組 在對照組的基礎上接受索拉非尼(德國Bayer Schering Pharma AG，批準文號H20130137)口服，經皮肝穿刺射頻消融術同對照組，索拉非尼于射頻消融前14 d開始給藥，口服，每次0.4 g，每日2次，至術前1 d，若出現不良反應，劑量減至每次0.2 g，于射頻消融后3～7 d繼續給藥，每次0.4 g，每日2次，至患者不耐受。

1.4 療效評估標準完全控制：治療4周后復查發現，原有病灶消失，且未出現新的病灶；部分緩解：治療4周后復查發現，病灶較之前縮小>50%，且未出現新的病灶；穩定：治療4周后復查發現，病灶較之前縮小25%～50%；進展：治療4周后復查發現，病灶較之前縮小<25%，或增大，或出現新的病灶。完全控制、部分緩解計入總有效。

1.5 觀察指標(1)臨床療效。(2)兩組治療前、治療4周后肝功能，包括血清總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)、谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)水平。(3)兩組治療后1年存活率。(4)兩組治療前、治療4周后血清腫瘤標志物水平變化，包括甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)、糖類抗原199(carbohydrate antigen 19-9，CA199)水平。

1.6 檢測方法分別于治療前、治療4周后采集患者靜脈血5 mL，常規分離血清，用全自動生化分析儀(日本奧林巴斯集團2700型)檢測血清T-Bil、ALT水平；使用發光免疫原理檢測儀(i2000)測定血清AFP、CA199水平。

2 結果

2.1 臨床療效治療4周后，觀察組完全控制15例，部分緩解20例，穩定4例，總有效率為89.74%(35/39)；治療4周后，對照組完全控制10例，部分緩解15例，穩定9例，進展5例，總有效率為64.10%(25/39)。兩組總有效率對比，觀察組較對照組高(χ2=7.222，P=0.007)。

2.2 肝功能治療前，兩組肝功能水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療4周后，觀察組血清T-Bil、ALT水平較對照組低(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能水平對比

2.3 1年存活率治療后1 a，隨訪發現，兩組均失訪1例，觀察組死亡5例，存活率為86.84%(33/38)；對照組死亡16例，存活率為57.89%(22/38)。兩組存活率對比，觀察組較對照組高(χ2=7.962，P=0.005)。

2.4 血清腫瘤標志物水平治療前，兩組血清AFP、CA199水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療4周后，與對照組對比，觀察組血清AFP、CA199水平均較低(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平對比

3 討論

經皮肝穿刺射頻消融術是目前臨床治療肝癌的主要手段之一，具有創傷小、術后恢復快、安全性高等優勢，且患者耐受性好，在臨床中應用廣泛，但其也存在一定的弊端，如不能完全覆蓋直徑較大的病灶，易出現病灶殘留的情況，影響預后，且對病灶位置、血供條件要求較高，影響治療效果。本研究結果顯示，治療4周后，觀察組總有效率高于對照組，與俞南松等[3]研究結果基本一致。其主要原因為索拉非尼是多靶點抗腫瘤藥物，通過阻止絲裂原活化蛋白激酶、血管內皮生長因子、血小板衍生生長因子受體等信號傳遞，抑制腫瘤細胞生長、增殖，從而降低腫瘤活性[4]。其與經皮肝穿刺射頻消融術聯合應用，能發揮協同作用，促進術后殘留病灶死亡，提高治療效果。

研究顯示，經皮肝穿刺射頻消融術會損傷患者肝功能[5]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清T-Bil、ALT水平低于對照組，提示索拉非尼輔助經皮肝穿刺射頻消融術治療中晚期原發性肝癌，對患者肝損傷較小。索拉非尼與經皮肝穿刺射頻消融術聯合應用，能有效消除腫瘤，抑制腫瘤細胞生長，阻止病灶浸潤正常肝組織，從而能減輕對肝功能的影響。

AFP為白蛋白的一種，由胎兒卵黃囊、肝細胞合成，其血清水平隨著胎兒出生時間延長逐漸降低，但與多種腫瘤的產生、發展具有密切關系；CA199為腫瘤合成的低聚糖腫瘤相關抗原，對肝癌等具有一定診斷價值，但易受到肝功能、膽汁淤積等影響出現假陽性[6-8]。本研究結果還顯示，治療后，觀察組血清AFP、CA199水平均低于對照組，由此說明，中晚期原發性肝癌患者接受索拉非尼輔助經皮肝穿刺射頻消融術治療，能降低血清腫瘤標志物水平。另外，本研究結果還顯示，治療后1 a，觀察組存活率高于對照組。

綜上，中晚期原發性肝癌患者接受索拉非尼輔助經皮肝穿刺射頻消融術治療，效果顯著，能降低血清腫瘤標志物水平，1年存活率較高，且對肝功能損傷較小，具有臨床推廣應用的價值。