重組人白細胞介素11聯合自體血小板輸注治療急性白血病化學治療相關性血小板減少40例

楊培仙，吳陳新

（中國人民解放軍第105醫院，安徽 合肥 230001）

化學治療（簡稱化療）是治療急性白血病的最重要、最有效的手段，化療后出現的骨髓抑制不良反應，導致粒細胞和血小板減少，從而誘發感染和出血等并發癥，對后續治療和患者生命都有嚴重影響［1］。臨床治療血小板減少最常用的方法是輸注血小板，但目前血液資源較緊張，且長期輸注血小板易產生抗血小板同種異性抗體，從而出現血小板輸注耐受的狀態，可能出現輸血相關性傳播性疾病［2］。因此，必須探索有效的治療方案，化療的同時能預防血小板減少的發生。重組白細胞介素11治療急性白血病化療相關性血小板減少癥有較好的療效，同時還減少了輸注異體血小板的費用問題［3］。筆者選取我院80例急性白血病化療患者，采用自體血小板輸注聯合重組人白細胞介素11治療急性白血病化療相關性血小板減少，取得了較好臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年6月至2013年12月住院治療的急性白血病化療相關性血小板減少的患者80例，血小板計數均＞80×109/L，且無嚴重器質性疾病；排除肝、腎功能及凝血功能異常，血清肌酐、尿肌酐超過正常上限值1.5倍，急性感染、敗血癥，有活動性出血、彌漫性血管內凝血的患者［4］。隨機均分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中，男26例，女14例；年齡16～58歲，平均（33.8±6.7）歲；急性淋巴細胞白血病15例，急性非淋巴細胞白血病25例；M1型8例，M2型15例，M4型8例，M5型9例。對照組中，男24例，女16例；年齡18～56歲，平均（32.9±7.3）歲；急性淋巴細胞白血病17例，急性非淋巴細胞白血病23例；M1型9例，M2型14例，M4型9例，M5型8例。兩組患者年齡、性別、血小板計數、白血病分型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者治療前均行常規入院檢查，均采用美國COBE Speatra細胞分離機采集自體血小板，采集血小板≥3.0×109/L，ACDA液抗凝，然后將采集的血小板于國產XHZ-Ⅲ型血小板恒溫震蕩保存箱中保存5 d，供患者自體輸注［5］。觀察組患者在化療結束后3 d皮下注射重組人白細胞介素11［規格為每支1.2×107AU（1.5mg），山東齊魯制藥廠，國藥準字 S20030016］，劑量為 50μg/kg，1次/日，7～14 d為1個療程，當血小板計數＜10×109/L時輸注自體血小板。觀察組患者在有明顯血小板減少時開始輸注自體血小板，兩組患者在輸注自體血小板后，均需檢測1 h及24 h時的血小板計數，并計算血小板校正計數增值（CCI），輸注治療有效的標準為［6］：1 h CCI＞ 7.5，24 h CCI＞ 4.5，同時記錄患者每日用藥后的癥狀、體征及不良反應情況。血小板測定取靜脈血2mL，置于枸櫞酸鈉抗凝管中，2 h內用全自動血球分析儀測定血小板計數。觀察兩組治療后血小板數量的變化，對比兩組患者血小板數量的變化范圍，及血小板計數恢復到50×109/L和100×109/L所需要的時間，根據血小板數量變化范圍及恢復到正常所需時間評價治療急性白血病化療后血小板減少的臨床療效，血小板計數變化范圍越大，說明療效越好。

1.3 統計學處理

采用SPSS 17.0軟件進行處理。計量資料符合正態分布采用（±s）的形式表示，并行 t檢驗；計數資料采用 χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

經過治療后，觀察組血小板計數變化范圍為（15.6±24.7）×109/L，對照組變化范圍為（6.8 ± 7.6）×109/L，觀察組顯著高于對照組（t＝5.82，P＜0.05）。兩組血小板恢復時間比較結果見表1。觀察組共有7例出現不良反應，總不良反應發生率為17.50%，其中低熱骨痛3例、頭痛乏力1例、結膜充血1例、心律失常1例、注射部位疼痛1例；對照組共有8例出現不良反應，總不良反應發生率為20.00%，其中低熱骨痛4例、皮疹2例、結膜出血1例、一過性暈厥1例。組間不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（χ2＝0.56，P＞0.05）。

表1 兩組患者血小板恢復時間比較（±s，d）

表1 兩組患者血小板恢復時間比較（±s，d）

組別觀察組（n＝40）對照組（n＝40）t值P PLT＞50×109/L 4.9±1.5 7.5±1.9 6.87＜0.05 PLT≥100×109/L 7.6±1.4 12.5±1.9 15.56＜0.05

3 討論

目前，治療急性白血病一般采用化療，但化療藥物細胞毒性對骨髓的抑制，易出現血小板減少的并發癥，不同程度的出血不僅導致治療失敗，而且可能危及患者生命、降低生存率［7］。目前，通常會在骨髓抑制期選擇輸注血小板，雖在一定程度上避免了血小板減少帶來的嚴重并發癥，但同時增加了患者醫療費用、增加了感染輸血相關性傳播性疾病的幾率［8］。此外，長期輸注血小板還可能產生血小板耐受，導致輸注血小板無效［9］。

重組人白細胞介素11是一種促血小板生長因子，可直接刺激造血干細胞和巨噬細胞的增殖與分化，誘導巨噬細胞成熟加快，增加體內血小板數量，從而改善血小板功能［7］。此外，重組人白細胞介素11可協同重組粒細胞對紅細胞起到刺激促進作用，縮短細胞周期，從而提升造血干細胞和血小板的生長速度［10-11］。自體血小板輸注可避免外源性血小板輸注帶來的抗血小板同種異性抗體的出現，同時還緩解了血小板數量緊張的問題，安全可靠，但對儀器設備要求較高，目前臨床上普及率仍相對較低［12-13］。

本試驗結果顯示，觀察組血小板計數恢復到＞50×109/L和≥100×109/L 的時間為（4.9±1.5）d和（7.6±1.4）d，明顯低于對照組的（7.5±1.9）d和（12.5±1.9）d，經比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組的血小板計數變化范圍為（15.6±24.7）×109/L，明 顯 大 于 對 照 組 的 （6.8±7.6）×109/L（P＜0.05）；兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），且兩組患者中均沒有因嚴重不良反應而終止治療的病例。由此可見，自體血小板輸注聯合重組人白細胞介素11治療急性白血病化療相關性血小板減少優于單獨采用自體血小板輸注的療效，也沒有增加不良反應，同時也有文獻報道兩者聯合治療有更好療效［14］。

綜上所述，自體輸注血小板聯合聯合重組人白細胞介素11治療急性白血病化療相關性血小板減少優于單獨采用自體血小板輸注的療效，可臨床推廣。

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