霉酚酸酯與環磷酰胺治療狼瘡性腎炎的療效及安全性比較

袁子馨，包小慧

（1.湖北省鄂州市鄂鋼醫院，湖北 鄂州 436000； 2.湖北省鄂州市中心醫院，湖北 鄂州 436000）

狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是系統性紅斑狼瘡（SLE）患者發生率較高的嚴重并發癥，多數患者可逐漸發展至終末期腎病，也是導致SLE患者死亡的重要原因［1-2］。既往臨床主要采用環磷酰胺（CTX）聯合激素治療狼瘡性腎炎，可明顯改善臨床癥狀及預后情況，但部分患者治療效果不夠理想，治療期間不良反應發生率較高，常導致患者無法順利完成療程［3］。霉酚酸酯（MMF）是新型免疫抑制劑，可選擇性抑制患者體內T及B淋巴細胞的增生過程，已逐漸應用于狼瘡性腎炎的臨床治療［4］。本研究中擬比較MMF與CTX聯合激素治療狼瘡性腎炎的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院腎內科2011年1月至2013年10月住院治療的75例狼瘡性腎炎患者，臨床癥狀體征、實驗室檢查及腎臟組織病理活檢均符合相關診斷［5］。根據隨機數字表法隨機分為2組。CTX組38例，其中男5例，女33例；平均年齡（35.2±9.2）歲；平均病程（27.4±12.8）個月；病理類型為Ⅲ型18例，Ⅳ型 20例。MMF組37例，其中男7例，女30例；平均年齡（34.5±9.7）歲；平均病程（27.7±11.9）個月；病理類型為Ⅲ型16例，Ⅳ型21例。兩組患者性別、年齡、病程及病理類型等比較，差異無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

MMF組患者治療起始階段采用甲基強地松龍（MP，法瑪西亞普強，批號為20110221，規格為每支0.5 g）0.5 g，連續靜脈滴注3 d，然后口服強的松片（山東羅欣藥業股份有限公司，批號為20110128，規格為每片15mg）45mg/d治療，霉酚酸酯片（上海羅氏制藥公司，批號為111590，規格為每片500mg）起始治療劑量為1.5 g/d，每日分2次口服治療，3～6個月根據患者病情變化可逐漸減少治療劑量，最終可減至0.5～1.0 g/d，強的松小劑量維持治療。CTX組患者治療起始階段采用0.5 g/d甲基強的松龍靜脈滴注，連續治療3～6 d，間歇期可予以45mg/d口服治療，8周后可將治療劑量逐漸減至10mg維持治療；同時予以CTX（上海華聯制藥有限公司，批號為2011237，規格為每支0.2 g）1 g/d靜脈滴注，連續治療2 d，1次/月。兩組療程均為6個月。

1.3 療效評定標準

分別檢測兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白水平、血清補體C3水平及血清抗核抗體（ANA）陽性率。完全緩解（CR）：24 h尿蛋白定量小于0.3 g，血肌酐水平至少下降至基線20%；部分緩解（PR）：24 h尿蛋白定量下降至基線50%以下且小于3.0 g，或24 h尿蛋白定量小于1.0 g，血肌酐水平穩定或下降至基線20%；治療失敗（TF）：未達到PR相關標準或因不良反應中斷治療療程。前兩者合計為總緩解。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件分析。計數資料以例數或百分數表示，采用卡方檢驗；計量資料比較采用 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者療效比較［例（%）］

表2 兩組患者實驗室指標變化比較

表3 兩組患者不良反應比較［%（單例/總數）］

3 討論

SLE是發病率較高的自身免疫性疾病，常見于育齡期婦女，可累及機體多個臟器組織和系統，相關研究發現腎臟受累率可高達35% ～90%［6］。狼瘡性腎炎則是SLE累及腎臟組織而產生的病理改變，多數患者可在5～10年內逐漸發展至終末期腎病，最終導致患者死亡。

CTX可直接作用于定向干細胞，從而抑制細胞分化、增殖等生理過程，最終對效應細胞產生明顯影響；由于CTX無法直接作用于效應細胞，干細胞分化至效應細胞需一定時間，故CTX治療作用緩慢且持續時間較長［7］。既往臨床多選擇糖皮質激素聯合CTX沖擊療法進行治療，可顯著性改善狼瘡性腎炎患者的預后情況，但不良反應發生率較高，且遠期治療效果欠佳，對患者生活質量造成嚴重影響［8］。近年研究發現，MMF在自身免疫性腎病及非移植治療等方面顯示出其獨特的治療效果［9］，可有效抑制狼瘡性腎炎患者體內T及B淋巴細胞的增殖、生長速度，降低循環免疫復合物表達水平，并阻止其大量積蓄在腎臟組織，從而減輕腎臟受到損害的嚴重程度［10］。同時，MMF還可明顯減輕腎臟血管內皮細胞的受損程度，對血管炎性病理改變具有較好的治療作用［11］。此外，MMF還可有效抑制細胞黏附分子的合成和釋放，阻止炎癥細胞與腎臟血管內皮細胞的黏附作用，從而抑制炎癥細胞大量聚集在炎癥反應部位，最終緩解狼瘡性腎炎患者的腎臟組織血管病變［12-13］。

本研究結果顯示，MMF組治療總緩解率明顯高于CTX組，治療后24 h尿蛋白及血清ANA陽性率較CTX組降低更顯著，而血清白蛋白及補體C3升高更顯著，且各種不良反應發生率均明顯低于CTX組。由此可知，MMF聯合激素治療狼瘡性腎炎療效顯著，可明顯改善24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清補體C3及血清ANA陽性率，且不良反應發生率較低。

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