地中海飲食干預對妊娠期焦慮和腸道菌群的影響研究

梁金麗 方建紅 蔡曉潔

摘 要：目的：探討地中海模式的飲食干預對妊娠期女性焦慮及其腸道菌群的影響效果。方法：2018年2月—2019年8月，將我院收入的50名首胎孕期女性隨機分為對照組 （25例）和干預組（25例），對照組采用常規性飲食干預，干預組則開展4次地中海飲食模式指導和教育，干預完成后對比前后兩組孕期女性的焦慮評分及相關腸道菌群的占比。結果：干預后兩組孕期女性的焦慮評分均下降，但干預組（1.47±0.68）要明顯優于對照組（2.08±0.76），兩組間差異具有統計學意義（P<0.05）;而干預組孕期女性的腸道菌群中乳酸桿菌屬（27.88% vs 23.65%）和雙歧桿菌屬（7.76% vs 4.12%）占比均高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：地中海飲食干預能夠有效降低孕婦妊娠期的焦慮評分，并增加腸道益生菌的豐度，未來可考慮在孕期女性中推廣該飲食模式，以減少妊娠期不良心理健康結局的發生。

關鍵詞：地中海飲食;干預;妊娠期;焦慮;腸道菌群

預防和減少妊娠期焦慮或不良情緒的發生，對確保母嬰身心健康具有不容忽視的意義[1-2]。研究認為，以植物性食物為主、富含谷物和纖維的地中海飲食模式能夠促進人體腸道益生菌群的生態平衡和代謝，進而通過腦-腸軸影響個體的心理狀況，能夠有效地降低焦慮和抑郁的風險[3]。本研究采用地中海模式的飲食干預，探究其對懷孕女性妊娠期焦慮和腸道菌群的影響作用，為將來臨床產科的健康護理和干預提供有益參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2018年2月—2019年8月，在醫院倫理審批通過和受試者知情同意的基礎上，將我院收入的50名孕期女性按隨機分組法分為對照組和干預組（兩組對象均為首胎）。同時，采集兩組孕婦入組時期的糞便標本進行菌群組成分析，并對其焦慮情緒進行評分。而受試者排除標準如下：有過焦慮障礙或抑郁障礙診斷史;患有胃腸道相關疾病;拒絕地中海飲食模式;家庭關系較為緊張者;近期使用過抗生素。

對照組（25例）年齡范圍23～36歲，平均年齡28.53±4.15歲，平均孕周8.15±1.01周，平均體重（60.26±2.98）kg;干預組（25例）年齡范圍22～35歲，平均年齡27.25±4.05歲，平均孕周8.02±1.13周，平均體重（61.58±2.34）kg。兩組孕期女性干預前的一般資料無統計學差異（P>0.05），提示組間具有可比性。

1.2 研究方法

就對照組而言，根據2016版的《中國居民膳食指南》給予其孕期膳食的一般性指導，主要包括少油少鹽，多攝入蔬菜和水果，以及多吃含微量元素（鐵、鈣、鋅等）的食物等。而對干預組來說，總共對其開展4次地中海飲食模式指導和教育，間隔周期為8個孕周（基線時、第16孕周、第24孕周、第32孕周）。干預所推薦的地中海飲食模式為：多攝入蔬菜、水果、谷物類、豆類、魚、堅果和富含纖維素的食物等，少攝入紅肉和精加工類的食物，并采用植物油（如花生油、菜籽油、橄欖油等）而非動物油（如豬油）進行烹飪，尤其推薦日常使用橄欖油。受試者將每天餐食的照片上傳至項目組所建線上平臺，便于對膳食組成和餐食頻率進行記錄和監督，并由醫院產科營養專家給出相應的膳食指導和營養健康教育，綜合考慮孕婦的情況而擬定個體化的地中海膳食方案。

1.3 觀察指標

1.3.1 情緒指標 采用一般健康問卷（GHQ-20）來評估受試者的焦慮狀況。GHQ-20由Goldberg編制，并經過清華大學李虹等修訂，該量表已被證實具有良好的測量信效度，可適用于中國人群[4-5]。GHQ-20包含3個子量表：自我肯定維度（為9個條目）、憂郁維度（為6個條目）、焦慮維度（為5個條目）。把自我肯定得分經反向轉換后與憂郁、焦慮得分相加，形成心理問題總分，若總分越高則表示心理健康水平越低。本研究中，總量表和3個子量表的內部一致性系數分別為 0.824、0.812、0.901、0.805。

1.3.2 腸道菌群 分別于基線和干預結束后采集受試者晨起空腹糞便，放入無菌糞便收集管，置于-80 ℃的液氮罐中保存，并送至山東源宜基因科技股份有限公司開展16 srDNA實驗室檢測。根據既往研究的提示[3]，本次菌群鑒定檢測的是可能和受試者心理狀況相關的菌群，包括乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、芽孢桿菌屬和腸埃希菌屬。

1.4 統計學分析

使用SPSS 22.0軟件進行數據處理及分析;若為計量資料，則以±s表示，并采用t檢驗;若為計數資料，則以率（n，%）表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 作為差異是否具有統計學意義的檢驗水準。

2 結果與分析

2.1 兩組孕期女性干預前的比較

對照組和干預組各25例孕期女性進入研究。在干預前，對照組和干預組在年齡、孕周和體重方面的差異無統計學意義（P>0.05）;同樣地，兩組受試者在觀察指標（心理狀態和腸道菌群占比）方面也無統計學差異（P>0.05）（表1）。

2.2 干預后兩組對象觀察指標的對比

在完成整個地中海模式膳食干預后，干預組的孕期女性焦慮評分和憂郁評分均顯著低于對照組，且顯著低于干預前評分，差異具有統計學意義（P<0.05）;而自我肯定評分雖有所升高，但差異不具有統計學意義（表2）。在腸道菌群的占比方面，可以看到相較于對照組而言，干預組女性的乳酸桿菌屬和和雙歧桿菌屬均高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）;而芽孢桿菌屬和腸埃希菌屬的占比在兩組間的差異無統計學意義（附圖）。

3 討論

本研究中全體孕期女性的焦慮評分為2.14±0.48分，要高于劉淳松[4]所調查的大學生群體的焦慮得分（1.25±0.32），雖然研究所選取的目標人群存在差異，但也能夠提示孕期女性發生焦慮的可能性會更大。此外，本次研究結果發現，乳酸桿菌屬的占比最高，其次是腸埃希菌屬，該結果與宋勇戰等[6]的研究結果相似，表明上述兩種菌群所歸屬的厚壁菌門和變形菌門在機體腸道中為主要菌群。而在地中海飲食干預對焦慮和腸道菌群的影響方面，Sanchez-Villega等[7]、Forsyth等[8]、ONeil等[9]的研究結果也提示，采用地中海飲食模式的人群往往更少患焦慮和抑郁障礙，與本研究結果較為一致。飲食模式影響健康的方式通常是由腸道菌群所介導的，地中海飲食模式富含較多不飽和脂肪酸和膳食纖維，Costantini等[10]和Gopinath等[11]研究分別指出，多不飽和脂肪酸能夠通過增加雙歧桿菌的水平來影響腦-腸軸，進而降低個體患焦慮和抑郁的風險，而高纖維膳食也存在同樣的效應，前述研究證據均與本次研究的結果較為一致。從分子生物學的機制上來說，腸道益生菌群對不良情緒的緩解作用可能是通過對相關促炎癥因子的抑制而間接影響神經功能，以阻止機體往焦慮或抑郁障礙的方向發展。OMahony等[12]研究表明，腸道中的雙歧桿菌能夠使炎癥因子反應發生改變，產生了從促炎癥因子到抗炎癥因子的轉變，表現為炎癥因子IL-12活性降低，而抗炎癥因子IL-10活性升高，類似的結果也在Torii等[13]對乳酸桿菌的研究中有報道。因此，機體腸道中益生菌的活性或豐度能夠對體內一系列生化反應和代謝過程產生復雜的作用，最終可能通過腦-腸軸、血腦屏障和內分泌系統等影響神經功能和精神狀態，未來值得更多的探討和深究。

綜上所述，相較于常規的飲食模式，地中海飲食干預能夠有效降低妊娠期女性焦慮的可能性，并顯著增加特定腸道益生菌（如乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬）的豐度，未來可考慮在受孕女性中進行地中海飲食模式的推廣，并開展多中心隊列研究以更好地闡明飲食模式、腸道菌群和個體健康狀態之間的關系?！?/p>

參考文獻

[1]Orr S T，et al.Maternal prenatal pregnancy-related anxiety and spontaneous preterm birth in Baltimore，Maryland[J]. Psychosom Med，2007，69（6）：566-570.

[2]李萱怡，等.沈陽市妊娠早期孕婦焦慮癥狀的影響因素[J]. 環境與職業醫學，2019，36（1）：63-67.

[3]Dinan T G，Stanton C，Long-Smith C，et al.Feeding melancholic microbes：MyNewGut recommendations on diet and mood[J]. Clin Nutr，2019，38（5）：1995-2001.

[4]劉淳松.1 031名師院大學生GHQ—20測評報告[J]. 健康心理學雜志，2003（3）：170-172.

[5]陳璐，丁鳳琴.寧夏農村居民死亡態度現狀及影響因素[J]. 中國公共衛生，2018，34（6）：898-902.

[6]宋勇戰，錢明陽，李渝芬，等.懷有先天性心臟病胎兒的孕婦與正常孕婦腸道菌群的高通量測序分析[J]. 中國病理生理雜志，2015，31（4）：702-706.

[7]Sánchez-Villegas A，et al.Mediterranean diet and depression[J]. Public Health Nutr，2006，9（8A）：1104-1109.

[8]Forsyth A，Deane F P，Williams P.A lifestyle intervention for primary care patients with depression and anxiety：A randomised controlled trial[J]. Psychiatry Res，2015，230（2）：537-544.

[9]ONeil A，et al.A randomised，controlled trial of a dietary intervention for adults with major depression （the “SMILES” trial）：study protocol[J]. BMC Psychiatry，2013（13）：114.

[10]Costantini L，et al.Impact of omega-3 fatty acids on the gut microbiota[J]. Int J Mol Sci，2017，18（12）：2645.

[11]Gopinath B，et al.Association between carbohydrate nutrition and prevalence of depressive symptoms in older adults[J].Br J Nutr，2016，116（12）：2109-2114.

[12]OMahony L，McCarthy J，Kelly P，et al.Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome：symptom responses and relationship to cytokine profiles[J]. Gastroenterology，2005，128（3）：541-551.

[13]Torii A，et al.Lactobacillus acidophilus strain L-92 regulates the production of Th1 cytokine as well as Th2 cytokines[J]. Allergol Int，2007，56（3）：293-301.

Abstract：Objective ? To explore the effect of Mediterranean diet intervention on anxiety and intestinal microbial flora among pregnant women.Method ? From February 2018 to August 2019，fifty women in their first pregnancy who entered this hospital were randomly divided into a control group （25 cases）and an intervention group （25 cases）.The control group received a conventional dietary intervention，while the intervention group adopted 4 times of guidance and health education on Mediterranean dietary.After the interventions，anxiety scores and the proportion of related intestinal microbial flora of the two groups were compared between before and after the intervention.Result ? After the intervention，anxiety scores of pregnant women in both groups decreased，but the score of intervention group （1.47±0.68）was significantly lower than that of control group （2.08±0.76），with statistically significant difference （P<0.05）.For the intervention group，the proportion of Lactobacilli （27.88% vs 23.65%）and Bifidobacteria （7.76% vs 4.12%）in intestinal flora of pregnant women was higher than that of the control group，with statistically significant difference （P<0.05）.Conclusion ? The intervention of Mediterranean diet could effectively reduce the anxiety score of pregnant women and increase the abundance of intestinal probiotics during pregnancy.It may be considered to promote this diet pattern among pregnant women in the future，to reduce the occurrence of adverse mental health outcomes during pregnancy.

Keywords：Mediterranean diet;intervention;pregnancy;anxiety;intestinal microbial flora