坤泰膠囊聯合清熱止帶方坐浴治療絕經后萎縮性陰道炎的臨床療效觀察▲

羅敏升 李善霞 陸珊珊

(1 廣西中醫藥大學研究生學院，南寧市 530001，電子郵箱：561668575@qq.com；2 廣西中醫藥大學第一附屬醫院婦科，南寧市 530023)

萎縮性陰道炎又稱老年性陰道炎，常見于絕經后的老年婦女，是由于卵巢功能衰退、雌激素水平降低以及局部抵抗力下降等原因導致病原菌感染而引起的陰道炎癥[1]。筆者采用坤泰膠囊聯合清熱止帶方坐浴治療萎縮性陰道炎取得較好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取于2018年10月至2019年10月在廣西中醫藥大學第一附屬醫院婦科門診就診的陰虛夾濕熱證萎縮性陰道炎患者60例作為研究對象。(1)西醫診斷標準符合《婦產科學》[2]萎縮性陰道炎的診斷標準：① 自然絕經1年以上；② 外陰灼熱不適、瘙癢；③ 陰道分泌物稀薄，呈淡黃色，或呈膿血性；④ 檢查時見陰道皺襞消失、萎縮、菲薄，陰道黏膜充血，有散在小出血點或點狀出血斑；⑤ 陰道分泌物鏡檢見大量白細胞而未見滴蟲、假絲酵母菌等致病菌。(2)中醫診斷標準參照《中醫婦科學》[3]陰虛夾濕熱證帶下病，其主癥為：① 帶下量較多，質稍稠，色黃或赤白相間，有臭味；② 陰部灼熱或瘙癢；次癥為：① 五心煩熱；② 失眠；③ 咽干口燥；④ 頭暈耳鳴；⑤ 腰酸膝軟；舌脈象：舌質紅，苔薄黃或黃膩，脈細數。具備1項主癥伴隨2項次癥，同時結合舌脈象即可診斷。納入標準：(1)年齡48～70周歲；(2)符合上述診斷標準；(3)入組前半年內未接受過激素治療，半個月內未接受過陰道用藥治療。排除標準：(1)年齡小于48周歲或大于70周歲者；(2)醫源性絕經；(3)合并雌激素依賴的其他疾病或合并其他嚴重婦科疾病者；(4)合并肝腎功能嚴重障礙者；(5)入組前半年內接受抗菌藥物、激素治療者，或半個月內接受過陰道局部用藥治療；(6)對本研究所用藥物過敏者。按隨機數字表法將60例患者隨機分為對照組和觀察組，每組30例。對照組年齡(57.72±8.23)歲，絕經時間1～15(7.56±2.64)年；觀察組年齡(58.54±8.86)歲，絕經時間1～17(7.84±2.41)年，兩組年齡、絕經時間、病情等資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲廣西中醫藥大學第一附屬醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組給予替勃龍口服聯合甲硝唑栓治療。每晚用溫水清洗外陰后，取1枚甲硝唑栓(黑龍江省濟仁藥業有限公司，國藥準字H20058324)置于陰道后穹窿處，同時口服替勃龍片(利維愛，N.V.Organon生產，注冊證號H20120471)2.5 mg，1次/d。觀察組給予坤泰膠囊口服聯合清熱止帶方坐浴治療。每晚用溫水清洗外陰后，取清熱止帶方坐浴，方藥組成：蛇床子20 g、百部30 g、苦參30 g、龍膽草15 g、黃檗12 g、白鮮皮15 g、荊芥穗12 g、防風10 g、薄荷6 g(后下)、冰片3 g(后下)，1劑/d，由廣西中醫藥大學第一附屬醫院煎藥室代煎，每劑煎取汁200 mL，加80℃～90℃熱水兌成1 000 mL坐浴液，蒸氣熏蒸，待水溫適宜時再行坐浴20 min，1次/d，并口服坤泰膠囊(貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20000083，0.5 g/粒)4粒/次，3次/d。兩組療程均為1個月。

1.3 觀察指標 治療1個月后，比較兩組陰道pH值、療效、癥狀積分、不良反應發生率和6個月后復發率。(1)陰道pH值。采用pH試紙檢測陰道pH值，正常陰道pH值為3.8～4.4，其可反映炎癥嚴重程度。(2)療效[4]。顯效：臨床癥狀基本消失，帶下量、質正常，婦科檢查見陰道黏膜及宮頸充血潮紅消失，白帶常規檢查提示陰道清潔度Ⅰ°～Ⅱ°，白細胞(陰性)，陰道pH值于正常范圍，證候積分療效指數(n)為n≥70%。有效：臨床癥狀減輕，帶下量、色、質基本正常，婦科檢查陰道黏膜及宮頸充血潮紅好轉，白帶常規檢查提示陰道清潔度Ⅱ°～Ⅲ°，白細胞(±)或(陰性)，陰道pH值接近正常值范圍，證候積分療效指數(n)為30%≤n<70%。無效：臨床癥狀未減輕，帶下量、色、質無改善，婦科檢查、白帶常規檢查、陰道pH值任一指標無改善，證候積分療效指數n<30%。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%，療效指數=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%。(3)癥狀積分。記錄主癥及次癥評分，主癥包括外陰瘙癢、灼熱不適感、白帶異常、陰道黏膜充血，次癥包括五心煩熱、失眠、咽干口燥、頭暈耳鳴、腰酸膝軟，分為重度、中度、輕度、無癥狀，分別對應3分、2分、1分、0分，評分越高表示癥狀越重。(4)不良反應。包括服用替勃龍后出現下腹痛、乳房觸痛、絕經后出血等；使用甲硝唑栓后出現外陰皮膚紅腫等過敏反應；口服坤泰膠囊后出現腹脹、胃痛等不良反應。(5)復發。停藥后6個月內，若再次出現白帶異常、外陰瘙癢、灼熱不適感等癥狀，且除外陰道滴蟲、霉菌、念珠菌等其他感染所致的陰道炎癥，則判定為復發。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 治療1個月后，觀察組總有效率為90.00%，對照組總有效率為83.33%，觀察組療效好于對照組(z=-2.117，P=0.029)。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后陰道pH值比較 治療前，兩組陰道pH值差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組陰道pH值均低于治療前，并且觀察組陰道pH值低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后陰道pH值比較(x±s)

2.3 兩組治療前后癥狀積分比較 治療前，兩組患者各癥狀積分及總積分差異無統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者的外陰瘙癢、陰道灼熱、白帶異常、陰道黏膜充血等各癥狀積分及總積分均低于治療前，并且觀察組外陰瘙癢、頭暈耳鳴、陰部灼熱、陰道黏膜充血、五心煩熱、咽干口燥、腰膝酸軟評分及總積分均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后各癥狀積分比較(x±s，分)

續表3

組別n五心煩熱治療前治療后t值P值失眠治療前治療后t值P值對照組301.73±0.191.07±0.142.8780.0071.97±0.181.00±0.873.7130.001觀察組302.07±0.180.57±0.107.644<0.0011.80±0.170.73±0.145.253<0.001 t值-1.25115.9180.6581.278P值 0.216<0.0010.5130.206

組別n咽干口燥治療前治療后t值P值頭暈耳鳴治療前治療后t值P值對照組302.27±0.941.10±0.126.067<0.0011.47±1.170.83±0.752.993 0.006觀察組302.37±0.810.60±0.119.961<0.0011.63±0.930.73±0.584.642<0.001 t值-0.44116.823-0.612-0.578P值 0.661<0.001 0.543 0.565

組別n腰膝酸軟治療前治療后t值P值總積分治療前治療后t值P值對照組301.70±1.061.07±0.142.6700.01217.77±2.888.30±4.3014.041<0.001觀察組301.63±0.850.67±0.134.568<0.00118.47±2.795.60±4.1012.382<0.001 t值0.2692.008-0.9562.113P值0.7890.049 0.3430.039

2.4 兩組不良反應及復發率比較 治療期間對照組出現乳房觸痛2例，絕經后出血1例；觀察組出現腹脹不適感1例，兩組均無嚴重不良反應發生。 停藥后6個月，對照組復發12例(40.0%)，觀察組復發4例(13.3%)，觀察組復發率低于對照組(χ2=5.455,P=0.020)。

3 討 論

有研究發現，絕經后萎縮性陰道炎發病率不斷升高，患病率達80%，嚴重影響絕經后婦女的健康及生活質量[5-6]。該病的病因主要是婦女絕經后卵巢功能衰退，雌激素水平降低導致陰道內菌群失調而引發炎癥，西醫以雌激素聯合抗感染藥物治療為主，具有一定的療效，但復發率高，并且使用抗生素抗感染治療的同時其亦會破壞陰道的正常菌群，影響陰道的自凈作用，從而易引發二重感染[7]。還有研究發現，局部或全身長期、頻繁使用雌激素制劑可能增加腦卒中、冠狀動脈疾病、靜脈血栓栓塞、乳腺癌、卵巢癌等發生的風險[8]，因此西醫治療存在一定的局限性，亦增加患者心理負擔。

萎縮性陰道炎歸屬中醫“帶下病”范疇。“帶下病”始見于《素問·空骨論》：“任脈為病……女子帶下瘕聚。”[3]《傅青主女科》認為“帶下俱是濕證”，濕邪又有外濕和內濕之分，外濕多是感受外在濕邪，其易下客陰戶，直中胞宮，下注沖任，引起帶下病、陰癢等；內濕多歸咎于脾腎虛衰，濕從內生，流注沖任，傷及帶脈而致帶下病[9]。古今大多數醫家認為帶脈失約、濕邪下注為該病基本病機，且與脾腎等臟腑功能失調密切相關[10]。帶下屬陰液，《素問·逆調論》曰“腎者水臟，主津液。”《素問·上古天真論》中提出女子七七，任脈及太沖脈衰，天癸欲竭[11]。中醫理論認為沖任脈的盈虧受腎氣盛衰的直接影響，因此認為帶下病的內因與腎有關，故治療該病須著重從祛濕和補腎著手。

坤泰膠囊由熟地、黃芩、黃連、白芍、阿膠、茯苓六味中藥組成，方中熟地功善益精填髓，為滋腎要藥；阿膠、白芍滋養陰血，黃芩、黃連清熱燥濕，茯苓滲濕健脾，顧護后天之本，故其在補腎的同時又兼顧祛濕。有研究表明，坤泰膠囊有益精填髓、滋養陰血及改善卵巢血供的功能[12]。清熱止帶方主要成分為蛇床子、百部、苦參、龍膽草、黃檗、白鮮皮、荊芥穗、防風、薄荷、冰片等藥物，全方有清熱燥濕、止癢止帶之功。有研究表明黃連中的小檗堿、苦參中的苦參堿、黃檗中的黃檗堿均具有抗炎、抗菌等作用[13-14]。國醫大師班秀文教授在其《醫論醫話集》中提出，治療帶下病應重視局部熏洗。且有研究表明，中藥熏洗坐浴可使藥物直達病灶，借助藥液的溫度以溫通經絡，促進藥物滲透和吸收，更好發揮藥物抗菌、止癢的作用[15]。本研究采用口服坤泰膠囊聯合清熱止帶方坐浴治療萎縮性陰道炎之腎虛夾濕熱證，結果顯示觀察組療效優于對照組，陰道內pH值、復發率低于對照組，陰部灼熱、陰道黏膜充血、五心煩熱、咽干口燥、腰膝酸軟癥狀積分及總積分低于對照組(均P<0.05)。表明坤泰膠囊聯合清熱止帶方坐浴治療萎縮性陰道炎效果好，可改善患者臨床癥狀，降低復發率。

綜上所述，坤泰膠囊有補腎祛濕之功，清熱止帶方熏洗坐浴可使藥物直達病灶發揮其清熱祛濕、止癢止帶之效，兩者聯合使用治療絕經后萎縮性陰道炎，起到協同作用，能有效緩解患者臨床癥狀，降低復發率，并且安全性高。