不同減重效果對2型糖尿病并肥胖中年男性患者性激素水平及代謝組分的影響▲

黃建皓 盧 杰 玉顏慶 顏曉東

(廣西壯族自治區人民醫院內分泌科，南寧市 530021，電子郵箱：67669907@qq.com)

受環境污染、氣候變化以及人民生活習慣改變等因素的影響，男性性功能障礙的發病率呈明顯升高趨勢，其中，中年男性的性功能障礙情況尤為突出，發生率約為10%[1]。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是中年男性常見的代謝相關疾病，T2DM患者存在性激素水平異常已被證實[2]。肥胖是T2DM的重要致病因素，也是性功能障礙的常見危險因素[3]，而減重對T2DM患者性激素水平的影響尚不明確。本研究旨在分析不同減重效果對T2DM并肥胖中年男性患者性激素水平及代謝組分的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年10月至2019年4月期間于我院就診的50例肥胖中年男性T2DM患者。納入標準：(1)45歲≤年齡<60歲；(2)根據1999年世界衛生組織制定的糖尿病診斷標準[4]確診為T2DM；(3)體質指數≥28 kg/m2，近3個月未進行藥物、飲食或運動等干預控制體重；(4)既往未進行性激素水平相關檢查和治療。排除標準：(1)存在先天性或獲得性性腺功能減退癥；(2)近3個月服用過可能影響性激素水平的藥物；(3)合并糖尿病嚴重并發癥，如糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態、心肌梗死或腦卒中等大血管并發癥；(4)合并惡性腫瘤、慢性炎癥、慢性消耗性疾病；(5)合并腎上腺皮質功能異常、甲狀腺功能異常、肝腎功能異常者。所有入組患者知情，同意參加本研究。研究方案經廣西壯族自治區人民醫院倫理委員會批準后實施。

1.2 干預方法 (1)繼續給予降糖治療。以二甲雙胍單獨或聯合一、二線降糖藥物為治療方案，聯合的降糖藥物包括α-糖苷酶抑制劑、胰島素促泌劑、二肽基肽酶Ⅳ抑制劑、胰島素注射液，使血糖達標，即空腹≤7 mmol/L，餐后2 h血糖<10 mmol/L。(2)提供生活方式干預以及減重的健康教育處方。根據《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》中有關T2DM醫學營養及運動治療方案，給予患者生活方式干預以及減重的健康教育[4]。飲食處方：制定個體化飲食方案，干預的核心是既要達到理想體重，又要滿足機體日常工作生活所需。根據每例患者的理想體重、日常體力勞動強度計算每日所需攝入的總能量，三大營養物質所提供的能量占比為碳水化合物50%～65%、蛋白質15%～20%、脂肪20%～30%。飲食運動處方：每周至少150 min(如每周運動5 d，30 min/次)、中等強度(即達到50%～70%最大心率，運動時有點用力，心跳和呼吸加快但不急促)的有氧運動。生活方式以及減重的干預時間共6個月。

1.3 分組 減重干預結束后以體質指數評價減重效果并分組，體質指數<28 kg/m2歸為減重達標組，體質指數≥28 kg/m2歸為減重未達標組。

1.4 體型的測量 測量干預前及干預結束后的身高、體重及腰圍。(1)身高：使用RGZ-120指針機械式量身高計(江蘇蘇宏醫療器械有限公司)進行測量。受試者赤足，胸部自然挺直，頭部正直，兩眼平視前方，背向立柱立于底板上，上肢自然下垂，兩腿伸直，兩足跟并攏，足尖分開約60°；記錄數據以厘米(cm)為單位，讀數精確到小數點后一位，測量兩次，兩次誤差不得超過0.5 cm，并取平均值。(2)體重：使用經校準的體重計，受試者身穿薄質短衣褲、赤足，自然站立在體重計中央并保持身體平穩；記錄數據以千克(kg)為單位，讀數精確到小數點后一位，測量兩次，并取平均值[5]。計算體質指數，體質指數=體重/身高2(kg/m2)。(3)腰圍：測量腋中線肋弓下緣和髂嵴連線中點的水平位置體圍的周徑長度[6]。

1.5 性激素及糖脂代謝指標的測定 于干預前及干預結束后，清晨空腹抽取患者上肢靜脈血約5 mL，置于無抗凝劑的普通管，送我院檢驗科高速離心3 500 r/min離心5 min后置于-80℃冰柜內待測。采用德國西門子公司ADVIA CentaurXP全自動化學發光免疫分析儀檢測總睪酮、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)；采用美國Bio-Rad公司D10糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白A1c(hemoglobin A1c，HbA1c)；采用美國Beckman Coulter公司AU5800全自動生化分析儀檢測血脂。

1.6 統計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示，組間使用成組t檢驗進行對比，同組治療前后比較采用配對t檢驗進行對比；計數資料采用例數(百分數)表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 干預效果 經過為期6個月的治療，有23例患者納入減重達標組，27例患者納入減重未達標組。兩組的患者年齡、病程、降糖方案比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組間基本資料對比

2.2 干預前后兩組患者體重、體質指數、腰圍比較 干預前兩組體重、體質指數、腰圍差異無統計學意義(均P>0.05)。干預后，減重達標組患者體重、體質指數、腰圍均下降(均P<0.05)，而減重未達標組體質指數較治療前下降(P<0.05)，但體重、腰圍治療前后差異并無統計學意義(均P>0.05)；且減重達標組體重、體質指數均低于減重未達標組(均P<0.05)。見表1。

2.3 干預前后兩組患者性激素水平對比 干預前兩組LH、FSH、總睪酮水平差異無統計學意義(均P>0.05)。干預后，減重達標組的總睪酮水平較干預前增加且高于減重未達標組(P<0.05)，而減重未達標組干預前后總睪酮水平差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 干預前后兩組患者體重、體質指數和腰圍比較(x±s)

2.4 干預前后兩組患者HbA1c、血脂水平比較 干預前，兩組的HbA1c、血脂水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。干預后，兩組的HbA1c、LDL-C、三酰甘油均較干預前降低，減重達標組的載脂蛋白B水平亦低于干預前(均P<0.05)，同時減重達標組的總膽固醇水平低于減重未達標組(均P<0.05)。見表3。

表3 干預前后兩組患者性激素水平對比(x±s)

表4 干預前后兩組患者HbA1c、血脂水平對比(x±s)

組別n三酰甘油(mmol/L)干預前干預后t值P值總膽固醇(mmol/L)干預前干預后t值P值載脂蛋白B(g/L)干預前干預后t值P值減重達標組232.90±0.621.83±0.557.001<0.0015.50±0.915.03±1.08 1.4110.1721.05±0.270.84±0.203.422<0.001減重未達標組273.04±0.961.72±0.685.336<0.0015.60±0.665.81±1.06-0.7710.4451.04±0.340.92±0.141.736 0.094 t值0.6170.6180.4452.5780.1491.708P值0.5400.5390.6580.0130.8820.094

3 討 論

目前，已有較多研究表明，男性T2DM患者的性腺功能及生活質量評分均較正常健康男性降低，而這種下降的趨勢與患者的年齡、糖尿病的病程、血糖控制的程度等因素有關[7-8]。此外，糖尿病顯著降低了性腺功能減退的發病年齡[9]。而給予雄激素替代以期改善這部分患者性腺功能減退癥狀的做法，仍存在諸多問題[10]。T2DM患者性腺功能減退的機制包括高水平的血糖抑制LH和FSH的分泌[11]、糖尿病引起的血管和神經病變損傷睪丸機能[12]。

超重和肥胖是T2DM患者常見的合并癥，而肥胖導致的性激素異常也逐漸受到重視，故本研究旨在了解減重效果對肥胖中年男性T2DM患者性激素水平和代謝組分的影響。結果顯示，干預后兩組患者的體質指數均有所下降，且減重達標組患者的體質指數及體重低于減重未達標組，體重和腰圍均較干預前下降(P<0.05)，而減重未達標組患者的體重、腰圍兩項指標治療前后差異并無統計學意義(P>0.05)。這表明對于肥胖中年男性T2DM患者，減重達標或得益于內臟脂肪的減少[13]。男性性腺功能減退癥普遍存在睪酮生物活性水平絕對性或相對性的降低[14]。而治療后減重達標組的睪酮水平升高，且高于減重未達標組(P<0.05)，但減重未達標組治療前后的水平差異無統計學意義(P>0.05)，這表明通過減重治療使體重達標可以有效地提高此類患者的睪酮水平。男性雄激素主要依靠下丘腦-垂體-睪丸軸進行調控，促進睪酮的合成和精子產生[15-16]。男性的雌二醇部分由外周脂肪組織中的芳香化酶催化睪酮轉化而來，肥胖患者脂肪組織總量較大且芳香化酶的表達和催化能力較強，從而下調了睪酮水平[17-18]。故而減少脂肪組織含量可以減少芳香化酶的表達和催化能力，減少睪酮向雌二醇的轉化，從而提高機體睪酮的水平[19]。

此外，治療后兩組患者的HbA1c、LDL-C、三酰甘油均有所改善，說明無論減重是否達標，對血糖的嚴格控制能夠同時改善血糖、血脂代謝水平。然而，治療后減重達標組僅總膽固醇這項指標低于減重未達標組(P<0.05)，而兩組間LDL-C、HDL-C、三酰甘油、載脂蛋白B這4項血脂指標差異并無統計學意義(P>0.05)，這可能與研究持續時間短、樣本量較少有關。極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、小而密低密度脂蛋白均可導致動脈粥樣硬化，載脂蛋白B是以上脂蛋白的結構蛋白，所以載脂蛋白B的水平可以反映致動脈粥樣硬化的脂蛋白的含量。已有研究顯示，載脂蛋白B的水平與冠狀動脈病變支數呈正相關，并將載脂蛋白B用于對冠心病的預測[20]。本研究中，減重達標組治療后的載脂蛋白B水平較治療前下降，而減重未達標組未觀察到類似現象，即通過減重治療使體重達標后，可以有效地降低載脂蛋白B水平，這也許可以使肥胖中年男性T2DM患者在預防心血管事件方面獲益。

綜上所述，減重達標可以有效地提高肥胖中年男性T2DM患者的雄激素水平，改善血脂水平。由于本研究條件的局限性，雄激素水平與身體代謝組分的關系仍不明確，本小組將在選取樣本數目及實驗時間上加大力度，選取更多指標進行論證，為臨床提供更多可參考數據。