除幽愈瘍顆粒聯合四聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效及其對胃腸激素的影響▲

許琰杰 楊 芳 葛桂萍

(江蘇省南通中醫院脾胃科，南通市 226001，電子郵箱：1853914882@qq.com)

消化性潰瘍是臨床常見疾病，以上腹部慢性節律性疼痛為主要臨床表現，具有病程遷延、復發率高等特點[1]。研究顯示，幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)感染是消化性潰瘍的主要致病因素，而且與消化性潰瘍的復發密切相關[2]。能否成功地根除Hp直接影響Hp陽性消化性潰瘍的治療效果及臨床預后[3]。四聯療法是Hp陽性消化性潰瘍的主要治療方案，可有效地緩解腹痛、腹脹等臨床癥狀，但易產生耐藥性，復發率較高[4]。中醫藥在Hp陽性消化性潰瘍的治療中應用廣泛，且療效顯著，安全性較高[5]。除幽愈瘍顆粒是由多味中草藥制備而成的中藥復方制劑。本研究探討除幽愈瘍顆粒聯合四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年1月我科收治的180例Hp陽性消化性潰瘍患者。納入標準：(1)經胃鏡病理活檢、14C尿素呼吸試驗及快速尿素酶試驗確診為Hp陽性消化性潰瘍；(2)年齡18～65歲。排除標準：(1)合并胃穿孔、胃活動性出血或胃重度異型增生；(2)對本研究使用的藥物成分過敏者；(3)妊娠及哺乳期婦女；(4)嚴重心、肝、腎疾病患者；(5)胃癌和(或)既往胃腸道手術史者。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組90例。對照組中男性51例，女性39例；年齡27～65(48.42±7.51)歲；病程1～7(3.27±1.05)年；潰瘍位置：胃潰瘍43例，十二指腸潰瘍47例。觀察組中男性53例，女性37例；年齡25～65(47.70±8.28)歲；病程1～7(3.48±0.98)年；潰瘍位置：胃潰瘍41例，十二指腸潰瘍49例。兩組患者的臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理審查委員會審核批準。

1.2 治療方法 對照組給予四聯療法治療，即埃索美拉唑(阿斯利康制藥有限公司，批號：20170928)口服，20 mg/次，2次/d；阿莫西林(國藥集團汕頭金石制藥有限公司，批號：20171103)口服，1 g/次，2次/d；克拉霉素(哈藥集團制藥總廠，批號：20171201)口服，0.5 g/次，2次/d；膠體果膠鉍(哈藥集團三精制藥，批號：20171121)口服，150 mg/次，3次/d。觀察組給予除幽愈瘍顆粒聯合四聯療法治療，即除幽愈瘍顆粒(江陰天江藥業有限公司，批號：20171020)沖服，1包/次，2次/d；四聯療法同對照組。兩組治療時間均為4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫癥狀積分：分別于治療前、治療4周后，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]對兩組患者的中醫癥狀積分進行評分。主癥：(1)胃痛：無(0分)，輕微疼痛(2分)，中度疼痛且影響睡眠(4分)，重度疼痛且無法忍受(6分)；(2)口干苦：無(0分)，輕微口干苦(2分)，口干苦明顯但尚可忍受(4分)，口干苦明顯且無法忍受(6分)。次癥包括噯氣、四肢不溫、嘈雜泛酸、大便時干時稀，均以癥狀出現頻率進行評分，即無(0分)，偶爾出現(2分)，經常出現(4分)，持續出現(6分)。

1.3.2 血清胃腸激素水平：分別于治療前、治療4周后，采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清胃泌素、生長抑素表達水平，酶聯免疫吸附測定試劑盒購于上海風翔生物科技有限公司(批號：20180211)。

1.3.3 臨床療效[7]：治療4周后評價兩組患者的臨床療效。治愈：癥狀、體征基本消失，中醫癥狀積分較治療前減少≥95%；顯效：癥狀、體征顯著改善，中醫癥狀積分較治療前減少70%～94%；有效：癥狀、體征改善，中醫癥狀積分較治療前減少30%～69%；無效：癥狀、體征無改善甚至加劇，中醫癥狀積分較治療前減少<30%。治療總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.3.4 Hp根除率及復發率：依據文獻[8]，將停藥4周后14C-UBT測試結果為陰性判定為Hp根除，Hp根除率=根除例數/總例數×100%；Hp根除者半年后復查14C-UBT，陽性者判定為復發，復發率=復發例數/根除例數×100%。

1.3.5 不良反應：觀察治療期間患者口苦、惡心、腹瀉等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t或t′檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后中醫癥狀積分的比較 治療前，兩組患者的各項中醫癥狀積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的各項中醫癥狀積分均低于治療前，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫癥狀積分的比較(x±s，分)

組別n四肢不溫治療前治療后t值P值嘈雜泛酸治療前治療后t值P值大便時干時稀治療前治療后t值P值觀察組902.43±0.381.18±0.2427.231<0.0012.34±0.351.11±0.2629.320<0.0012.60±0.470.92±0.1533.275<0.001對照組902.40±0.311.64±0.3720.337<0.0012.28±0.412.13±0.253.289 0.0242.67±0.581.37±0.3627.378<0.001 t值-0.580 9.895-1.05626.8280.89010.946P值 0.562<0.001 0.292<0.0010.375<0.001

2.2 兩組患者治療前后血清胃腸激素水平的比較 治療前，兩組患者的血清胃泌素、生長抑素水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血清胃泌素水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，而兩組血清生長抑素水平均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清胃腸激素水平的比較(x±s，pg/mL)

2.3 兩組患者臨床療效的比較 觀察組治療總有效率為95.56%(86/90)，高于對照組的75.56%(68/90)(χ2=14.565，P<0.001)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效的比較[n(%)]

2.4 兩組患者Hp根除率和復發率的比較 觀察組Hp根除率高于對照組，復發率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者Hp根除率和復發率的比較

2.5 兩組患者不良反應發生情況的比較 治療期間，觀察組患者出現口苦2例，惡心1例，輕度腹瀉1例，不良反應發生率為4.44%(4/90)；對照組患者出現口苦1例，惡心1例，不良反應發生率為2.22%(2/90)；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.172，P=0.678)。

3 討 論

消化性潰瘍屬于中醫“胃痛”“痞滿”“便血”范疇[9]。中醫認為，脾虛濕熱夾瘀是消化性潰瘍的主要病機。勞倦傷脾，飲食傷胃，遂中氣虛損，腑氣閉塞，痰濕停滯；郁而生熱，或素有熱，虛熱相搏，結郁于胃脘而痛[10]。因此，健脾益氣、活血解毒的原則應貫穿Hp陽性消化性潰瘍治療的始終。除幽愈瘍顆粒以黃芪、黨參、白術、黃連、知母、蒲公英、丹參、莪術、白及、陳皮、厚樸、白花蛇舌草為主要成分[11]。方中的黃芪、黨參、白術為君藥，可補中益氣、健脾和胃；黃連、知母、蒲公英為臣藥，可活血化瘀、清熱解毒；佐以丹參、莪術、白及、陳皮、厚樸、白花蛇舌草，可抑菌殺菌、去腐生肌。諸藥合用，共奏補益脾氣、解毒化瘀之功效，調和脾胃治其本，清熱解毒治其標，標本兼顧，從而有效地治療Hp陽性消化性潰瘍[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的各項中醫癥狀積分均低于對照組，治療總有效率高于對照組(均P<0.05)。這提示采用除幽愈瘍顆粒聯合四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍，可明顯地改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效。據統計，因Hp感染引起消化性潰瘍復發的比例超過90%[13]。采用單純四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍，患者易產生耐藥性，停藥后容易復發[4]。本研究中，觀察組Hp根除率高于對照組，而復發率低于對照組(P<0.05)，提示采用除幽愈瘍顆粒聯合四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍，有助于清除Hp，避免復發。

胃腸激素分泌失調與Hp陽性消化性潰瘍的發生發展密切相關[14]。胃泌素可刺激胃壁細胞產生胃酸，促進胃蛋白酶原分泌，而生長抑素可抑制胃泌素分泌，降低胃壁細胞敏感性，從而抑制胃酸和胃蛋白酶原產生。胃泌素和生長抑素分泌紊亂可引起胃酸分泌失衡，導致潰瘍形成[15]。馬麗等[16]的研究表明：消化性潰瘍患者血清胃泌素水平顯著高于健康人群，血清生長抑素水平顯著低于健康人群；且Hp陽性患者血清胃泌素水平高于Hp陰性患者，血清胃泌素水平低于Hp陰性患者。本研究結果顯示，治療后觀察組血清胃泌素水平低于對照組，血清生長抑素水平高于對照組(P<0.05)。這提示采用除幽愈瘍顆粒聯合四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍可在一定程度上糾正胃酸分泌失衡，從而促進潰瘍愈合。此外，兩組的不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，這提示除幽愈瘍顆粒聯合四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍具有較好的安全性。

綜上所述，采用除幽愈瘍顆粒聯合四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍，可有效地改善患者的臨床癥狀，提高Hp根除率，降低復發率，其機制可能與該療法糾正胃腸激素分泌紊亂有關。