艾司奧美拉唑治療尿毒癥患者上消化道出血的臨床研究

435100大冶市人民醫(yī)院腎病內(nèi)分泌科，湖北大冶

目前我國尿毒癥患病人數(shù)增長很快，隨著血液凈化技術(shù)進步，患者壽命逐漸延長，各種并發(fā)癥治療越來越棘手[1]，其中上消化道出血就是其中之一，導(dǎo)致患者治療費用增加，死亡風(fēng)險增高，生活質(zhì)量下降[2]。我科室應(yīng)用艾司奧美拉唑治療尿毒癥患者上消化道出血安全有效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2015年1月-2019年1月收治尿毒癥并發(fā)上消化道出血患者30例，男18例，女12例；年齡30～70歲；原發(fā)疾病為慢性腎小球腎炎18例，糖尿病腎病8例，梗阻性腎病2例，多囊腎2例。30例患者行胃鏡檢查診斷為急性胃黏膜病變21例，十二指腸潰瘍7例，胃潰瘍2例。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①上消化道出血：臨床表現(xiàn)為嘔血、嘔吐咖啡渣樣物、黑便，嘔吐物、大便潛血試驗陽性；安排胃鏡、腹部彩超等檢查，排除肝硬化、腫瘤等其他原因引起的消化道出血。②尿毒癥：肌酐＞707 μmol/L，內(nèi)生肌酐清除率＜10 mL/min。

治療方法：兩組患者一般治療相同，如臥床休息、禁食、治療原發(fā)病等。給予無肝素血液透析3次/周。①治療組用艾司奧美拉唑40 mg 靜脈滴注后，予以4 mg/h 靜脈恒速泵入，持續(xù)72 h。②對照組給予法莫替丁靜脈滴注40 mg/次，2次/d。治療前后監(jiān)測血壓、脈搏生命體征情況及血紅蛋白等參數(shù)，觀察嘔吐物及大便潛血變化情況。記錄每位患者開始治療到止血時間，與藥物相關(guān)不良反應(yīng)等。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)以下任一項臨床表現(xiàn)提示出血停止[3]。①胃管抽出胃液或嘔吐物清亮，潛血檢查陰性；②無嘔鮮血及咖啡渣樣物，48 h 內(nèi)大便潛血試驗檢查陰性，血壓、脈搏平穩(wěn)，血紅蛋白無進行性下降。①顯效：24 h 內(nèi)停止出血；②有效：治療后72 h 內(nèi)消化道出血停止，生命體征平穩(wěn)；③無效：治療72 h后仍有活動性出血，需繼續(xù)搶救者(內(nèi)鏡下止血)。

統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0 軟件處理；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床療效比較：治療組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.08，P＜0.05)。治療組止血時間為(27.58±4.62)h，對照組止血時間為(42.61±5.96)h，治療組止血時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.279，P＜0.05)。治療組未檢測到藥物不良反應(yīng)，對照組轉(zhuǎn)氨酶一過性升高1例，加用護肝藥物后好轉(zhuǎn)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

討 論

上消化道出血是尿毒癥患者常見的并發(fā)癥及重要死亡原因，主要表現(xiàn)為嘔血、黑便等，嚴重大出血可導(dǎo)致死亡，約13.0%尿毒癥患者死于上消化道出血[4]。積極控制上消化道出血，糾正貧血，可提高患者生活質(zhì)量，延長患者壽命。

尿毒癥患者并發(fā)上消化道出血最常見原因是急性胃、十二指腸黏膜病變。首先與患者長期口服對胃腸黏膜有損害藥物有關(guān)，如非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、鐵劑等[5]。尿毒癥患者血液透析治療時須使用抗凝劑肝素，抗凝劑會增加出血風(fēng)險。另外，因患者腎功能衰竭、內(nèi)環(huán)境紊亂，會出現(xiàn)一系列病理改變導(dǎo)致上消化道出血[6]，主要包括：①腎衰竭患者體內(nèi)毒素增多，可導(dǎo)致胃腸黏膜保護屏障功能下降，或直接刺激黏膜導(dǎo)致出血。②腎衰竭患者胃泌素在腎臟降解和排泄均減少，體內(nèi)蓄積增多，高胃泌素血癥直接導(dǎo)致胃酸分泌增多。③腎衰竭患者骨礦物質(zhì)代謝紊亂，大部分患者有低鈣、高磷。低鈣血癥會導(dǎo)致胃泌素濃度增加，刺激胃酸分泌；同時低鈣可引起凝血功能異常，導(dǎo)致出血。

尿毒癥患者上消化道出血一般以內(nèi)科治療為主。除停止服用對胃黏膜有刺激性藥物外，要進行無肝素血液透析，降低體內(nèi)毒素濃度，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，調(diào)節(jié)水電解質(zhì)酸堿平衡。因尿毒癥患者要限制液體攝入量，采取靜脈泵入艾司奧美拉唑，不僅可以維持血藥濃度，提高療效，也可減少液體量，預(yù)防患者出現(xiàn)水腫、心衰等。法莫替丁是第3代H2受體阻斷劑，它競爭性拮抗胃壁細胞上的H2受體，抑制組胺引起的胃酸分泌，促進胃黏膜修復(fù)，是安全有效的治療上消化道出血藥物。艾司奧美拉唑是新型質(zhì)子泵抑制劑，其抑制胃酸分泌作用較法莫替丁強，且作用更持久。它是奧美拉唑的S異構(gòu)體，大部分經(jīng)肝臟代謝，腎衰竭患者不易在體內(nèi)蓄積，不良反應(yīng)少。其作用機制是可不可逆地抑制壁細胞上的H+-K+三磷酸腺苷酶，減少胃酸分泌，產(chǎn)生強效制酸作用，起到保護胃黏膜作用。

本研究表明，艾司奧美拉唑治療尿毒癥患者上消化道出血總有效率高于對照組，止血時間優(yōu)于對照組，療效顯著，是目前臨床上的有效治療方案。