國(guó)產(chǎn)與原研注射用艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍出血臨床評(píng)價(jià)*

石愛(ài)平，呂建峰，顧 玲，惲祥惠

（江蘇省泰興市人民醫(yī)院，江蘇 泰興 224500）

消化性潰瘍（PU）是我國(guó)臨床消化內(nèi)科常見(jiàn)疾病，且男性發(fā)病率明顯高于女性，可能與遺傳因素、不良生活習(xí)慣、工作、外界壓力及精神心理因素密切相關(guān)，多有上腹部疼痛、腹脹、噯氣、反酸等癥狀［1］。急性非靜脈曲張上消化道出血是PU 最常見(jiàn)的并發(fā)癥，出血量大時(shí)會(huì)危及患者生命［2］。質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）是治療PU 的首選藥物［3］，但可供選擇的PPIs 類藥物品種繁多，臨床療效各異。其中，艾司奧美拉唑治療PU 的療效均優(yōu)于其他PPIs（如奧美拉唑、蘭索拉唑及泮托拉唑），其原研類藥物價(jià)格成本較高，國(guó)產(chǎn)艾司奧美拉唑（奧一明）具有價(jià)格優(yōu)勢(shì)，且已通過(guò)關(guān)于仿制藥品質(zhì)量要求的藥物一致性評(píng)價(jià)，但療效及安全性的系統(tǒng)性研究證據(jù)不足［4-6］。本研究中通過(guò)出血控制、癥狀控制、潰瘍面愈合情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較了國(guó)產(chǎn)與原研注射用艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍出血的療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于消化性潰瘍出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，經(jīng)消化內(nèi)鏡及病理學(xué)檢查等確診為活動(dòng)性潰瘍伴出血癥狀，表現(xiàn)為周期性腹痛、腹脹、反酸、噯氣等，有嘔血和（或）黑便的臨床表現(xiàn)；年齡不超過(guò)70 歲；單個(gè)潰瘍直徑不超過(guò)2 cm；研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及（或家屬）簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)［8-10］：潰瘍數(shù)大于2 個(gè)；潰瘍伴穿孔、幽門梗阻，或有胃腸道手術(shù)史，或胃與食管有其他惡性病變；嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要器官功能不全；影響凝血功能的疾病，如血液病、肝硬化等；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯恐惺褂盟幬镞^(guò)敏；妊娠期或哺乳期；30 d 內(nèi)使用過(guò)PPIs、H2受體拮抗藥、腎上腺皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥等。

病例選擇與分組：選取我院2018 年2 月至2020 年1 月收治的消化性潰瘍出血患者80 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法按就診順序分為奧一明組和耐信組。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）

1.2 治療方法

患者入院后，均囑其臥床休息，監(jiān)測(cè)生命體征，胃腸減壓，補(bǔ)液治療等，必要時(shí)給予補(bǔ)充血容量或行內(nèi)鏡下止血治療。奧一明組患者加用注射用艾司奧美拉唑（商品名奧一明，江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163100，規(guī)格為每支40 mg）40 mg，溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每間隔12 h 輸注1 次，持續(xù)治療5 d。耐信組加用注射用艾司奧美拉唑（商品名耐信，阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093314，規(guī)格為每支40 mg）40 mg，溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每間隔12 h 輸注1 次，持續(xù)治療5 d。入組患者均需在治療開(kāi)始后1 個(gè)月進(jìn)行消化內(nèi)鏡隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

出血控制效果：顯效，治療3 d 內(nèi)患者嘔血、黑便癥狀控制；有效，治療3～5 d 內(nèi)患者嘔血、黑便癥狀控制；無(wú)效，治療超過(guò)5 d，患者嘔血、黑便癥狀仍存在?？傆行?顯效+有效。

癥狀控制效果：顯效，治療周期結(jié)束時(shí)，患者腹痛、反酸、噯氣等臨床癥狀基本消失；有效，患者上述臨床癥狀明顯改善；無(wú)效，用藥周期結(jié)束后，患者上述臨床癥狀未改善或加重。總有效=顯效+有效。

潰瘍面愈合情況：顯效，潰瘍面（消化內(nèi)鏡觀察黏膜再生情況）愈合；有效，與治療前相比，潰瘍面愈合不少于50%；無(wú)效，與治療前相比，潰瘍面縮小少于50%，或無(wú)變化甚至加重?？傆行?顯效+有效。

不良反應(yīng)發(fā)生情況：所有患者住院期間均接受血、尿、肝功、腎功等常規(guī)監(jiān)測(cè)，每日查房時(shí)均要耐心觀察和詢問(wèn)患者是否有惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、反酸、出血、幽門梗阻等情況發(fā)生，出院后持續(xù)隨訪1 個(gè)月。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表3。兩組患者所有不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者臨床癥狀及體征變化比較（n=40）

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（% ），n=40］

3 討論

艾司奧美拉唑?yàn)樾滦蚉PIs，是奧美拉唑的純左旋光學(xué)異構(gòu)體，在肝臟首次代謝率低，血漿清除率慢，可維持較高的血藥濃度［11］，療效發(fā)揮較快，但成本-效果分析顯示的優(yōu)勢(shì)不及奧美拉唑，臨床出于經(jīng)濟(jì)性考慮而選擇其他PPIs 類藥物進(jìn)行治療［12-13］。國(guó)產(chǎn)艾司奧美拉唑（奧一明）已成功上市多年，其與原研品（耐信）在藥代動(dòng)力學(xué)、胃酸抑制及控制潰瘍出血方面的療效均無(wú)顯著差異［14-15］，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，均以消化系統(tǒng)癥狀為主，包括惡心嘔吐、腹痛腹脹、便秘等，均于對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，且并無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。與以往國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果相似［10，16］。

PU 的發(fā)生還與幽門螺桿菌（Hp）感染密切相關(guān)［17-18］。PPIs 能抑制Hp 的ATP 酶活性，直接抗Hp 的同時(shí)與抗菌藥物發(fā)揮協(xié)同作用［19-20］。本研究中不足之處在于未比較艾司奧美拉唑抑制Hp 的效果，且研究樣本數(shù)量有限，國(guó)產(chǎn)與原研注射用艾司奧美拉唑的綜合療效和成本-效果分析還有待擴(kuò)充樣本量后進(jìn)一步研究。臨床應(yīng)在保證醫(yī)療質(zhì)量的前提下，根據(jù)患者需求，科學(xué)地選擇藥品，使患者獲得最佳治療效果和最低醫(yī)療費(fèi)用。