遠華蟾毒精通過調控MMP-2、MMP-9合成的相關信號傳導通路抑制乳腺癌細胞增殖的作用與機制探討

262200諸城市人民醫院，山東諸城

蟾酥是一種在腫瘤治療中具有重要作用的藥物。隨著科技不斷發展，對于傳統抗腫瘤中藥蟾酥研究亦在不斷進行。本研究主要對遠華蟾毒精對于MMP-2、MMP-9的合成相關信號傳導通路的抑制與作用機制進行分析。現報告如下。

資料與方法

將已培養好的裸鼠乳腺癌抑制瘤組織切片作為研究對象，將所有組織切片平均分為A組、B組、C組。

方法：三組組織切片在培養完畢后，均置于同一環境條件中進行實驗。給予A 組常規培養；給予B 組加入0.1 μmol/L遠華蟾毒精進行培養；給予C組加入0.5 μmol/L 遠華蟾毒精進行培養。并將培養完畢后組織切片進行劃痕實驗，每個培養基上平行劃痕3 道，在培養的0 h、12 h、24 h 進行觀察，記錄細胞遷移距離。

觀察指標：觀察比較三組組織切片培養完畢后結果情況，主要觀察培養后其MMP-9、MMP-2表達情況及細胞遷移距離情況。

統計學處理：數據應用SPSS 18.0 軟件處理；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

三組組織切片蛋白表達情況比較：A組、B 組MMP-9、MMP-2 蛋白表達量遠高于C 組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

三組組織切片細胞遷移距離比較：A組、B 組細胞在各時間點遷移距離均遠于C 組細胞，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

討 論

由于發病率不斷增加，乳腺癌已成為當前社會重大公共衛生問題[1]。隨著科技不斷發展與進步，針對蟾酥研究已取得一定成果。研究證明，蟾酥主要包含蟾蜍甾烯和吲哚生物堿2 類成分[2]。并且蟾酥及其中提取的單體化合物可作用于惡性腫瘤細胞，并促進腫瘤細胞凋亡，從而達到抑制腫瘤生長效果。而在乳腺癌細胞中，乳腺癌轉移與癌細胞運動、侵襲能力密切相關[3-6]。因此，探明蟾酥對于乳腺癌細胞運動、侵襲能力抑制效果，即可根據此進行相關阻滯乳腺癌轉移藥物的制作，為后續治療乳腺癌提供新治療手段。

通過針對遠華蟾毒精抑制乳腺癌細胞MMP 分泌的信號轉導通路進行研究，可探明遠華蟾毒精是否能夠直接遏制乳腺癌細胞侵襲與轉移相關細胞內信號通路上的相關蛋白表達，從而判斷遠華蟾毒精對于乳腺癌侵襲與轉移的分子機制，填補國內外研究空白。

本研究結果證明，遠華蟾毒精可直接抑制乳腺癌細胞侵襲、轉移相關細胞內信號通路上MMP-2、MMP-9 蛋白表達，從而抑制乳腺癌細胞的侵襲與轉移，有效控制癌細胞遷移距離，在后續研究中，可根據此項特性，進行相關藥物研發，為后續乳腺癌患者治療提供新治療手段。

綜上所述，遠華蟾毒精可有效通過抑制MMP-2 以及MMP-9 合成，阻滯乳腺癌細胞遷移，從而達到抑制乳腺癌細胞增殖，阻滯細胞轉移的效果，可根據此設計相應治療方案，為乳腺癌患者治療提供新的治療手段。

表1 三組組織切片蛋白表達情況比較(±s)

表1 三組組織切片蛋白表達情況比較(±s)

注：與C組數據相比，★P＜0.05。

組別 MMP-9 MMP-2 A組 1.03±0.10★ 1.12±0.13★B組 0.68±0.08★ 0.71±0.09★C組 0.12±0.02 0.21±0.05

表2 三組組織切片細胞遷移距離比較(±s，μm)

表2 三組組織切片細胞遷移距離比較(±s，μm)

注：與C組數據相比，★P＜0.05。

組別 0 h 12 h 24 h A組 2.71±0.51★ 3.12±0.35★ 3.34±0.61★B組 2.34±0.47★ 3.01±0.29★ 3.22±0.43★C組 1.51±0.42 1.68±0.24 1.84±0.39