糖尿病和妊娠早期單純低甲狀腺素血癥的相關(guān)性分析

230601安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽合肥

妊娠期糖尿病是比較常見的妊娠期內(nèi)分泌疾病，是指由于妊娠前患者有糖代謝異常或潛在糖耐量受損，在妊娠期發(fā)生糖尿病[1]。目前妊娠期糖尿病的發(fā)病原因尚不十分清楚。甲狀腺疾病是妊娠期婦女極易出現(xiàn)的另一種內(nèi)分泌疾病，有研究認(rèn)為[2]，如孕婦在妊娠中期，體內(nèi)的低游離甲狀腺素(FT4)水平及游離三碘甲腺原氨酸(FT3)/FT4比率升高，則肥胖和胰島素抵抗的概率將大大增加。在本次研究中，將探討甲狀腺分泌水平和妊娠期糖尿病的相關(guān)性。

資料與方法

2016年9月-2019年2月選取早期妊娠(＜12周)孕婦100例，篩查血清游離甲狀腺素(血清FT4)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、促甲狀腺素(TSH)，并對(duì)所有參加孕婦追蹤其24～28 周的口服葡萄糖耐量試驗(yàn)。

方法：所有參與研究孕婦均抽取空腹靜脈血樣本，分離血清，并使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)TSH、FT4、TPOAb，并根據(jù)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，將所有患者分為單純TPOAb陽性組(不伴有FT4降低和血清TSH 水平升高，但TPOAb 滴度超過試劑盒提供的參考值上限)、單純低甲狀腺血癥組(甲狀腺抗體陽性，且FT4低于參考區(qū)間，血清TSH 水平正常)和甲狀腺功能正常組。所有患者均需在24～28 周時(shí)進(jìn)行口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)，患者應(yīng)于晚10:00 后禁食，并于次日早7:00-9:00抽取空腹靜脈血，在服用葡萄糖后2 h抽取靜脈血。使用生化分析儀檢測(cè)血漿葡萄糖，并診斷其是否患有妊娠期糖尿病。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0 軟件處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

三組孕婦一般資料比較：低甲狀腺組TSH水平高于正常組，而FT4水平顯著低于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

三組孕婦血糖及妊娠期糖尿病患病率比較：?jiǎn)渭兊图谞钕偎匮Y組的FT4偏低，而糖尿病發(fā)病率則偏高，通過將FT4和葡萄糖耐量試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行計(jì)算分析，發(fā)現(xiàn)FT4和空腹血糖、2 h 血糖存在負(fù)相關(guān)(r 分別為-0.097、-0.114)，建立FT4和妊娠期糖尿病的二元logistics 回歸模型，發(fā)現(xiàn)說明FT4是妊娠期糖尿病的保護(hù)因素；TPOAb≥500 IU/mL 的妊娠女性患妊娠期糖尿病發(fā)病率較正常組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

討 論

女性在妊娠期間，體內(nèi)激素水平和代謝狀況均有一定改變[4]。甲狀腺激素是體內(nèi)重要代謝物質(zhì)，甲狀腺功能異常，可引起體重和代謝的變化。

有研究發(fā)現(xiàn)[5]，單純低甲狀腺血癥的妊娠婦女妊娠期糖尿病患病率均高于未患有單純低甲狀腺血癥患者，而血清TSH水平是檢測(cè)甲狀腺素治療效果最有價(jià)值指標(biāo)。FT4可以反應(yīng)甲狀腺素分泌情況[6]。在本次研究中，通過對(duì)TSH和FT4及血糖的檢測(cè)及分析其相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)患者FT4越低，則患者患有妊娠期糖尿病概率就越高。低FT4可造成外周脫碘酶的活性增高，導(dǎo)致更多的FT4轉(zhuǎn)化為FT3，最終發(fā)展成為妊娠期糖尿病。TPOAb 滴度升高但甲狀腺功能正常的孕婦，其嬰兒存在智力發(fā)育異常概率也較高。甲狀腺抗體陽性孕婦相較于陰性孕婦，亞臨床甲狀腺功能減退的發(fā)病率明顯較高。而甲狀腺自身抗體呈陽性，就表明甲狀腺功能已經(jīng)受到慢性損傷。在本次研究中，當(dāng)TPOAb≥500 IU/mL時(shí)，雖然糖耐量試驗(yàn)結(jié)果沒有差異性，但妊娠期糖尿病患病率卻有所上升。

表1 三組孕婦一般資料比較(±s)

表1 三組孕婦一般資料比較(±s)

注：與正常組比較，△P＜0.05。

組別 n年齡(歲) 體重指數(shù)(kg/m2) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L)正常組 45 26.83±2.73 25.36±4.01 16.29±1.68 1.38±0.89單純低甲狀腺素血癥組 11 27.65±3.79 24.76±3.54 11.61±0.58△ 1.86±0.87△單純TPOAb陽性組 44 27.03±2.31 24.93±3.81 15.22±1.35 1.47±0.94

表2 三組孕婦血糖及妊娠期糖尿病患病率比較(±s)

表2 三組孕婦血糖及妊娠期糖尿病患病率比較(±s)

注：與正常組比較，△P＜0.05。

組別 n 空腹血糖(mmoI/L) 2 h血糖(mmoI/L) 妊娠期糖尿病患病率(%)正常組 45 4.51±0.47 6.56±1.52 19.60單純低甲狀腺素血癥組 11 4.92±0.49 7.47±1.68△ 43.82△單純TPOAb陽性組5.16 IU/mL≤TPOAb＜10 IU/mL 7 4.61±0.52 6.54±1.21 21.04 10 IU/mL≤TPOAb＜100 IU/mL 19 4.70±0.38 6.63±1.36 20.21 100 IU/mL≤TPOAb＜500 IU/mL 15 4.63±0.41 6.59±1.21 21.07 TPOAb≥500 IU/mL 3 4.77±0.39 6.70±1.49 32.34△

綜上所述，妊娠期甲狀腺激素需求的變化和代謝功能的改變，會(huì)導(dǎo)致亞臨床甲狀腺功能減退、單純低甲狀腺素血癥及單純TPOAb 陽性的患病概率增高。在妊娠早期，患有單純低甲狀腺素血癥的婦女FT4不足，或TPOAb 滴度≥500 IU/mL，均可增加妊娠期糖尿病發(fā)病概率。