甲狀腺功能亢進癥患者血皮質醇、促腎上腺皮質激素含量水平與疾病程度相關性研究*

陳 紅，李 陽，何旭梅，王 婧，吳秋蓮，余晶晶

武漢市第一醫院內分泌科(武漢 430022)

甲狀腺功能亢進癥(甲亢)是一種常見內分泌疾病，是由甲狀腺合成、釋放過多甲狀腺激素，引發機體代謝亢進及交感神經興奮，主要病因為彌漫性毒性甲狀腺腫，主要臨床表現為心悸、出汗、體質量減少等的病癥[1]。國內一項數據報告指出，甲亢總發病率達3%，且城市居民發病率高于鄉村人口，其已成為國內外一種常見疾病[2]。國內外研究表明，甲亢患者絕大多數存在腎上腺皮質功能紊亂，尤其以血皮質醇異常變化最為常見。皮質醇是非常重要的一類腎上皮質激素，受下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(Hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis，HPAA)調控，在機體內碳水化合物、脂肪代謝等過程中發揮重要作用，并維持機體內環境穩定[3-4]。相關研究指出，人體內激素隨著甲狀腺功能變化而發生明顯的變化，其中促腎上腺皮質激素(Adrenocorticotropic hormone，ACTH)變化較為明顯，這是一種多肽類激素(由腦垂體分泌)，在促進腎上腺皮質組織增生和皮質激素的生成及分泌中發揮重要作用[5]。但目前關于甲亢患者血皮質醇及ACTH含量水平與疾病程度之間的相關性研究較少，因此本研究在此方面進行探討，以期為臨床甲亢病情程度分級提供一些參考依據。

對象與方法

1 研究對象 收集2019年1月至2019年12月本院內分泌科診治的甲亢患者(甲亢組)80例和同期于本院體檢的健康體檢者(健康組)35例。甲亢組男性42例，女性38例；年齡25～48歲，平均(37.25±9.58)歲；體質量指數(Body mass index，BMI)18～25 kg/m2，平均(20.32±2.23)kg/m2。健康組男性19例，女性16例；年齡26～49歲，平均(36.98±10.02)歲；BMI 19～26 kg/m2，平均(21.06±2.33)kg/m2。甲亢組和健康組基線資料比較無統計學差異(P>0.05)。病例納入標準：①符合第八版《內科學》有關甲亢診斷標準；②初次診斷為甲亢；③患者及其家屬知曉本研究內容和目的，簽署書面知情同意書；④無急慢性感染及糖皮質激素類藥物治療史。排除標準：①妊娠期和哺乳期女性；②合并惡性腫瘤及糖尿病者；②合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；③近期服用過糖皮質激素類及苯妥英鈉類藥物者；④健康組有甲亢疾病史。

2 研究方法

2.1 臨床實驗室資料采集：經專業醫師詢問病史，檢查體格、身高、血壓等，記錄BMI；全自動生化分析儀對納入的研究對象血脂指標進行測定，主要包含總膽固醇(Total cholesterol，TC)、三酰甘油(Triglyeride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesferol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholestorol，LDL-C)；血糖儀測定患者空腹血糖(Fasting plasma glucose，FPG)；放射免疫法測定游離三碘甲狀腺原氨酸(Free Triiodothyronine，FT3)、游離甲狀腺素(Free thyroxine，FT4)、血清促甲狀腺素(Thyroid stimulating hormone，TSH)。

2.2 標本采集：采集研究對象靜脈血3 ml，所得血漿置于低溫冰箱保存待用。

2.3 血皮質醇及ACTH水平測定：選用美國德普公司產的酶放大化學發光自動化分析儀(型號IMMULITE 1000)測定研究對象血皮質醇及ACTH水平。ACTH、皮質醇試劑盒均由儀器配套提供。

2.4 分組方法：參照既往陳辰博《不同病情甲亢患者治療前后血皮質醇水平變化的臨床觀察》[6]有關方法，將80例甲亢患者依據病情嚴重程度分為輕癥組(FT3和FT4升高≤正常值上限3倍，n=25)、重癥組[FT3和(或)FT4升高≥正常值上限4倍，n=26]和中癥組(介于輕癥組和重癥組之間的患者，n=29)。

結 果

1 甲亢組與健康組一般資料及實驗室指標比較 見表1。甲亢組患者性別、年齡、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG水平與健康組相比較，差異無統計學意義(P>0.05)；FT3、FT4水平明顯高于健康組，TSH、血皮質醇、ACTH水平低于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 甲亢組與健康組一般資料和實驗室指標比較

2 不同病情程度甲亢患者血皮質醇及ACTH水平比較 見表2。重癥組患者血皮質醇、ACTH水平明顯低于中癥組、輕癥組，且中癥組也明顯低于輕癥組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 不同病情程度甲亢患者血皮質醇

3 甲亢疾病嚴重程度影響因素的Logistic回歸分析 見表3。Logistic回歸分析顯示，血皮質醇及ACTH是甲亢疾病嚴重程度的影響因素(P<0.05)。

表3 甲亢疾病嚴重程度影響因素的Logistic回歸分析

4 血皮質醇、ACTH水平與甲亢病情嚴重程度的相關性分析 見表4。甲亢病情嚴重程度與血皮質醇、ACTH水平均呈負相關(P<0.05)。

表4 血皮質醇、ACTH水平與甲亢病情

討 論

甲亢是因甲狀腺激素分泌過多所引發的機體循環、消化等系統代謝機能亢進的一組內分泌系統疾病的總稱，在人群中的患病率為1%～2%，主要由毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)引起(占臨床甲亢患者的80%以上)。一直以來，國內外對甲亢患者相關激素水平變化及其臨床意義的研究從未停止[7]。本研究結果發現，甲亢組患者性別、年齡、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG與健康組相比較，差異無統計學意義；甲亢組患者FT3、FT4水平明顯高于健康組，TSH、血皮質醇、ACTH水平低于健康組，且重癥組患者血皮質醇、ACTH水平明顯低于中癥組與輕癥組，中癥組患者血皮質醇、ACTH水平也明顯低于輕癥組；血皮質醇及ACTH是甲亢病情嚴重程度的影響因素，且與甲亢病情嚴重程度呈負相關。HPAA在體內發揮著非常重要的調節作用，對維持血皮質醇有著重要意義[8]。皮質醇是從腎上腺皮質中提取的一類調控糖類代謝功能最強的皮質激素，正常皮質醇代謝遵循24 h循環生理節奏，通常皮質醇水平峰值出現在早晨(6:00-8:00)，最低點出現在凌晨(24:00-2:00)，上午8:00-12:00會驟然下跌，之后全天都維持一個緩慢的下降趨勢[9]。發生應激反應后，HPAA還能夠通過激活垂體合成、分泌ACTH發揮雙重調控皮質醇的作用，促進皮質醇分泌的同時減少機體對皮質醇的清除。甲亢作為一種內分泌疾病，在內分泌系統中對腎上腺功能也造成影響，過高的甲狀腺素會導致腎上腺皮質的刺激作用加強，雖然其分泌水平增強，但半衰期顯著縮短，進而維持續血液內皮質醇的水平[10]。

本研究初步證實了甲亢患者FT3、FT4、TSH、血皮質醇、ACTH表達水平異常，血皮質醇及ACTH在甲亢疾病進展中發揮重要作用。已有研究表明，在甲亢患者中血皮質醇分泌率、半衰期及代謝清除率較健康人群高出2倍之多，但其血膽固醇(是合成腎上腺皮質類固醇的原料)水平略低于正常值，而當患者血中膽固醇水平減少時，甲亢患者血皮質醇分泌率及清除率隨之明顯升高，但其合成減少，這與甲亢患者疾病發生時機體腎上腺皮質機能大多亢進、皮質醇轉化增快有關，因此血皮質醇表達水平可作為評估體內皮質醇變化的可靠指標，且表達水平高低與病情嚴重程度密切相關[11]。由于甲亢患者血皮質醇水平明顯降低，因此對甲亢患者病情嚴重程度有較好的預測價值，這與Agbaht等[12]研究結果基本相符。ACTH是維持腎上腺正常形態及功能的一種重要激素，其表達水平的檢測主要用于甲亢或甲減等疾病鑒別診斷中[13-14]。安紅等[15]研究指出，血清皮質醇、ACTH表達水平與早期膿毒癥患兒發病緊密相關，并可用于評估病情嚴重程度，可作為評估患兒嚴重程度和預后的有效指標。王玉社等[16]研究表明，在原發性腎上腺功能不全中，患者以ACTH水平升高為典型表現，但ACTH表達水平降低通常見于垂體功能障礙繼發的腎上腺功能不全。本研究結果表明，甲亢患者ACTH水平明顯降低，并且與甲亢疾病嚴重程度呈負相關，預示甲亢患者ACTH水平存在明顯異?，F象，可作為預測甲亢疾病嚴重程度的有效指標。

綜上所述，甲亢患者血皮質醇、ACTH水平降低，與甲亢嚴重程度呈負相關，在甲亢疾病嚴重程度評估中有一定積極作用。但由于本研究為回顧性研究，結果可能有一定偏差，還需要前瞻性隊列研究來進一步證實血皮質醇和ACTH在甲亢疾病發生和病情評估中的價值。