健康體檢職業人群中同型半胱氨酸水平影響因素分析*

劉玲嬌，李 婧，閆 妮，汶 倩

1.陜西省人民醫院內分泌代謝科(西安710068)；2.西安交通大學附屬西安市第九醫院體檢中心(西安710054)

同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一種含硫氨基酸。大量研究顯示，多種因素導致高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia，HHcy)在健康人群中的檢出率明顯增加，中國人群HHcy總體患病率達27.5%[1]。已有研究證實，HHcy是心腦血管疾病、糖尿病等多種慢性疾病的獨立危險因素，與疾病的進展及嚴重程度密切相關[2-6]。而隨著經濟水平的提高，作為社會中流砥柱的青中年一代職業人群慢性病的患病率逐年增加，該人群的慢病防控成為疾病防控的重點。本研究擬探討西安市健康體檢職業人群中HHcy的檢出情況以及Hcy的影響因素，為HHcy的防治提供參考依據。

對象與方法

1 研究對象 選取2019年7月至12月在西安市第九醫院健康管理中心參加體檢的某單位職工作為研究對象，共738例。根據血清Hcy水平將研究對象分為Hcy正常組(Hcy<15 μmol/L)和HHcy組(Hcy≥15 μmol/L)。納入標準：平素身體健康狀態良好，已簽署知情同意書。排除標準：①近3個月服用降糖、調脂藥物，以及葉酸、B族維生素等影響血清Hcy的藥物；②既往診斷腦血管意外、嚴重肝腎功能不全、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、結核、貧血者。

2 檢測方法 所有研究對象禁食至少8 h以上，次晨采空腹靜脈血測量空腹血糖(Fasting plasma glucose，FPG)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、總膽固醇(Total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterin，HDL-C)、尿酸(Uric acid，UA)及Hcy。Hcy值采用酶循環法測定，試劑盒購自美康生物科技有限公司。

結 果

1 兩組一般資料比較 共納入研究對象738例，年齡28～60歲。總HHcy檢出率25.3%。Hcy正常組551例，其中男性384例，女性167例。HHcy組187例，其中男性177例，女性10例。HHcy組男性比例高于Hcy正常組，組間差異具有統計學意義(P<0.001)。Hcy正常組平均年齡(48.5±6.1)歲，HHcy組平均年齡(48.9±5.9)歲，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。與Hcy正常組相比，HHcy組吸煙和飲酒人群比例、體質量指數(Body mass index，BMI)、腰圍均較高，差異具有統計學意義(P<0.001)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2 兩組生化資料比較 與Hcy正常組相比，HHcy組TG、UA升高，HDL-C降低，組間差異有統計學意義(均P<0.05)。兩組間FPG、LDL-C及TC水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組生化資料比較

3 各項指標與血清Hcy水平的相關性分析 將上述組間有統計學差異的指標與血清Hcy水平行相關性分析，結果顯示性別、吸煙、飲酒、腰圍、BMI、TG、HDL-C、UA均與Hcy水平具有一定程度的相關性(均P<0.05)。見表3。

表3 各項指標與血清Hcy水平的相關性分析

4 各項指標對血清Hcy水平影響的多元逐步回歸分析 以Hcy水平為因變量，以性別(男=1，女=0)、是否吸煙(是=1，否=0)、是否飲酒(是=1，否=0)、腰圍、BMI、lnTG、HDL-C、UA為自變量，采用多元逐步回歸分析。最終進入回歸方程的有性別、HDL-C和UA，提示男性、高尿酸水平以及低HDL-C水平是HHcy的獨立危險因素。見表4。

表4 各項指標對血清Hcy水平影響的多元逐步回歸分析

討 論

Hcy通過甲基化和轉硫途徑進行代謝，以葉酸和B族維生素為其重要輔酶，在人類氨基酸物質代謝與轉化中起著重要作用。健康人群血清Hcy維持在較低水平，約5.0～10.0 μmol/L，≥15 μmol/L 即為HHcy。各種原因(如遺傳、飲食營養、生活習慣等)導致血清Hcy水平升高，通過損傷血管內皮細胞促進動脈硬化、促進血小板激活增加血栓風險、干擾谷胱甘肽合成誘導氧化應激等多種途徑參與疾病的發生和發展[7-8]。因此，研究人群中HHcy的流行現狀以及危險因素進而采取有針對性的干預措施有助于疾病的控制。

本研究發現，西安市職業人群HHcy檢出率為25.3%，與中國人群HHcy總體患病率27.5%[1]基本一致。按性別分層后顯示，男性HHcy檢出率高于女性，男性與Hcy水平相關，是HHcy的獨立危險因素，這與國內外現有的研究結果是一致的，原因可能與女性體內含有雌激素，可以達到降低 Hcy 水平的作用有關[9]。本研究結果顯示，TG、HDL-C均與Hcy水平相關，但在考慮了多個混雜因素的多元回歸分析中，僅提示低水平的HDL-C為HHcy的獨立危險因素。Hcy與HDL-C之間的負相關關系在動物模型中已經得到了證實[10-11]。在多種臨床研究中，Hcy對血脂的影響尚存在爭議[12-13]，大部分研究顯示Hcy可能與血脂相互影響。Hcy會干擾脂質代謝，HHcy患者補充葉酸后可降低Hcy，血脂紊亂情況可得到一定程度的改善。更大樣本量、更為基礎深入的研究有助于進一步揭示Hcy和血脂代謝之間的相互作用。有關Hcy與UA關系的文獻報道較少，我們的研究顯示UA與Hcy有明確的相關關系，在排除多個混雜因素后UA可作為HHcy的獨立危險因素，這與席新龍等[14]的研究結果一致。有研究認為UA作為心腦血管疾病的一個危險因素，其過高可能通過增加體內嘌呤核苷酸的合成而導致葉酸的消耗，影響Hcy向甲硫氨酸的轉換過程，進一步導致HHcy。另有國外的一些研究發現，HHcy和高UA血癥對導致動脈粥樣硬化以及血管內皮功能異常可能存在協同作用[15-16]。UA和Hcy的相互關系尚未明確，有待我們更為深入的研究和探討。

綜上所述，本研究顯示，西安市職業人群HHcy具有較高的檢出率，其中男性、高UA水平以及低HDL-C水平是HHcy的獨立危險因素。合理的飲食結構、血脂及UA的控制有助于降低Hcy水平，進而降低人群心血管疾病等多種慢性疾病的患病率和病死率。但本研究尚存在一些不足之處：一是樣本量較小，研究人群為同一個工作單位內的職工，并非西安市多中心研究；二是未考慮飲食習慣及個體基因差異對血清Hcy水平的影響。因此，該研究結果可能會受該人群職業性質、生活習慣等因素影響而存在偏倚。