重癥MPP患兒D-D、CRP、PAF及血小板參數測定的臨床意義

趙娜 鄭華月 喬瑞君

肺炎支原體肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是常見呼吸系統疾病，兒童多發，其發病率逐年升高，難治性MPP 病例明顯增多，重癥者可在出現呼吸異常、多器官衰竭、彌散性血管內凝血等［1-2］，甚至危及患兒的生命。MMP 的發病及進展過程中，機體處于炎癥反應狀態，炎性介質引起的炎癥反應以及激發的器官功能損害、凝血功能障礙等在MMP 的進展中具有極其重要的作用。研究顯示［3-4］，MPP 患者D-二聚體（D-dimer，D-D）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）常顯示異常，而在感染及呼吸系統疾病中，血小板活化因子（Platelet activating factor，PAF）作為炎性細胞因子參與炎性反應的過程，并且與氣道的高反應性有關。因此D-D，CRP 及PAF 可能與MPP 病情相關。目前，臨床實踐中MPP 有許多常見的觀察指標，MP 感染引起的血小板計數變化較為常見［5］。為進一步探討MPP 患兒D-D、CRP、PAF 及血小板參數的變化極其臨床意義，本文就不同病情MMP 患兒進行研究，顯報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院兒科2018年3月至2019年12月確診的MPP 患兒139 例，根據病情分為重癥組44例，年齡2～13 歲，平均（6.2±2.8）歲；男28 例、女16例；體重（22.8±3.0kg）；其中伴有肺實變的有23例。輕癥組95 例，年齡2～13 歲，平均（6.3±2.4）歲；男58 例、女37 例；體重（22.6±2.5）kg。選擇同期體檢小兒30 名作為對照組，年齡3～11 歲，平均年齡（6.4±2.3 歲），其中男18 例，女12 例，重癥組、輕癥組及對照組的年齡、性別差異無統計學意義（P＞0.05），患兒入選標準：①MPP 患兒的診斷標準參考諸福棠《實用兒科學》中的標準［6］，MP-IgM 滴度持續＞1∶80 或咽拭子檢測確診；②MMP 分級符合中華醫學會兒科學會呼吸學組2015年發布的《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》；排除標準：①支氣管哮喘、支氣管畸形；②既往伴有心肝腎、血液系統疾病；③伴有免疫系統疾病、其他系統嚴重感染性疾病；④細菌性肺炎、病毒性肺炎、混合型肺炎。

1.2 指標檢測方法

患兒及對照組入組后及重癥組患者治療進入緩解期后清晨采集空腹靜脈血3 管，每管2ml，全血送檢D-D，CRP 及血小板參數，由本院檢驗科完成檢驗。1 管分離血清，檢測PAF，PAF 檢測方法為酶聯免疫吸附法，檢測儀器為Multiskan Sky 全波長酶標儀（賽默飛世爾公司），試劑盒購自上海酶聯生物試劑公司。檢測過程嚴格按照試劑及儀器使用說明書進行。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，兩組間采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用SLN-q 檢驗；計數資料用n（%）表示，用χ2檢驗；P＜0.05 為差異，有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患兒急性期的D-D、CRP、PAF 及血小板參數測定結果比較

重癥組及輕癥組D-D、CRP、PAF 水平高于對照組（P＜0.05），PLT、PCT 低于對照組（P＜0.05），重癥組D-D、CRP、PAF 水平高于輕癥組（P＜0.05），PLT、PCT 低于輕癥組（P＜0.05）。各組PDW、MPV水平無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 是否伴有肺實變的重癥MPP 患兒急性期的D-D、CRP、血小板參數測定結果比較

重癥組合并肺實變的患兒D-D、CRP、PAF 高于未合并肺實變的患兒（P＜0.05），PLT、PCT 低于未合并肺實變的患兒（P＜0.05）。見表2。

2.3 重癥MPP 患兒急性期和恢復期的D-D、CRP、PAF、血小板參數測定結果比較

急性期重癥MPP 患兒的血清D-D、CRP 測定結果低于恢復期患兒，PLT、PCT 測定結果高于恢復期患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 各組D-D、CRP、PAF 及血小板參數比較（±s）Table 1 Comparison of D-D，CRP，PAF and platelet parameters in each groups（±s）

表1 各組D-D、CRP、PAF 及血小板參數比較（±s）Table 1 Comparison of D-D，CRP，PAF and platelet parameters in each groups（±s）

注：a 表示同對照組比較P＜0.05，b 表示同輕癥組比較P＜0.05。

組別重癥組輕癥組對照組F 值P 值n 44 95 30 D-D（μg/L）1641.8±229.1ab 303.1±69.5a 216.4±21.4 52.187 0.000 CRP（mg/L）64.2±19.5ab 22.7±6.2a 4.13±0.26 118.852 0.000 PLT（×109/L）186.8±33.7ab 214.9±68.5a 257.8±11.4 8.079 0.000 PAF（ng/ml）11.06±2.19 6.42±0.27 2.49±0.72 44.016 0.000 PDW（%）10.73±1.86 10.51±1.70 10.59±1.62 0.689 0.492 MPV（fl）9.48±0.88 9.60±0.92 9.54±0.74 0.725 0.470 PCT（%）0.12±0.03ab 0.19±0.04a 0.22±0.06 6.510 0.000

表2 是否伴有肺實變的重癥MPP 患兒急性期的D-D、CRP、血小板參數測定結果比較（±s）Table 2 Comparison of D-D，CRP and platelet parameters in acute stage of severe MPP with or without pulmonary consolidation（±s）

肺實變情況n是否23 21 t 值P 值D-D（μg/L）1918.5±220.7 1220.1±169.0 11.700 0.000 CRP（mg/L）71.2±19.5 56.4±15.3 1.027 0.310 PLT（×109/L）193.8±32.1 276.5±31.4 8.625 0.000 PAF（ng/mL）15.2±3.09 7.16±1.84 16.542 0.000 PDW（%）10.82±1.46 10.64±1.69 0.313 0.756 MPV（fl）9.48±0.88 9.57±0.76-0.669 0.507 PCT（%）0.09±0.03 0.18±0.06-3.545 0.001

表3 重癥MPP 患兒急性期和恢復期的D-D、CRP、血小板參數測定結果比較（±s）Table 3 Comparison of the measurement results of D-D，CRP，PAF and platelet parameters in acute and convalescent period of children with severe MPP（±s）

表3 重癥MPP 患兒急性期和恢復期的D-D、CRP、血小板參數測定結果比較（±s）Table 3 Comparison of the measurement results of D-D，CRP，PAF and platelet parameters in acute and convalescent period of children with severe MPP（±s）

時間急性期恢復期t 值P 值n 139 139 D-D（μg/L）1641.8±229.1 377.9±88.3 60.690 0.000 CRP（mg/L）64.2±19.5 14.2±5.0 28.112 0.000 PLT（×109/L）186.8±33.7 256.4±55.4 10.473 0.000 PAF(ng/mL)11.06±2.19 5.94±1.13 12.396 0.000 PDW（%）10.73±1.86 10.61±1.80 0.547 0.585 MPV（fl）9.48±0.88 9.71±0.81-2.267 0.024 PCT（%）0.12±0.07 0.21±0.08 5.545 0.000

3 討論

MPP 發病可急可緩，以發熱、咳嗽為主要表現，大約25%的患兒可有肺外表現［7］。近年來，MPP 的發病率呈上升趨勢［8］，已成為兒科醫生關注的熱點。目前，通過評估臨床試驗中的相關因素，有許多關于MPP 臨床治療的報道［9］。DD 是與MPP 密切相關的因素，它是體內異常凝血和纖維蛋白溶解的重要因素，也是MPP 患者炎癥反應的重要因素，可顯著影響纖維蛋白溶解系統和凝血功能，血清DD 水平可異常升高，CRP 是由肝臟合成的蛋白質，是全身炎癥的非特異性標志物，可反映各種感染和非感染性炎癥。此外，CRP 在病毒感染中的升高并不明顯，CRP 升高程度與肺炎的嚴重程度和原因有關，有助于MPP 的檢測。PAF 在機體的多種組織及細胞中表達，具有活化血小板，介導炎癥反應的作用，尤其在感染性疾病中，血液的高凝狀態能夠促導致循環阻力的增加，尤其是小血管及微血管，進而促進PAF 的表達，引起炎癥反應及血小板的活化，進而加速微血栓的形成，不僅引起肺血管床的病變，也導致肺部換氣功能的下降及氣道反應性的增高，最終引起肺部病變的加重和肺部功能的下降［10］。在MMP 患兒中，PAF 明顯增高，隨著病情的加重，重癥組PAF 增高，而且在伴有肺部實變的患兒，MPP 增高的更為明顯，提示PAF 有助于MPP 患兒病情的評估。

血小板有助于增加血液粘度和促進血液凝固，肺炎由于缺氧和毒素，肺泡血管內皮細胞經常受損，釋放炎癥因子致血管痙攣，血栓形成，血小板計數往往增加［11］。因此，血小板計數與肺炎的嚴重程度和炎癥因子的釋放呈正相關。

結果顯示MP 感染可誘發MPP 患兒血清D-D水平的改變，可能成為其肺外栓塞并發癥的影響因素之一。CRP 在MPP 血液濃度的異常亦得到多個研究證實［12］，且與其病情相關。本研究結果提示其與患兒病情可能相關，可能作為其病情評估的參考指標。在急性期，有明顯的缺氧和CO2潴留現象，導致產生大量氧自由基，攻擊血小板并增加其損傷幾率。

D-D 也是反映凝血和纖溶的指標，其水平的異常可導致炎癥反應的發生，故D-D 水平對疾病的早期診斷、病情分級判斷以及預后均有一定的臨床價值，與某些臨床研究結果一致［13-14］。血小板活化因子參與氣道的炎癥反應，急性期時，重癥患兒肺部微血管內皮損傷明顯，多種凝血活性物質釋放，血小板過度消耗，PLT、PCT 較無肺實質病變患兒低。血小板參數可以作為早期預測及判斷MPP患兒肺部損傷程度的有效指標之一，并且對患兒預后具有積極的指導作用。

楊雪等［15］的研究表明，血小板參數PLT、PCT水平的變化，可早期診斷MPP 并判斷其病情變化。本研究從兩方面說明炎癥MPP 的發病原因，確定了MPP 引起的一系列變化，所驗證的結果更加全面且更具有說服力，進一步為判斷MPP 的病情變化提供臨床指導依據。本研究雖然取得了理想的實驗結果，但也存在不足之處，本次研究納入病例較少，今后在下一步的臨床研究中應擴大樣本量進行更加深入的研究。