CRP、PCT聯合肺部感染評分在ICU肺部感染診斷及預后中的應用價值

黃楊 張磊 郭偉

重癥加強護理病房（Intensive Care Unit，ICU）患者病情嚴重，免疫功能低下，加之廣泛的侵入性醫療手段及大量免疫抑制劑、廣譜抗生素應用，使肺部感染風險顯著升高，導致住院時間延長，醫療費用及病死率增加［1-2］。目前，針對肺部感染，臨床表現和肺部影像學均缺乏特異性，而微生物培養需要2～3 d，早期診斷困難，導致抗生素應用延遲，不利于病情改善［3］。近年來，C 反應蛋白（C-reactionprotein，CRP）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）作為感染相關生物學標記物應用于臨床，提高對感染識別［4-5］；而臨床肺部感染評分（Clinic Pulmonary Infection Score，CPIS）利于肺部感染診斷的量化［6-7］。基于此，本研究首次嘗試聯合檢測CRP、PCT 水平及CPIS 評分在ICU 肺部感染診斷及預后中的應用價值，旨在為臨床提供參考依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2019年10月在本院ICU疑似肺部感染患者122 例作為研究對象，均檢測血清CRP、PCT 水平及CPIS 評分，根據臨床確診結果分為感染組（45 例）、未感染組（77 例）。

入選標準：①感染組均符合《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》中相關診斷標準［8］；②X 線胸片顯示肺部存在炎性病灶；③所有患者均知情并簽署知情承諾書；④經本院倫理委員會批準。排除標準：①既往有重癥肺炎病史；②合并其他部位感染；③惡性腫瘤及肝腎疾病；④合并嚴重精神障礙；⑤入住ICU 前已使用抗菌藥物。

1.2 方法

空腹抽取靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，5 min，離心半徑5 cm），取血清，CRP 以酶聯免疫吸附法測定，PCT 以化學發光免疫分析法測定，試劑盒購自深圳威點醫療科技股份有限公司。

1.3 觀察指標

①兩組一般資料。②血清CRP、PCT 水平與CPIS 評分相關性。CPIS 評分：體溫（12 h 測得平均值）：36～38℃為0 分，38～39℃為1 分，＞39℃或＜36℃為2 分；X 線胸片：無浸潤影為0 分，成斑片狀的浸潤影為1 分，成融合片狀的浸潤影為2 分；氣道分泌物：＜14 為0 分，≥14、非膿性為1 分，≥14 且為膿性為2 分；氧合情況（PaO2/FiO2）：＞240 mmHg或急性呼吸窘迫綜合征為0 分，≤240 mmHg 且無急性呼吸窘迫綜合征證據為2 分；白細胞計數（4～11）×109/L 為0 分，（11～17）×109/L 為1 分，＜4×109/L或＞17×109/L 為2 分。③血清CRP、PCT 水平、CPIS評分單獨及聯合對肺部感染診斷價值。④不同預后患者血清CRP、PCT 水平、CPIS 評分。死亡指因肺部感染而致的全因死亡。⑤血清CRP、PCT 水平、CPIS 評分與預后的關系。⑥生存分析。

1.4 統計學方法

使用SPSS 22.0 軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；采用Pearson 相關性分析，Logistic 回歸分析血清CRP、PCT、CPIS 評分與預后的關系，ROC 曲線分析診斷價值，Kaplan-Meier 生存曲線分析生存率，采用Log-Rank 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料

兩組性別、年齡、體質量指數、基礎疾病、合并癥比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；感染組血清CRP、PCT、CPIS 評分高于未感染組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）Table 1 Comparison of general of between the 2 groups（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）Table 1 Comparison of general of between the 2 groups（±s）

資料性別（男/女）年齡（歲）體質量指數（kg/m2）基礎疾病顱腦損傷慢性阻塞性肺急性腦梗死合并癥糖尿病冠心病CRP（mg/L）PCT（ng/mL）CPIS 評分（分）感染組（n=45）25/20 45.26±8.39 22.86±2.04 11（24.44）15（33.33）19（42.22）12（26.67）3（6.67）14.38±4.26 3.82±1.03 8.13±2.07未感染組（n=77）42/35 46.17±9.06 23.04±2.25 20（25.97）28（36.36）2937.66）16（20.78）5（6.49）2.41±0.75 0.78±0.21 4.87±1.14 t/χ2值0.012 0.550 0.441 0.250 0.557 0.117 24.093 25.091 11.228 P 值0.914 0.584 0.660 0.882 0.456 0.733＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 血清CRP、PCT 水平與CPIS 評分相關性

Pearson 相關性分析，血清CRP、PCT 與CPIS評分呈正相關（r=0.574，P＜0.05），見圖1。

圖1 血清CRP、PCT 與CPIS 評分相關性Figure 1 Correlation between serum CRP,PCT and CPIS score

2.3 血清CRP、PCT 水平、CPIS 評分診斷價值

ROC 曲線顯示，血清CRP、PCT 水平、CPIS 評分診斷肺部感染均具有較高AUC 值，尤以聯合診斷最高，聯合診斷AUC 值為0.871，敏感度80.00%，特異度85.71%，見表2。

表2 血清CRP、PCT 水平、CPIS 評分診斷價值Table 2 Diagnostic value of serum CRP,PCT level and CPIS score

2.4 不同預后患者臨床資料、血清CRP、PCT 水平、CPIS 評分

隨訪28 d，45 例ICU 肺部感染患者死亡18 例，生存27 例。生存患者合并糖尿病、機械通氣時間、侵入性操作與死亡患者比較，差異有統計學意義（P＜0.05），死亡患者血清CRP、PCT 水平、CPIS 評分高于生存患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.5 血清CRP、PCT、CPIS 評分與預后的關系

偏相關性分析，將年齡、體質量指數、合并糖尿病、機械通氣時間、侵入性操作等其他因素控制后，血清CRP、PCT 水平、CPIS 評分仍與ICU 肺部感染患者預后顯著相關（P＜0.05），見表4。

2.6 生存分析

根據觀察組血清CRP、PCT 水平、CPIS 評分均數為界，分為高危、低危。Kaplan-Meier 曲線分析，血清CRP、PCT 水平、CPIS 評分高危者生存狀況與低危者相比，差異有統計學意義（χ2=7.234、7.103，P=0.007、0.008），見圖2。

表3 不同預后患者臨床資料、血清CRP、PCT 水平、CPIS 評分比較（±s）Table 3 Comparison of clinical data，serum CRP，PCT level and CPIs score of patients with different prognosis（±s）

表3 不同預后患者臨床資料、血清CRP、PCT 水平、CPIS 評分比較（±s）Table 3 Comparison of clinical data，serum CRP，PCT level and CPIs score of patients with different prognosis（±s）

資料基礎疾病顱腦損傷慢性阻塞性肺疾病急性腦梗死合并癥糖尿病冠心病機械通氣時間≥7 d＜7 d侵入性操作有無CRP（mg/L）PCT（ng/mL）CPIS 評分（分）生存患者（n=27）6（22.22）10（37.04）11（40.74）3（11.11）1（3.70）8（29.63）19（70.37）9（33.33）18（66.67）20.01±5.06 4.63±1.17 9.26±1.54死亡患者（n=18）5（27.78）5（27.78）8（44.44）9（50.00）2（11.11）12（66.67）6（33.33）13（72.22）5（27.78）10.63±3.12 3.28±1.03 7.38±1.32 t/χ2值0.012 6.482 0.134 6.000 6.537 7.705 4.080 4.378 P 值0.990 0.011 0.714 0.014 0.011＜0.001＜0.001＜0.001

表4 血清CRP、PCT 水平、CPIS 評分與預后的關系Table 4 Relationship between serum CRP，PCT level，CPIS score and prognosis

3 討論

ICU 是臨床各科危重患者集中救治的專業科室，也是醫院感染高發區，研究報道，肺部感染發生率可達36%左右［9］。目前對肺部感染的早期診斷，相關臨床標準及呼吸道相關微生物陽性結果，均具有其自身局限性。而感染相關生物標志物可提高臨床對感染的早期識別水平［10-11］。

圖2 CRP、PCT、CPIS 的生存曲線Figure 2 CRP、PCT、CPIS of Survival curve

CRP 是急性時相蛋白，生理狀態下其血液含量較低（正常值：0.068～8.2 mg/L），感染或組織損傷發生時，血CRP 含量急劇增高，可促使補體激活，清除壞死及凋亡細胞組織，并可調節吞噬細胞的吞噬功能，可有效反映機體炎癥反應程度［12］。盛軍等研究顯示，ICU 肺部感染患者血清CRP 水平顯著高于ICU 非感染患者，且隨病情程度加劇，其含量增高越明顯［13］。本研究結果提示對ICU 肺部感染患者病情評估有一定意義，濃度越高，病情越嚴重，病死率越高。但作為一種非特異炎癥標志物，CRP 易受細菌感染以外的其他因素影響。

PCT 是由116 個氨基酸組成的降鈣素前體蛋白，無激素活性，生理情況下由甲狀腺C 細胞產生，病理情況下，肝巨噬細胞、腸道及肺組織的內分泌細胞、淋巴細胞等均可產生［14］。PCT 主要在細菌內毒素等細胞因子刺激下產生，不受非感染性發熱性疾病（免疫、腫瘤等）的影響，在細菌感染時顯著升高，在診斷感染性疾病方面敏感性與特異性較高［15］。肺部感染發生時，腫瘤壞死因子、脂多糖等物質誘導肝巨噬細胞、內分泌細胞、淋巴細胞、腸道組織等大量合成、分泌、釋放PCT，3～6 h 內即可監測到血清PCT 水平顯著升高，可作為評估感染病情的敏感性指標［16］。進一步分析發現，血清PCT 水平與ICU 肺部感染患者預后相關，考慮血清PCT 水平越高，病情越嚴重，死亡率越高。

CPIS 是一項綜合于臨床表現、影像學和微生物學，用于診斷肺部感染并評估其感染程度的評分系統［17］。本研究結果提示血清CRP、PCT 高表達可增加肺部感染發生風險。且本研究創新性嘗試血清CRP、PCT 與CPIS 評分對肺部感染進行聯合診斷，ROC 曲線顯示，三者聯合顯著優于單獨診斷，提示聯合檢測可提高診斷價值，有利于臨床及時預測與診斷肺部感染情況，為采取針對性治療措施提供依據。本研究未詳細探討上述指標在不同部感染程度患者中的表達情況及其檢測價值，需作進一步分析與探究。

綜上可知，ICU 肺部感染患者血清CRP、PCT水平、CPIS 評分異常升高，且與預后顯著相關，聯合檢測可提高診斷價值，為早期治療及預后評估提供依據。