前白蛋白和降鈣素原在新生兒高膽紅素血癥中的表達(dá)及與心肌酶譜的相關(guān)性

汪靈芝 賈文婷 張苗苗

新生兒高膽紅素血癥屬于新生兒常見(jiàn)疾病之一，患兒膽紅素代謝異常，進(jìn)而引起血液中膽紅素水平過(guò)高，嚴(yán)重者會(huì)有后遺癥甚至危及生命［1-2］。近年研究發(fā)現(xiàn)，血漿前白蛋白（Prealbumin，PA）與膽紅素聯(lián)結(jié)合降低體內(nèi)游離膽紅素水平，膽紅素水平越高，血漿PA 水平越低，有助于評(píng)估患兒病情［3-4］。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）是近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)的具有高特異性、高靈敏度的炎性指標(biāo)，在高膽紅素血癥發(fā)生時(shí)可顯著升高［5］。此外，有報(bào)道指出，新生兒高膽紅素血癥可引起心肌酶譜升高，可高達(dá)正常值的15 倍以上［6］。鑒于此，本研究嘗試探究PA、PCT 在新生兒高膽紅素血癥中的表達(dá)及與心肌酶譜的相關(guān)性，旨在為更全面認(rèn)識(shí)新生兒高膽紅素血癥提供循證依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料及選例標(biāo)準(zhǔn)

選 取2017年1月 至2019年12月 本 院112 例新生兒高膽紅素血癥患兒作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合新生兒病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；②日齡＜28 d；③無(wú)先天性心臟病、發(fā)育畸形、遺傳疾病；④胎齡37～42 周；⑤出生體質(zhì)量2.5～4.0 kg；⑥患兒家屬均知曉本研究，已簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出生窒息患兒；②多胎妊娠；③母親人工受孕；④母親為高齡產(chǎn)婦、妊娠期高血壓疾病、糖尿病等；⑤缺氧缺血性腦病患兒；⑥乙型肝炎病毒感染患兒；⑦嚴(yán)重溶血性貧血患兒。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。按1∶1 比例隨機(jī)抽取同期112 例健康新生兒作為對(duì)照組，日齡＜28 d，新生兒家屬均知曉本研究，已簽署同意書(shū)。對(duì)比兩組性別、胎齡、日齡、出生體重、分娩方式，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of two groups of general data［n（%），（±s）］

表1 兩組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of two groups of general data［n（%），（±s）］

項(xiàng)目性別（女/男）胎齡（周）日齡（d）出生體重（kg）分娩方式（例）自然分娩剖宮產(chǎn)研究組（n=112）50/62 38.95±0.97 8.75±2.12 3.26±0.36 75（66.96）37（33.04）對(duì)照組（n=112）45/67 39.14±1.06 9.01±2.49 3.31±0.25 81（72.32）31（27.68）t/χ2值0.457 1.399 0.841 1.207 0.760 P 值0.499 0.163 0.401 0.229 0.383

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)方法：新生兒入組后6 h 內(nèi)采集外周靜脈血3～5 mL，儀器選用CS 系列全自動(dòng)生化分析儀（長(zhǎng)春迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，批號(hào)：20150306，型號(hào)CS-800B），采用疫比濁法檢測(cè)外周血PA 水平，試劑盒購(gòu)自廣州科方生物技術(shù)股份有限公司，采用膠體金免疫層析法測(cè)定外周血PCT 水平，試劑盒購(gòu)自南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司［批號(hào)：20160421，規(guī)格：25 mL（R1：20 mL；R2：5 mL）］，以熒光免疫層析法測(cè)定心肌酶譜指標(biāo)，包括乳酸脫氫酶（Lactate dehydro-genase，LDH）、肌酸激酶（Creatine kinase，CK）、肌酸激酶MB 型同工酶（Creatine kinase isoenzymes，CK-MB）水平，心肌酶檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京基蛋生物科技股份有限公司（批號(hào)：20161225，規(guī)格：100 人份/盒）。

新生兒高膽紅素血癥病情評(píng)估方法［8］。根據(jù)患兒膽紅素水平升高情況進(jìn)行分級(jí)，輕度、重度、極重度。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組外周血PA、PCT 水平。②研究組不同病情程度患兒外周血PA、PCT 水平。③探究外周血PA、PCT 水平與新生兒高膽紅素血癥病情程度的關(guān)系。④研究組不同病情程度患兒心肌酶譜（LDH、CK、CK-MB）水平。⑤探究外周血PA、PCT 水平與心肌酶譜的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0 軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，通過(guò)Logistic 進(jìn)行回歸分析，采用Pearson 進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血PA、PCT 水平比較

研究組外周血PA 水平較對(duì)照組低，PCT 水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組外周血PA、PCT 水平比較（±s）Table 2 Comparison of PA、PCT levels between two groups（±s）

表2 兩組外周血PA、PCT 水平比較（±s）Table 2 Comparison of PA、PCT levels between two groups（±s）

組別研究組對(duì)照組t 值P 值n 112 112 PA（mg/L）121.34±26.19 168.03±42.17 9.954＜0.001 PCT（ng/mL）0.37±0.05 0.08±0.02 56.991＜0.001

2.2 不同病情程度患兒外周血PA、PCT 水平比較

不同病情程度患兒外周血PA、PCT 水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），極重度患兒外周血PA 水平低于重度患兒、輕度患兒，PCT 水平高于重度患兒、輕度患兒，見(jiàn)表3。

表3 不同病情程度患兒外周血PA、PCT 水平比較（±s）Table 3 Comparison of Peripheral Blood PA、PCT Levels in Children with Different Conditions（±s）

表3 不同病情程度患兒外周血PA、PCT 水平比較（±s）Table 3 Comparison of Peripheral Blood PA、PCT Levels in Children with Different Conditions（±s）

病情程度輕度重度極重度F 值P 值n 45 41 26 PA（mg/L）146.23±33.41 115.37±27.25 87.68±20.04 36.063＜0.001 PCT（ng/mL）0.18±0.03 0.40±0.08 0.65±0.12 307.563＜0.001

2.3 外周血PA、PCT 與病情程度的關(guān)系

外周血PA、PCT 與新生兒高膽紅素血癥病情程度顯著相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 外周血PA、PCT 與病情程度的關(guān)系Table 4 Correlation between peripheral blood PA、PCT and disease degree

2.4 多元線性逐步回歸分析

控制胎齡、出生體重、胎便排出時(shí)間、喂養(yǎng)不當(dāng)?shù)绕渌蛩睾螅庵苎狿A、PCT 仍與新生兒高膽紅素血癥病情程度顯著相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表5。

2.5 不同病情程度患兒心肌酶譜水平比較

不同病情程度患兒外周血LDH、CK、CK-MB水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；極重度患兒外周血LDH、CK、CK-MB 水平高于重度患兒、輕度患兒，見(jiàn)表6。

表5 多元線性逐步回歸分析Table 5 Multiple linear stepwise regression analysis

表6 不同病情程度患兒心肌酶譜水平比較（±s，U/L）Table 6 Myocardial enzymatic levels in children with different conditions（±s，U/L）

表6 不同病情程度患兒心肌酶譜水平比較（±s，U/L）Table 6 Myocardial enzymatic levels in children with different conditions（±s，U/L）

病情程度輕度重度極重度F 值P 值例數(shù)45 41 26 LDH 517.43±105.54 682.29±128.20 821.56±143.06 52.510＜0.001 CK 233.50±72.64 341.18±105.39 492.35±131.80 63.854＜0.001 CK-MB 46.12±9.81 64.06±11.43 81.77±15.68 75.302＜0.001

2.6 外周血PA、PCT 與心肌酶譜相關(guān)性

外周血PA 與LDH、CK、CK-MB 呈負(fù)相關(guān)，PCT與LDH、CK、CK-MB呈正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)圖1、圖2。

3 討論

圖1 外周血PA 與LDH、CK、CK-MB 的相關(guān)性Figure 1 Correlation between peripheral blood PA and LDH、CK、CK-MB

圖2 外周血PCT 與LDH、CK、CK-MB 的相關(guān)性Figure 2 Correlation between peripheral blood PCT and

PA 是肝臟合成的一種糖蛋白，具有分子量小、半衰期很短的特點(diǎn)，能反映肝臟合成和分解、代謝的輕微改變［9-10］。且已有研究證實(shí)PA 含量的改變與肝實(shí)質(zhì)損害呈正相關(guān)［11］。本研究結(jié)果顯示，新生兒高膽紅素血癥可導(dǎo)致患兒外周血PA水平明顯降低，與錢(qián)力等［12］研究結(jié)果一致，且本研究發(fā)現(xiàn)隨著患兒病情加重，外周血PA 表達(dá)逐漸降低，二者表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)關(guān)系。提示外周血PA可在一定程度上反映新生兒高膽紅素血癥病情程度。隨著患兒病情加重，其血液中膽紅素水平升高，對(duì)肝細(xì)胞的損傷增加，導(dǎo)致肝功能降低，合成、分泌PA 的能力減弱，最終引起外周血PA 水平降低。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新生兒高膽紅素血癥患兒外周血PCT 呈異常高表達(dá)狀態(tài)，與上述報(bào)道相符。PCT 是一種無(wú)激素活性的蛋白質(zhì)因子，屬于降鈣素前肽物質(zhì)，由甲狀腺C 細(xì)胞分泌，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌、真菌或寄生蟲(chóng)感染時(shí)，在病原菌及其毒性代謝產(chǎn)物刺激下，機(jī)體大量合成、釋放PCT，而病毒感染、自身免疫性疾病等則不會(huì)引起PCT 發(fā)生明顯變化［13］。本研究發(fā)現(xiàn)，新生兒高膽紅素血癥患兒的外周血PCT 表達(dá)水平與病情程度間存在明顯正相關(guān)關(guān)系，提示通過(guò)檢測(cè)外周血PCT 表達(dá)將有助于臨床對(duì)患兒病情程度進(jìn)行評(píng)估。此外，本研究在進(jìn)一步控制胎齡、出生體重、胎便排出時(shí)間、喂養(yǎng)不當(dāng)?shù)绕渌蛩赜绊懞螅l(fā)現(xiàn)新生兒高膽紅素血癥病情程度仍與外周血PA、PCT 水平顯著相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)外周血PA、PCT 水平在新生兒高膽紅素血癥病情評(píng)估方面具有重要應(yīng)用價(jià)值。

心肌損傷是新生兒高膽紅素血癥常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，新生兒的心肌在結(jié)構(gòu)、代謝和功能上稱(chēng)為未成熟心肌，儲(chǔ)備力、代償調(diào)節(jié)能力低，膽紅素升高達(dá)對(duì)心肌細(xì)胞的氧化磷酸化、環(huán)磷酸腺苷合成、氨基酸代謝等均有影響，從而引起心肌受損［14-15］。由于高膽紅素引起的心肌損傷早期臨床癥狀和體征不明顯，僅依靠臨床癥狀及體征難以作出準(zhǔn)確判斷，加強(qiáng)此方面研究對(duì)盡早發(fā)現(xiàn)心肌損傷及早期治療具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，新生兒高膽紅素血癥患兒外周血LDH、CK、CK-MB 水平異常升高，且隨著病情加重逐漸增加，提示隨著外周血LDH、CK、CK-MB 水平升高，心肌細(xì)胞損傷程度逐漸增加，與Chen ZH 等［16］研究結(jié)果相近，進(jìn)一步證實(shí)新生兒高膽紅素血癥可引起心肌損傷。本研究結(jié)果顯示，新生兒高膽紅素血癥外周血PA 與LDH、CK、CK-MB 間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，而外周血PCT 與LDH、CK、CK-MB 間存在正相關(guān)關(guān)系。外周血PA 降低，PCT 表達(dá)增加，提示患兒病情加重，血液中膽紅素水平增高，對(duì)心肌細(xì)胞損傷加重，最終引起LDH、CK、CK-MB 表達(dá)升高。提示通過(guò)檢測(cè)外周血PA、PCT 表達(dá)水平，將有助于臨床評(píng)估患兒膽紅素心肌損傷情況，盡早進(jìn)行心肌保護(hù)，且可能在膽紅素心肌損傷診斷方面具有一定應(yīng)用價(jià)值。