RDW對高血壓并發房顫的診斷預測

裘存新 胡劍平 余琳 周恩平

心房顫動（Atrial fibrillation，AF）屬臨床較常見且頻發的心律失常癥狀，易造成血流動力學紊亂及動脈栓塞等并發癥，誘發不良心血管事件［1］。原發性高血壓（Essential hypertension，EH）則是誘發AF 的高危因素之一，亦是心腦血管疾病影響因素［2］。研究發現，EH 合并AF 將顯著增加不良心血管事件風險，嚴重影響患者生存質量。故早期預測EH 患者并發AF 風險意義重大。研究認為［3］，EH 病情進展及AF 心室重塑過程均有炎癥反應、氧化應激參與。新進研究認為［4］，紅細胞分布寬度（Red blood cell distribution width，RDW）C反應蛋白、腫瘤壞死因子等密切相關；同時RDW亦受氧化應激影響，導致紅細胞變性，誘導RDW異常增高。張紅博等［5］研究，RDW 與缺血性腦卒中、心力衰竭發病相關，為不良心血管事件預后預測因子。對此，本研究將探析EH 患者RDW 水平變化與AF 的關系。

1 資料與方法

1.1 資料

收集本院2018年3月至2020年3月收治的EH患者208 例，年齡39～74 歲，平均年齡（60.56±6.51）歲，男性122 例，女性86 例。基于EH 患者是否并發AF 分組，房顫組（EH+AF）143 例，并細化亞組，陣發性房顫患者96 例（A 組），合并持續性房顫患者28例，永久性房顫患者19 例（C 組）。非房顫組（單純EH）65 例。本研究經醫院倫理委員會討論批準。

納入標準：EH、AF 符合相關診斷標準［6-7］；臨床資料齊全，患者知情同意。排除標準：合并惡性腫瘤者；嚴重感染者；肝腎功能不全；重度貧血；血液系統疾病；甲狀腺功能亢進；心臟瓣膜病；免疫性疾病；風濕病活動期；近期外傷或手術史。

1.2 方法

統計入組病例基線資料，合并癥，藥物應用。于患者入院第2 天取外周血（晨間、空腹）5 mL，應用邁瑞BC6900 和BC5390 全自動血細胞分析儀檢測RDW，白細胞（white blood cells，WBC），中性粒細胞（neutrophil，N），淋巴細胞（lymphocyte，L）。采用貝克曼庫爾特AU5800 全自動化分析儀檢測天門冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、血尿酸（uric acid，UA）、血肌酐（serum creatinine，SCr）。行超聲心動圖檢測左房內徑（left atrial diameter，LAD）、左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計軟件分析數據，計量資料用（±s）表示，兩組間的比較使用t檢驗，多組間的比較使用單因素的方差分析進行；計數資料用n（%）表示，比較組間的計數資料用χ2，采用多因素Logistic回歸分析EH 并發AF 危險因素，用Graphpad 軟件制作ROC 曲線，分析RDW 預測EH 患者發生AF 診斷價值，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

兩組年齡、性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病、冠心病、WBC、N、AST、TG、HDL-C、LDL-C、使用ACEI/ARB 藥物、使用他汀類藥物等因素比較，差異無統計學意義（P>0.05）；房顫組RDW、L、ALT、SCr、TC、LAD、LVEF、UA 等指標與非房顫組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 房顫患者亞組臨床資料比較

房顫A、B、C 亞組年齡、性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病、冠心病、WBC、N、AST、ALT、TC、TG、HDL-C、LDL-C 等指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；各亞組L、RDW、SCr、LAD、LVEF 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 EH 并發AF 的危險因素Logistic 分析

將AF 作為因變量，以L、RDW、ALT、SCr、TC、LAD、LVEF、UA 為自變量，經多因素Logistic分析，RDW、LAD 屬EH 患者并發AF 高危因素，見表3。

表1 兩組臨床資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of clinical data between 2 groups［n（%），（±s）］

指標年齡（歲）男/女吸煙史飲酒史糖尿病冠心病WBC（×109/L）中性粒細胞（N）（×109/L）淋巴細胞（L）（×109/L）RDW（%）AST（U/L）ALT（U/L）SCr（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）LAD（cm）LVEF（%）尿酸（UA）（mmol/L）使用ACEI/ARB 藥物使用他汀類藥物房顫組（n=143）60.98±6.37 83/60 15（10.49）9（6.29）34（23.78）49（34.27）6.70±1.17 4.83±1.95 1.73±0.37 13.48±1.05 24.63±13.66 29.19±12.79 78.61±23.08 3.67±1.07 1.46±0.95 1.14±0.39 2.13±1.15 4.34±0.28 48.59±3.44 335.60±88.05 19（13.29）39（27.27）非房顫組（n=65）59.63±6.81 39/26 11（16.92）7（10.77）13（20.00）19（29.23）6.75±1.26 4.39±2.01 2.01±0.35 12.27±0.59 21.33±12.52 18.97±9.76 65.78±21.49 2.74±0.85 1.61±0.83 1.15±0.42 1.98±1.04 3.47±0.31 59.16±4.52 277.52±64.18 8（12.31）11（16.92）t/χ2值1.386 0.153 1.691 1.261 0.364 0.515 0.279 1.494 5.143 8.681 1.656 5.726 3.795 6.174 1.097 0.167 0.898 20.078 18.553 4.771 0.038 2.621 P 值0.167 0.696 0.193 0.262 0.546 0.473 0.781 0.137＜0.05＜0.05 0.099＜0.05＜0.05＜0.05 0.274 0.867 0.370＜0.05＜0.05＜0.05 0.846 0.105

表2 房顫患者亞組臨床資料比較［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of clinical data of subgroups of patients with atrial fibrillation［n（%），（±s）］

注：與A 組比較aP＜0.05，與B 組比較bP＜0.05。

指標年齡（歲）男/女吸煙史飲酒史糖尿病冠心病WBC（×109/L）N（×109/L）L（×109/L）RDW（%）AST（U/L）ALT（U/L）SCr（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）LAD（cm）LVEF（%）UA（mmol/L）使用ACEI/ARB 藥物使用他汀類藥物A 組（n=96）60.25±5.26 55/41 8（8.33）5（5.21）23（23.96）31（32.29）6.86±1.25 4.57±1.83 1.86±0.41 13.07±1.19 23.97±12.85 27.86±10.58 74.19±17.62 3.61±1.18 1.51±0.87 1.15±0.41 2.09±0.96 4.26±0.26 49.68±3.15 325.28±73.69 12（12.50）26（27.08）B 組（n=28）62.02±6.63 17/11 4（14.29）2（7.14）6（21.43）10（35.71）6.45±1.19 5.08±2.05 1.58±0.39a 14.28±0.85a 25.19±13.66 30.45±11.65 81.08±20.34a 3.75±1.22 1.39±0.82 1.08±0.39 2.25±1.08 4.41±0.24a 47.04±2.96a 347.82±85.16 4（14.29）7（25.00）C 組（n=19）63.15±6.88 11/8 3（15.79）2（10.53）5（26.32）8（42.11）6.28±1.18 5.74±2.76 1.33±0.34ab 15.62±0.97ab 27.14±14.36 34.08±13.95 97.33±25.76ab 3.85±0.96 1.34±0.71 1.19±0.37 2.14±1.17 4.66±0.29ab 45.33±3.87ab 369.75±91.04 3（15.79）6（31.58）F/χ2值2.56 0.105 1.474 0.803 0.155 0.711 2.50 1.33 16.71 47.96 0.49 2.63 11.58 0.42 0.46 0.49 0.27 19.89 18.52 2.97 0.179 0.252 P 值0.081 0.949 0.479 0.669 0.926 0.701 0.086 0.269＜0.05＜0.05 0.615 0.076＜0.05 0.656 0.634 0.614 0.762＜0.05＜0.05 0.054 0.914 0.882

2.4 RDW 預測EH 并發AF 的ROC 工作曲線

根據RDW 水平繪制ROC 工作曲線，曲線下面積（ACU）為0.631，（95%CI：0.519～0.731），約登指數1.243，RDW 相對診斷值為13.3%，診斷AF 的敏感度為70.9%，特異性47.1%，圖1。

圖1 RDW 預測EH 并發AF 的ROC 工作曲線Figure 1 RDW predicts the ROC working curve of EH concurrent AF

3 討論

流行病學研究［8］，國內AF 發病率不斷上升，已然屬臨床最為常見的心律失常癥狀。Sethi 等［9］研究，AF 有極高風險誘發缺血性腦卒中，導致患者致殘致死率增高。但目前臨床針對AF 病理機制尚未明晰，眾學者認為AF 發病與心肌結構異常、細胞因子基因多態性及分子構成等因素相關［10］。研究證實［11］，EH 屬AF 發病始動因素，同時亦為AF 防控可干預因素之一。Verdecchia 等［12］指出，EH 可導致患者并發AF 風險提高60%以上，且較高風險增加陣發性房顫進展為永久性房顫。長期高血壓環境可致左心室負荷過載，導致心肌細胞纖維化，造成左室肥大，增加AF 風險。本研究結果發現，房顫組患者LAD 明顯增大，且針對EH+AF 患者做亞組分析明確，永久性房顫LAD 明顯高于持續性（陣發性）房顫者，LAD 為AF 預測指標之一，與既往研究結果相符。

近年眾研究指出［13］，AF 與炎癥反應密切關聯，且機體炎癥反應參與心房結構重塑。而RDW則是臨床基礎檢測指標之一，可準確反映紅細胞異質性參數變化。相關研究發現［14］，RDW 與心血管疾病患者炎癥、氧化應激密切相關。Turcato等［15］研究，RDW 水平可預測心力衰竭；Liu 等［16］認為，非瓣膜性房顫患者RDW 與CHA2DS2-VASc評分呈正相關，且能夠評估AF 患者預后狀況。但RDW 與AF 之間的潛在機制尚未明晰。有學者推測高血壓患者慢性炎癥反應可導致紅細胞活性降低，誘導紅細胞體積異變，同時高血壓與AF 均可誘導腎素-血管緊張素-醛固酮系統（Renin-angiotensin system，RAS）病生理反應過度激活，引起心房重構，刺激紅細胞增殖。

本研究觀察EH 患者RDW 與AF 的發生關系，結果證實，EH+AF 患者RDW 明顯高于單純EH 患者，且陣發性、持續性、永久性房顫RDW 比較均有明顯差異。提示RDW 水平與EH 患者AF 發生明顯關聯。通過多因素Logistic 回歸分析可知，EH患者RDW 增高為AF 強烈預測指標。

綜上所述，RDW 為臨床基礎性檢測指標之一，EH 患者并發AF 與RDW 增高相關，高RDW 可預測AF 發病及反映病情程度，為AF 早期防控及風險評估發揮積極作用。