胃癌根治術預后相關因素的研究

李立新 蔡翠芳 李文祥 石磊 蒲競★

胃癌是全球范圍內最常見的惡性腫瘤之一，起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，其發病率居消化道腫瘤之首，病因較為復雜，主要與地域環境、生活飲食、癌前病變、基因遺傳等因素有關［1-2］。胃癌不僅給患者消化系統帶來損傷，還可能發生轉移，危及患者肝腎及呼吸功能，具有較高的致死率［3-4］。目前臨床上胃癌主要通過X 線鋇餐檢查、纖維胃鏡檢查等進行診斷，可采用手術、化療、靶向治療等方式進行治療。據報道，大多數胃癌患者確診時都已處于進展期，早期胃癌僅占1.5%～4.7%，故胃癌根治術在臨床應用廣泛［5］。以往報道顯示，胃癌根治術后預后情況受多種因素的影響，且影響較大，因此對相關因素進行觀察研究，對改善胃癌根治術后預后情況研究意義重大［6］。基于此，本實驗將對影響胃癌根治術后預后情況的有關因素進行研究，旨在為臨床改善胃癌根治術后預后情況提供參考，研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2017年1月期間本院收治的198例胃癌患者為對象，根據預后情況分為預后良好及預后不良組。198 例患者中，男性100 例，女性98 例；年齡為32～81 歲，平均（41.34±6.34）歲；體質量指 數（body mass index，BMI）21～24 kg/m2，平 均（22.14±2.31）kg/m2；早期胃癌34 例，進展期胃癌164例；腫瘤部位：胃近側部胃癌43 例，胃中部胃癌68例，胃遠側部胃癌87 例；納入標準：①經X 線鋇餐、胃鏡、腹部B 超、血常規、便常規或胃液分析等診斷為胃部惡性腫瘤；②患者及其家屬臨床資料完整；③患者及家屬均已簽署知情同意書。排除標準：①合并先天性心臟病、病毒性心肌炎、甲狀腺功能亢進、心肌病等疾病患者；②伴有其他惡性腫瘤患者；③合并嚴重免疫系統及血液系統疾病患者；④術中見腫瘤腹腔播散或是遠處轉移；⑤失語及嚴重認知障礙者；⑥麻醉藥不耐受患者；⑦失訪或資料不全者。

1.2 方法

統計患者一般資料，包括性別、年齡、身高、BMI、吸煙史、貧血史、實驗室指標等。采用Light-Speed16 排螺旋CT 機（蘭州市第二人民醫院）檢測患者腫瘤大小、有無血管侵犯。根據腫瘤情況對胃癌進行Borrmann 分型［7］：①Ⅰ型，腫瘤呈息肉狀，向胃腔凸陷，生長存在局限性；②Ⅱ型，腫瘤表面有較深的潰瘍，邊緣呈提狀隆起，界限分明；③Ⅲ型，潰瘍界限不清，腫瘤浸潤性生長；④Ⅳ型，癌腫沿胃壁浸潤性生長，胃壁變硬，胃腔縮小，稱為革囊胃；其中Ⅰ～Ⅱ歸為局限型，Ⅲ～Ⅳ歸為浸潤型。western blot檢測T-cadherin 蛋白表達：根據試劑盒要求提取細胞總蛋白，加上樣品緩沖液，混合后在聚丙烯酰胺凝膠中電泳，將電泳出現的蛋白電轉移至PVDF 膜上，用5%脫脂奶粉將其封閉，并分比與抗T-cadherin、抗β-actin 多克隆抗體進行孵育，再與相應的抗體反應，采用化學發光法檢測反應出現的陽性條帶。用Gel-Pro 分析軟件對結果進行分析，計算T-cadherin 分子與相應的光密度比值［8］。免疫組織化檢測T-cadherin 蛋白表達：取患者組織切片，經抗原修復后用石蠟包埋，并用血清封閉，再加入適量T-cadherin 大鼠抗人多克隆抗體，在4℃環境中靜置一夜。第2日采用PBS 清洗清洗干凈，滴加生物素標記的二抗及鏈霉菌生物素-過氧化物酶，蘇木精復染，DAB 顯色，二甲苯透明，梯度酒精脫水，中性樹膠封片；免疫組化切片經由兩位及以上的病理學專家進行評估；選用PBS 代替一抗作為陰性對照，正置顯微鏡，每張切片隨機挑選5 個視野進行拍照，計數100～200 個細胞，T-cadherin 的表達水平由染色強度與染色面積對應數值的乘積表示，表達率≤50.00%表示低表達，表達率＞50%表示高表達［9］。

1.3 觀察指標

觀察胃癌根治術后預后情況，統計患者手術前一般資料（包括腫瘤大小、Borrmann 分型、血管侵犯、T-cadherin 表達等），采用多因素Logistic回歸分析法分析胃癌根治術后預后不良的獨立影響因素。預后判斷：對行胃癌根治術患者進行3年隨訪，3年內患者死亡或經X 線鋇餐檢查、纖維胃鏡檢查、腹部B 超、腫瘤標記物、血常規檢查、便常規檢查或胃液分析等復查，出現癌細胞擴散或轉移等復發現象，納為預后不良；3年內患者生存并未出現復發情況，納為預后良好。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件處理上述數據，計數資料以n（%）表示，組間行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間行t值檢驗；采用多因素Logistic回歸分析法分析胃癌根治術后預后不良的獨立影響因素。P<0.05 時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃癌根治術后預后情況分析

198 例胃癌患者中，其中有67 例發生預后情況不良，占33.84%，納為預后不良組；131 例預后良好，占66.16%，納為預后良好組。

2.2 影響胃癌根治術后預后不良的單因素分析

單因素分析結果顯示，胃癌根治術后預后不良與腫瘤大小、Borrmann分型、T-cadherin表達有明顯相關性，腫瘤大小＞5 cm、Borrmann 分型Ⅰ～Ⅱ型、T-cadherin表達＜50.00%患者預后更差（P<0.05），見表1。

表1 影響胃癌根治術術后預后不良的單因素分析［n（%），（±s）］Table 1 Single factor analysis of poor prognosis after radical gastrectomy for gastric cancer［n（%），（±s）］

表1 影響胃癌根治術術后預后不良的單因素分析［n（%），（±s）］Table 1 Single factor analysis of poor prognosis after radical gastrectomy for gastric cancer［n（%），（±s）］

指標性別男女年齡（歲）身高（cm）BMI（kg/m2）吸煙史飲酒史腫瘤大小（cm）＞5≤5 Borrmann 分型Ⅰ～ⅡⅢ～Ⅳ血管侵犯有無T-cadherin 表達（%）≥50.00≤50.00預后不良組（n=67）37（55.22）30（44.78）42.37±6.31 173.21±10.37 21.97±2.31 13（19.40）14（20.90）48（71.64）19（28.36）46（68.66）21（31.34）34（50.75）33（49.25）19（28.36）48（71.64）預后良好組（n=131）65（49.62）66（50.38）44.21±7.28 169.89±9.99 22.84±2.46 31（23.67）33（25.19）68（51.91）63（48.09）65（49.62）66（50.38）72（54.96）59（45.04）60（45.80）71（54.20）t/χ2值0.558 1.130 1.364 1.525 0.466 0.452 7.115 6.5230.011 0.3170.574 5.6250.018 P 值0.455 0.263 0.177 0.132 0.495 0.501 0.008

2.3 影響胃癌根治術后預后不良的多因素Logistic 回歸分析

將胃癌根治術后預后不良作為因變量，將患者腫瘤大小、Borrmann 分型、T-cadherin 表達作為自變量，納入Logistic回歸分析模型，并量化賦值，見表2。結果顯示，腫瘤大小、Borrmann 分型、T-cadherin 表達是胃癌根治術后預后不良的獨立危險因素（P<0.05），見表3。

表2 量化賦值表Table 2 Quantitative assignment table

表3 影響胃癌根治術后預后不良的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate logistic regression analysis of poor prognosis after radical gastrectomy for gastric cancer

3 討論

胃癌作為一種具有高發病率、高致死率的惡性腫瘤，其發生受多因素的影響，如年齡、環境、飲食習慣、基因等［10］。臨床研究認為，胃癌根治手術對胃部腫瘤具有良好的治療效果，該手術主要通過對原發腫瘤、轉移淋巴結及受累浸潤的組織進行切除的方式，達到治愈胃癌的目的，但該術存在對患者創傷大、預后較差等缺點，因此，如何改善胃癌根治術后預后情況逐漸成為臨床關注的重點［11］。有研究表明T-cadherin 是一種特殊的細胞間黏附分子，可通過多種途徑包括SET7/9-p53 和AKt 通路抑制腫瘤細胞的擴散和增殖以及血管生成，對癌癥的治療意義重大［12］。

本研究結果顯示，腫瘤大小是胃癌根治術后預后不良的獨立危險因素，與既往報道［17］相符。韓文秀等［13］認為，腫瘤大小與胃癌根治術后預后情況有明顯相關性。分析原因，腫瘤直徑增加，增大了腫瘤與淋巴管的接觸面積，使得腫瘤通過淋巴管向病灶遠處轉移的幾率增大，術后復發幾率增大，預后較差；同時腫瘤增大易導致侵犯血管、胃壁神經，增大血管轉移的幾率，為腫瘤的轉移提供新途徑，導致預后更差；此外，腫瘤越大，患者手術過程中需切除的部位越多，患者術中創傷大，術后炎癥反應增強，可誘發一系列的并發癥，預后較差，故而腫瘤大小與胃癌根治術后預后不良關系密切。本研究結果還顯示Borrmann 分型與胃癌根治術后預后情況聯系密切，鄢曹鑫等［14］通過對239 例患者進行觀察研究，證實Borrmann 分型對胃癌根治術后預后情況具有一定的預測作用。

T-cadherin 是一種特殊的黏附分子，其缺少經典黏附分子所具有的跨膜區，經糖基磷脂酰基醇分子附著與細胞膜上，細胞之間通過T-cadherin發生黏附，不易脫落，當T-cadherin 表達下降時，細胞間粘附力降低，細胞轉移速率增強。大量研究表明，T-cadherin 在機體發生如肝癌、胃癌、結直腸癌等惡性腫瘤時的表達會明顯降低，重新表達T-cadherin 的癌細胞其增殖特性受抑制，并且在某些特定的細胞腫瘤中，T-cadherin 高表達還能抑制由表皮生長因子誘導的細胞生長和侵襲性反應，進一步說明T-cadherin 的表達與腫瘤的發展轉移呈負相關［15］。因此，在胃癌患者行胃癌根治術后，其體內T-cadherin 表達越低，癌細胞轉移率越大，患者復發率越高，預后越差，故而T-cadherin 分子表達對胃癌根治術后預后具有一定的預測價值。

綜上，腫瘤大小、Borrmann 分型、T-cadherin 分子表達對胃癌根治術后預后情況具有一定的預測作用，臨床應對其密切關注。