加味小青龍湯對支氣管哮喘急性發作患兒炎癥反應及氣道重塑的影響

劉改霞

支氣管哮喘是一種慢性的氣道炎癥性疾病，在氣道過敏原或感染因素的刺激下，產生了支氣管的可逆性氣道的狹窄，引起反復發作的氣促、喘息、咳嗽、胸悶等臨床表現，強度隨時間而變化，多發生于清晨和夜晚[1]。若未及時有效治療，可能會引起不可逆性氣道狹窄、氣道重塑等，對患兒生命安全帶來危害。因此，對支氣管哮喘的早期防治是臨床控制哮喘發展的關鍵。支氣管哮喘屬中醫“哮病”范疇，因外邪、情志、飲食、勞倦等，引起氣道攣急、氣滯痰阻而發病，故治療以溫肺散寒、化飲平喘為主[2-3]。基于此，本研究旨在探討針對支氣管哮喘急性發作患兒應用加味小青龍湯對其炎癥反應及氣道重塑的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表將我院2018年1月至2020年1月接受治療的97例支氣管哮喘急性發作患兒分為對照組49例，觀察組48例。對照組中男27例，女22例；年齡10～36個月，平均年齡(21.73±10.09)個月；病程1～7 d，平均病程(3.84±1.27)d。觀察組中男27例，女21例；年齡11～36個月，平均年齡(21.76±10.07)個月；病程1～8 d，平均病程(3.96±1.14)d。統計學比較兩組一般資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：兩組均符合相關診斷標準[4]；中醫證候[5]冷哮為胸膈滿悶，喉中嘯鳴有聲，面色晦滯，咳痰稀白，或有發熱、惡寒、身痛；舌質淡，脈浮緊；熱哮為胸膈煩悶，喉中哮鳴如吼，嗆咳陣作，面紅，痰黃黏稠，伴有口渴、發熱，舌質紅，脈滑數；虛哮為咳痰無力，反復發作，聲低氣短，口唇紫鉗，舌質紫暗，脈弱；家屬同意參與，且簽署知情同意書。排除標準：早產兒或免疫功能缺陷；相關藥物過敏者；病情屬危重者。

1.3 方法 兩組患兒均進行常規抗病毒感染、退熱、抗炎等對癥治療，包括平喘、鎮靜、吸氧等清肺治療。

1.3.1 對照組 予以布地奈德(阿斯利康，進口藥品注冊證號H20080249) 進行治療：吸入，3次/d，0.25 mg/次(1噴)。

1.3.2 觀察組 予以加味小青龍湯。加味小青龍湯：干姜12 g、麻黃8 g、桂枝8 g、五味子5 g、炙甘草6 g、細辛5 g、白芍10 g、法半夏10 g；若患兒喘甚加12 g紫蘇子，舌質黯加12 g桃仁；1劑/d，水煎服約400 mL，早晚各一次。兩組均治療7 d。

1.4 評價指標 對比分析兩組患兒炎癥反應變化及氣道重塑相關指標變化。①炎癥反應：取靜脈血，采用ELISA試劑盒(天津貽諾琦生物工程有限公司，48人份/盒) 對治療前、治療7 d后兩組患兒TNF-α、IL-10、IL-8水平進行檢測。②氣道重塑相關指標變化：取靜脈血，采用ELISA法對兩組患兒治療前、治療7 d后血管內皮生長因子(VEGF)、外周血轉化生長因子-β1(TGF-β1)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)進行檢測。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0軟件進行數據處理，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后炎癥反應比較 治療前，兩組患兒炎癥因子TNF-α、IL-10、IL-8水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療7 d后，兩組炎癥水平均有改善，但觀察組TNF-α、IL-8水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，見表1)。

表1 兩組患兒治療前后炎癥反應比較(±s) 單位：pg/mL

表1 兩組患兒治療前后炎癥反應比較(±s) 單位：pg/mL

注：與本組治療前對比，aP＜0.05

組別 例數 時間 TNF-α IL-10 IL-8對照組 49 治療前 111.69±1.48 17.01±1.92 80.32±0.91觀察組 48 112.04±1.43 16.96±2.01 80.29±0.87 t值 1.184 0.125 0.166 P值 0.239 0.901 0.869對照組 49 治療后 27.03±0.24a 34.56±0.83a 27.39±0.72a觀察組 48 26.87±0.31a 35.09±0.87a 26.84±0.68a t值 2.846 3.070 3.866 P值 0.005 0.003 ＜0.001

2.2 兩組患兒治療前后氣道重塑相關指標比較治療前，兩組患兒VEGF、TGF-β1、bFGF指標對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療7 d后，兩組指標水平均下降，但觀察組VEGF、TGF-β1、bFGF指標下降較對照組明顯，差異有統計學意義(P＜0.05，見表2)。

表2 兩組患兒治療前后氣道重塑相關指標比較(±s)

注：與本組治療前對比，bP＜0.05

組別 例數 時間 TGF-β1/(μmol·L-1) bFGF/(μmol·L-1) VEGF/(ng·mL-1)對照組 49 治療前 19.37±4.96 23.68±4.62 53.77±8.86觀察組 48 19.34±4.93 23.70±4.68 53.74±8.87 t值 0.030 0.021 0.017 P值 0.976 0.983 0.987對照組 49 治療后 8.37±2.34b 8.62±1.98b 32.12±6.41b觀察組 48 7.07±2.17b 7.23±2.03b 28.04±5.83b t值 2.836 3.414 3.278 P值 0.006 0.001 0.002

3 討論

支氣管哮喘是一種由于慢性炎癥所導致的異質性疾病，其主要與遺傳、氣道炎癥、環境等因素相關。西醫治療多在解除痙攣、平喘的基礎上給予抗炎治療，抑制氣道的免疫細胞，減少炎癥因子過多分泌，使患兒呼吸道保持通暢，通常用氣管舒張劑、糖皮質激素控制，以此減輕患兒痛苦，但長期服用易產生依賴性，無法有效治療，導致療效不理想[6]。因此，對于支氣管哮喘患兒，及時使用有效治療是保障患兒健康成長的關鍵。

中醫認為，支氣管哮喘屬于“哮病”和“喘證”范疇，其病機在于外邪引起伏痰，致痰隨氣升，而氣因痰阻，兩者搏結，引起氣道阻塞、狹窄，肺氣宣發肅降失常，致氣息喘促。因此，治療以豁痰平喘、溫肺散寒為主[7]。在本次研究中，兩組患兒分別予以不同藥物治療，結果顯示，觀察組炎性指標及氣道重塑相關指標優于對照組，表明在常規治療基礎上加用加味小青龍湯的療效更為顯著，有效改善患兒炎癥反應，調節氣道重塑中相關指標水平。分析其原因在于，免疫反應是呼吸道疾病發生的主要原因之一，能夠引起組胺釋放，增加血管通透性，進而加重炎癥反應，是發生哮喘的主要介質。布地奈德有一定的抗炎抗過敏作用，對治療支氣管哮喘有一定輔助作用，但該藥畢竟屬于一種糖皮質激素類藥物，長期治療易導致患兒產生糖皮質激素類藥物的諸多副作用[7-8]。加味小青龍湯處方中細辛具有散寒解表、溫肺化飲之功；麻黃具有利水消腫、宣肺平喘之功；桂枝具有解表發汗、助陽化氣之功；五味子具有益氣生津、收斂固澀、補腎寧心之功；白芍具有平抑肝陽、養血之功；法半夏具有燥濕化痰、止咳平喘之功；干姜具有溫中散寒、溫肺化飲之功；炙甘草有和中緩急之功，可以調和藥物藥性，使藥物藥性達最大化。諸藥合用，開中有和，宣中有降，去水飲，散風寒，使肺氣得收，諸癥得治，故中醫在哮喘病的治療優勢更為明顯[9-10]。

綜上所述，針對支氣管哮喘急性發作患兒采取加味小青龍湯治療，能夠有效改善炎癥反應，抑制氣道重塑，優于單純西醫療效。