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曾毅:一生與病毒抗?fàn)幍挠率?/h1>
2020-09-03 01:13:30張思瑋
發(fā)明與創(chuàng)新 2020年29期
關(guān)鍵詞:研究

文/張思瑋

曾毅(圖/《新京報(bào)》)

7月13日,中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所研究員、北京工業(yè)大學(xué)教授曾毅,因病醫(yī)治無(wú)效,于北京逝世,享年92歲。

曾毅院士是我國(guó)EB病毒與鼻咽癌研究的先驅(qū),是我國(guó)艾滋病研究的開拓者,他一生與各種危險(xiǎn)病毒打交道,愈“戰(zhàn)”愈勇。他曾說(shuō):“一個(gè)科學(xué)研究工作者,一定要忠于自己的職責(zé),我研究病毒,越嚴(yán)重、越危險(xiǎn)的,更要好好研究。”

求知的坎坷路

1929年3月,曾毅出生在廣東省揭西縣五經(jīng)富鄉(xiāng)。他的父親原來(lái)是個(gè)經(jīng)銷油鹽的商人,后來(lái)經(jīng)營(yíng)織布廠。曾毅5歲便入小學(xué)讀書,肯用功,成績(jī)優(yōu)良,深得父親的喜愛(ài)。1943年1月,在五經(jīng)富中學(xué)初中畢業(yè)后,曾毅考入梅縣東山中學(xué)讀高中,每學(xué)期開學(xué)時(shí),他要步行三天才能趕到學(xué)校上學(xué)。

高中畢業(yè)后,曾毅剛剛年滿17歲,當(dāng)時(shí)去上海,只能由汕頭坐貨輪,而貨輪上沒(méi)有床位,晚上他只能睡在露天的甲板上或貨物堆上,趕上下雨便更是難熬。

“其實(shí),當(dāng)時(shí)我想考上海醫(yī)學(xué)院。”曾毅曾回憶道。但趕到上海時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了考試的日子,他只能先考到復(fù)旦大學(xué)統(tǒng)計(jì)專業(yè)。

1947年,他如愿考入上海醫(yī)學(xué)院。不過(guò)隨后他就不得不面對(duì)科學(xué)之外的壓力甚至磨難。

新中國(guó)成立不久,由于當(dāng)時(shí)簡(jiǎn)陋的衛(wèi)生條件,傷寒、霍亂、小兒麻痹癥等傳染病流行,不少人因此喪命或致殘。這些親眼所見(jiàn)的場(chǎng)景深深震撼了年輕的曾毅。他發(fā)自內(nèi)心地希望在病毒研究領(lǐng)域有所建樹。

1952年,曾毅大學(xué)畢業(yè)后被分配到廣州中山醫(yī)學(xué)院微生物教研室任助教。1956年,他被調(diào)到北京中央衛(wèi)生研究院微生物系病毒學(xué)室(1956年改為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所,1983年改為中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒研究所,現(xiàn)為中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病研究所)。

60多年來(lái),曾毅的工作始終圍繞著一個(gè)主題——與病毒作戰(zhàn)。

2012年,在國(guó)際病毒研究學(xué)界享有盛譽(yù)的馬里蘭大學(xué)人類病毒研究所授予曾毅“公共衛(wèi)生終身成就獎(jiǎng)”。該所所長(zhǎng)Gallo說(shuō):“曾毅教授將基礎(chǔ)研究成功地應(yīng)用于臨床,取得了開創(chuàng)性的成就,我們都非常尊敬他。”

尋找鼻咽癌的元兇

脊髓灰質(zhì)炎病毒、腸道病毒、麻疹病毒、多瘤病毒、腺病毒、雞白血病病毒……曾毅深入研究,取得了非凡成就,其中較重要的成就有:首先發(fā)現(xiàn)在我國(guó)母雞中淋巴細(xì)胞白血病病毒的陽(yáng)性率很高,雞蛋中病毒陽(yáng)性率高達(dá)80%以上。

為降低雞蛋的帶毒率,1968年,曾毅應(yīng)用大劑量經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)多次傳代后的活淋巴細(xì)胞白血病病毒免疫帶病毒的母雞,打破其免疫耐受性,使雞獲得高滴度的中和抗體,從而使雞蛋的帶毒率大大下降,甚至轉(zhuǎn)陰,為建立無(wú)淋巴細(xì)胞白血病病毒雞群提供了新措施。7年后,同類的工作在國(guó)外才見(jiàn)報(bào)道。

而最令全世界都刮目相看的成就,則是曾毅在鼻咽癌的早期診斷和病毒病因方面的研究。

20世紀(jì)50年代末,總有一個(gè)想法在曾毅的腦海中閃現(xiàn):“動(dòng)物的癌癥很多是由病毒引起的,從進(jìn)化的角度來(lái)看,人的癌癥也可能是由病毒引起的。”于是他開始研究病毒與癌癥的關(guān)系。“腫瘤是很難早期診斷的,一旦證明是由外來(lái)的病毒引起,腫瘤細(xì)胞一定有病毒的核酸及蛋白的存在,這有利于早期診斷和治療。”

隨后,鼻咽癌進(jìn)入了他的視野。鼻咽癌在我國(guó)南方數(shù)省高發(fā),發(fā)病者92%為30歲以上的青壯年。與所有癌癥一樣,鼻咽癌早期難以發(fā)觀,晚期難以治療,病死率很高。對(duì)該病如能早期發(fā)現(xiàn),早期進(jìn)行治療,效果很好。因此,盡早發(fā)現(xiàn)早期病人,對(duì)于挽救其生命十分重要。

其實(shí),早在1966年,美國(guó)學(xué)者L.J.奧爾特等,應(yīng)用免疫擴(kuò)散試驗(yàn)首次證明了愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒(EB病毒)與鼻咽癌存在血清學(xué)關(guān)系。1966年,國(guó)際學(xué)界就發(fā)現(xiàn),鼻咽癌病人的血清中常有EB病毒IgG抗體。這啟發(fā)了曾毅,他便開始著重研究EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系,開展了血清學(xué)診斷的研究。

如何建立特異的、敏感的診斷方法,成為解決鼻咽癌早期診斷問(wèn)題的關(guān)鍵。當(dāng)時(shí)國(guó)外都是采用免疫熒光法來(lái)做血清抗體測(cè)定,這種方法需用價(jià)格昂貴的熒光顯微鏡來(lái)檢查,難以在中國(guó)推廣。經(jīng)過(guò)研究,曾毅和助手劉育希等終于在1976年建立了免疫酶檢測(cè)法。借此方法,用普通光學(xué)顯微鏡即可檢查EB病毒。

1977年,曾毅帶著這種新型血清學(xué)檢查方法來(lái)到廣西南寧,在蒼梧縣和梧州市建立了鼻咽癌前瞻性研究的現(xiàn)場(chǎng),開展了大規(guī)模的血清學(xué)普查工作。

在當(dāng)時(shí)的社會(huì)環(huán)境下,除了科研工作本身的壓力,曾毅還不得不面對(duì)來(lái)自民眾的不解甚至排斥。當(dāng)?shù)厝撕芎ε卤茄拾J(rèn)為是不治之癥且害怕傳染,甚至有家庭出現(xiàn)鼻咽癌病人就將其送到山里,搭個(gè)帳篷,每天送飯吃,直到死亡。

截至2005年,在曾毅多年的推動(dòng)下,廣西共普查了467 957人,查出188例鼻咽癌病人,早期病人占87.2%,使鼻咽癌的早期診斷率從原來(lái)的20%~30%提高到85%以上。這些早期患者,由于診斷治療及時(shí),提高了治愈率,很多生命得以挽救。

此外,曾毅的工作還得到國(guó)際學(xué)界的高度評(píng)價(jià),EB病毒發(fā)現(xiàn)者之一、英國(guó)病毒學(xué)家Epstein在其專著《EB病毒》一書中稱曾毅的“這些卓越的新進(jìn)展,是應(yīng)用病毒血清學(xué)方法進(jìn)行普查診斷人類癌癥的第一個(gè)例子”。

此外,曾毅于1976年就在國(guó)際上首次建立了鼻咽癌高分化細(xì)胞株,1980年又建立了低分化細(xì)胞株,并且首次證明高分化癌細(xì)胞也有EB病毒的DNA,即不同分化類型的鼻咽癌都與EB病毒有關(guān)。

曾毅(右)建立了一系列鼻咽癌的血清學(xué)診斷方法(圖/《光明日?qǐng)?bào)》)

經(jīng)多年調(diào)查研究,曾毅還提出了以EB病毒感染為主因,環(huán)境中致癌物和促癌物起協(xié)同作用,以遺傳易感性和機(jī)體免疫力為基礎(chǔ)的鼻咽癌多病因假說(shuō),這一假說(shuō)在實(shí)驗(yàn)中也得到證實(shí)。

抗擊艾滋病先行者

在科研方面,曾毅一直力求保持開闊的視野和敏感的嗅覺(jué)。

1981年,遠(yuǎn)在大洋彼岸的美國(guó)報(bào)道了一種新的傳染病——艾滋病。曾毅聽(tīng)到這個(gè)消息后的第一反應(yīng)是,這種疾病極有可能和病毒有關(guān),才會(huì)有這樣嚴(yán)重的傳播情況,并預(yù)測(cè)這種疾病一定會(huì)威脅到我國(guó)。

當(dāng)時(shí),中國(guó)已經(jīng)開始對(duì)外開放,各國(guó)人員往來(lái)逐漸頻繁,“傳染病是沒(méi)有國(guó)界的”,曾毅開始對(duì)這一疾病保持高度警惕。

1984年,曾毅在國(guó)內(nèi)開始了艾滋病的血清學(xué)檢測(cè)工作。從城市和鄉(xiāng)村獲得的所有樣本,檢查結(jié)果都為陰性,這似乎暗示病毒還沒(méi)有進(jìn)入中國(guó)。但曾毅問(wèn)自己:“中國(guó)普通人群確實(shí)沒(méi)有感染,但是高危人群有沒(méi)有感染?有沒(méi)有用過(guò)美國(guó)血液的?”

根據(jù)調(diào)查,曾毅發(fā)現(xiàn)美國(guó)Armour公司和Alpha公司于1982年曾將一些血液制品——第8因子贈(zèng)送給了我國(guó)某醫(yī)院,1983年至1985年,這些血液制品被輸給了一批血友病患者。曾毅找到了輸入過(guò)這些血液制品的患者,在19位使用Armour公司第8因子的患者中查出了4例艾滋病病毒感染者。這是我國(guó)第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病通過(guò)血液感染,并且證實(shí)早在1982年艾滋病病毒就已經(jīng)隨著美國(guó)的血液制品傳入了中國(guó)。

1986年,一名美國(guó)患者在中國(guó)因艾滋病死亡。得到消息后,曾毅立即趕赴昆明,采來(lái)了血樣,并著手分離病毒。這本來(lái)應(yīng)該在P3實(shí)驗(yàn)室(生物安全防護(hù)三級(jí)實(shí)驗(yàn)室)中進(jìn)行,但由于當(dāng)時(shí)并沒(méi)有這種實(shí)驗(yàn)室,曾毅就在北京一間簡(jiǎn)陋的實(shí)驗(yàn)室內(nèi),在普通的接種柜里面,戴上手套分離病毒。

曾毅成功分離出了我國(guó)第一株艾滋病病毒HIV-1AC株,確認(rèn)了早期我國(guó)艾滋病病毒屬于B型。隨后,他又迅速用分子生物學(xué)的方法做出了快速診斷試劑,并經(jīng)當(dāng)時(shí)的衛(wèi)生部批準(zhǔn),使得我國(guó)在早期就擁有了自己的診斷試劑。

不僅如此,曾毅還深入河南等地調(diào)查艾滋病通過(guò)賣血途徑傳播的問(wèn)題,多次上書中央提出艾滋病防治對(duì)策,致力于抗艾藥品和疫苗的研制,并敢于揭示艾滋病傳播的真實(shí)情況。

2009年,曾毅八十大壽之際,時(shí)任中國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)路甬祥高度評(píng)價(jià)他“熱愛(ài)祖國(guó),獻(xiàn)身科學(xué),為人正直,治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)”。

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