馬曉北教授治療慢性乙型病毒性肝炎經驗介紹

劉沙 馬曉北

[摘要] 馬曉北教授認為慢性乙型病毒性肝炎多為本虛標實之證。以正氣虧虛為發病的基礎，濕熱毒邪是致病的主要因素。濕熱毒邪互結，肝脾腎三臟俱損發為本病，治療上強調分清虛實，標本兼治，分期論治。活動期以祛邪為主，重在清熱利濕解毒，待毒去熱解后仍從本論治;穩定期以扶正為主，重在肝脾腎同調以恢復患者的正氣，提高人體免疫力。以經驗方加味黃精湯為基礎方，臨證加減化裁。同時注重調養結合，心肝同治，形神同調，整體調治，臨床效果較突出，并附經典驗案一則以證其效。

[關鍵詞] 馬曉北;加味黃精湯;慢性乙型病毒性肝炎;分期論治

[中圖分類號] R256.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）07（c）-0169-04

Introduction of Professor Ma Xiaobei′s experience in the treatment of chronic hepatitis B

LIU Sha? ?MA Xiaobei

Graduate School， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing? ?100700， China

[Abstract] Professor Ma Xiaobei thinks that chronic hepatitis B is mostly the syndrome of deficiency in origin and excess in superficislity. Based on deficiency of healthy qi， dampness heat and toxin is the main factor. Damp heat and toxin are combined， liver， spleen and kidney are all damaged. The treatment emphasizes distinguishing false and true， treating both symptoms and root causes， treating by stages. During the activity period， the main treatment is to dispel pathogenic qi， the key is to clear away heat， remove dampness and toxin， and the treatment will be based on this theory after toxin; during the stable period， the main treatment is to strengthen the thealthy qi， and the key is to harmonize the liver， spleen and kidney so as to restore the patient′s healthy qi and improve the human body′s immunity. It is based on the empirical Modified Huangjing Decoction. At the same time， we should pay attention to the combination of nourishing， the treatment of heart and liver， the coordination of body and spirit， the overall treatment， and the clinical effect is more prominent. A classic case is attached to prove its effectiveness.

[Key words] Ma Xiaobei; Modified Huangjing Decoction; Chronic hepatitis B; Treatment based on stages

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起，HBV感染可引起肝臟炎癥、肝纖維化等肝臟實質性的病理損害，繼而發展為肝硬化、肝癌等疾病[1]。截至2018年4月，我國慢性HBV感染者9300萬人，慢性肝炎患者高達2000萬人，其中30%的慢性肝病患者將發展至肝硬化甚至肝細胞癌[2]，不僅給患者的身心造成巨大的損害，而且增加了家庭以及社會的經濟壓力。目前西醫治療慢性乙型病毒性肝炎主要以免疫調節劑干擾素聯合抗病毒藥物恩替卡韋為代表，可有效提高HBeAg轉陰率和血清學轉換率[3]，但長期服用對腎功能有一定的毒副作用[4]。西醫治療容易忽略患者臨床癥狀的改善和患者的預后。中醫對該病的治療在改善患者癥狀、延緩病情發展、延長患者生命、提高生存質量等方面有明顯的優勢。馬曉北教授為中國中醫科學院研究生院博士生導師，主任醫師，從事中醫教學與臨床工作30余年，是著名中醫學家方藥中先生學術思想傳承人，對方藥中先生創建的中醫學理論體系、辨證論治五步法思想和肝腎病的診治進行了深入學習和研究。對慢性乙型病毒性肝炎的診治有豐富的臨床經驗和心得。今筆者有幸跟師學習，現將其臨床治療慢性乙型病毒性肝炎的經驗進行整理總結如下：

1 對本病病因病機認識

在中醫類文獻中并沒有明確的慢性乙型病毒性肝炎的中醫名稱，但根據其發病特點和臨床表現大多歸于“脅痛”“疫毒”“肝郁”和“濕阻”等范疇[5]。慢性乙型病毒性肝炎臨床上以乏力、食欲減退、納呆、脅肋部脹痛不適，甚至黃疸、肝脾腫大等為主要臨床表現[6]。馬曉北教授認為正氣虧虛是一切慢性疾病發生的基礎，邪毒之所以能侵犯人體，是因為正氣的不足[7]。正如《素問·刺法論》曰：“正氣存內，邪不可干。”對于慢性乙型病毒性肝炎而言，馬曉北教授認為肝脾腎三臟虧損是其發病的基礎，濕熱毒邪是其致病的主要因素。在慢性乙型病毒性肝炎的活動期，以邪實為主，病程較短，多由于急性期失治、誤治或治療不徹底，致余邪殘留潛伏，脾胃運化失職，濕熱內生，濕郁化熱，熱郁成毒，濕、熱、毒邪留戀，邪正膠結，使疾病錯雜復雜，進而加重肝細胞的損害。在慢性乙型病毒性肝炎的穩定期，以正氣虧虛為主，病程較長，此時邪實已解，但是肝細胞的損傷仍然存在。且疾病遷延日久，多有腎陽虧損或腎陰虧耗的表現，最終導致肝脾腎俱損。

2 診療思路

2.1 分清虛實，分期論治

慢性乙型病毒性肝炎病理性質多為虛實夾雜，邪實正虛，因此在具體的辨治中應該明辨邪實和正虛的矛盾，判斷孰多孰少，抓住當前疾病的主要性質，調整邪正關系，在祛邪的同時恢復肝脾腎三臟的功能，虛實兼治，標本兼顧，分期論治。

慢性乙型病毒性肝炎活動期以邪實為主，病理變化為肝細胞出現廣泛的變性，且以細胞水腫為主，具有傳染性強的特點，該階段主要致病因素為濕熱毒邪。濕熱毒邪相合，濕得熱而益深，熱因濕而愈熾，濕熱內蘊則毒邪熾盛，毒邪熾盛則濕熱膠固，阻礙肝氣的調達，損傷肝絡，加重肝脾腎三臟的損傷。濕熱毒邪為標，正氣虧虛為本，治療上以清熱利濕解毒為要，防止濕熱毒邪深入臟腑，減輕肝細胞炎癥廣泛性壞死，恢復肝纖維化。濕熱毒邪膠結，最難祛除，馬曉北教授強調在治療時應分清濕重、熱重、毒重的關系，辨證加減。濕重者加茵陳、梔子、大黃;熱重者加黃柏、黃芩、丹皮;毒重者加升麻、葛根、垂盆草、鳳尾草。馬曉北教授在秉承方藥中先生善用解百毒之升麻[8]的基礎上，將升麻的用量用到40 g，她認為，量大力專，毒重者唯有量大才能拔毒。且有研究表明，升麻中的總酚酸部位是其治療乙型病毒性肝炎的藥用活性部位[9]。待毒解熱清濕去，仍從本論治，調理肝脾腎三臟。

慢性乙型病毒性肝炎穩定期以正氣虧虛為主，病位在肝，多波及脾腎，病性多為氣陰兩虛。此時雖然有一部分患者無自覺癥狀或者臨床癥狀較輕，但是肝細胞的損傷依然存在，因而治療重在恢復肝細胞的功能。臨床上慢性乙型病毒性肝炎的患者除有乏力、肝區不適的癥狀外，常伴有勞累后腰疼腿軟、失眠多夢、低熱等肝腎陰虛的癥狀表現，肝腎同源，精血互生，肝血虧虛無以滋養腎精，以致肝腎陰血虧虛。多數患者還伴有納差、便溏等脾胃運化功能失調的癥狀表現，這是肝病及脾的表現。在臨床診治中遵循方藥中先生辨證論治五步法中之治未病思想[8]，不但要考慮已病臟腑肝的問題，還要考慮到與肝密切相關的臟腑，即所勝之脾（胃）與其所不勝之肺的問題，特別是在單純治肝療效不顯著時，通過治療未病之肺脾胃，往往能收到單純治肝臟意想不到的效果。治法上疏肝與調和脾胃同用，治療陰虛的同時兼顧氣虛，調理肝病的同時注重調治臟腑整體狀態，通過調節相關未病臟腑，協調治理已病臟腑，整體調控，提高療效;此時濕熱毒邪已解，但是仍有肝細胞的損傷和免疫調節的失衡，因此，此期重在增強患者的抗病力、恢復力，避免肝細胞進一步的損害和肝纖維化的進一步發展。治療上堅持肝脾腎同調，氣陰并補。臨證善用黃芪和黨參，黃芪性味甘平，入肺脾經，是常用的扶正固本、補中益氣藥物，且黃芪含有微量硒，對肝炎有良好治療作用，可提高機體免疫功能[10]。在參品的選用上，馬曉北教授認為人參性偏溫，西洋參性偏寒，太溫與太寒皆不利于正氣恢復，且容易助邪。據《本草從新》中黨參具有補中益氣、和脾胃、除煩渴之功效。所以選用性平之黨參，健脾益氣，補益調中，對于肝脾腎三臟的恢復起到至關重要的作用。黨參和黃芪合用[11]有明顯增強機體吞噬細胞的吞噬活性和提高T細胞免疫水平的作用，能使肝細胞內核酸含量顯著上升，改善和恢復肝功能，并使HBsAg轉陰或滴度下降，以扶助人體的正氣。

2.2 活用經驗方，承前啟后

馬曉北教授以加味黃精湯作為治療慢性乙型病毒性肝炎的基本方，根據患者臨床癥狀不同進行辨證加減化裁，臨床效果較為顯著。加味黃精湯是著名中醫學家方藥中先生創制治療慢性肝炎的基本方。其認為本病的病機以陰虛為本，濕熱為標，本方組成為：柴胡、姜黃、郁金、薄荷、黃精、當歸、蒼白術、青陳皮、甘草、生地黃、夜交藤。方中黃精具有補腎益精、補脾益氣之功。與方中細生地、夜交藤、當歸配伍使用，共達肝脾腎同調、氣陰并補之效。肝主疏泄，調暢氣血，肝氣郁滯可引起血瘀，疏肝有助于血液的運行，活血亦有助于肝氣的條達，疏肝與活血密切相關，方中柴胡、姜黃、郁金、薄荷有疏肝解郁、活血行氣之功。慢性乙型病毒性肝炎一則由于肝的疏泄失職，造成脾胃壅滯生濕;二則由于脾胃濕熱影響肝的疏泄，因此調理脾胃升降有助于濕熱消除，恢復脾的運化功能，脾氣健運，則肝得疏。該方中蒼術、白術、青皮、陳皮以助脾和胃，恢復脾升胃降的功能。運用疏肝活血健脾的方法可以有效地逆轉輕癥肝纖維化[2]。縱觀全方，疏養同治，肝脾腎同調，氣陰并補，能夠直達病所，整體調控，不失為治療慢性肝炎的基本方。姜學連等[12]選擇40個病例進行實驗觀察，治療組25例服用加味黃精湯連續服用2個療程，結果顯示治療組有效率為92.10%，對照組有效率為66.17%，證明了加味黃精湯是治療慢性乙型肝炎的有效方劑。廖放明[13]用加味黃精湯治療106例慢性肝炎患者，總有效率達93.7%，在改善患者癥狀和體征、恢復轉氨酶等方面有明顯的效果。可見，加味黃精湯在慢性肝病的治療中效果突出，經得起實踐的檢驗。馬曉北教授認為在慢性乙型病毒性肝炎的活動期和穩定期都可以在此方基礎上加減使用。臨床中，若患者病情日久，遷延不愈，中醫辨證屬于肝腎脾胃同病、氣陰兩虛、氣滯血瘀者均可加減使用。若患者臨床表現為肝區疼痛較甚、疲乏無力、舌紅、脈弦細滑數、肝功能異常、病毒陽性等毒邪熾盛的表現，常加入升麻、垂盆草、鳳尾草、生甘草、葛根以解毒;如患者臨床表現為皮膚鞏膜黃染、大便溏、舌紅苔黃膩、脈滑數、轉氨酶升高等濕熱偏盛的表現，常用寒水石、石膏、滑石等甘寒之藥清熱利濕，用甘寒代替苦寒原因有二：一則是考慮到慢性乙型病毒性肝炎患者由于長期服用苦寒藥物，已損傷脾胃之陽，若繼續服用苦寒之品只會加重脾胃的損傷;二是因為熱盛易傷陰，因此選用甘寒之藥顧護陰液的同時祛除濕熱之邪[14]。

2.3 心肝同治，形神同調

由于乙型病毒性肝炎具有傳染性，導致HBV感染者在學習、生活等社會交往中心理負擔較重[15]。80.2%的患者擔心將病毒傳染給家人和親戚朋友而因此常產生自卑感，導致社交減少[16]。因此，適當的心理調節對于患者病情的改善有一定的輔助作用。在臨床上我們也發現，許多慢性乙型病毒性肝炎患者不僅有情緒變化，而且常多伴有不同程度的失眠，臨床稱之為肝病不寐證。且研究表明，肝病不寐與肝病病情輕重有明顯差異[17]。臨證時，馬曉北教授除選用疏肝的藥物外，常加入酸棗仁、遠志、菖蒲等安神開竅藥和生地黃、桑椹、黑芝麻等滋陰養血藥，以調節心神，幫助患者改善睡眠。在積極藥物干預的同時鼓勵患者積極參加社會活動，保持積極向上的心態。心理調節能夠有效改善慢性乙型病毒性肝炎患者的不良情緒[18]。除此之外，馬曉北教授認為形體的鍛煉對于患者情緒的調節同樣重要。易筋經將導引、武術、中醫、氣功等結合于一體，可以通過“伸筋”“拔骨”等方法，使氣血運行通暢，臟腑功能調達，并在鍛煉時配合呼吸吐納，達到形神合一，有助于人體氣機的升降出入[19]。馬曉北教授在臨床中注重指導患者學習易筋經，通過練習易筋經提高患者免疫力、緩解癥狀和改善不良情緒具有重要意義。

3 驗案舉隅

患者，男，43歲，于2018年11月4日在中國中醫科學院西苑醫院初診。患者慢性乙型病毒性肝炎10年，主訴“疲乏感多年，偏頭痛7年”。食欲差，眠差，大便每日一行，小腿重濁，時有雙下肢酸軟無力，易怒，舌邊尖紅中心裂紋，苔薄白，脈弦細。2018年10月20日體檢結果示：輕中度脂肪肝、亞健康。肝功能（-）。處方：黃芪30 g、黨參15 g、黃精15 g、當歸12 g、生地15 g、柴胡15 g、片姜黃10 g、郁金10 g、薄荷6 g、丹參30 g、雞血藤30 g、陳皮6 g、酸棗仁12 g、茯苓15 g、大棗15 g、炙甘草10 g。7劑，水煎服，日1劑。并發送易筋經視頻，囑患者學習鍛煉。2018年11月11日二診，藥后患者情緒平穩，頭痛減輕，睡眠稍改善，小腿重濁感較之前好轉，目前偶有肝區疼痛，疲乏無力，舌紅苔干，脈弦細滑數。2018年11月8日檢查結果示：乙肝病毒DNA 3.2×107 copies/mL，肝纖四項（-），肝功能（+）。在11月4日方基礎上黃精加至30 g，將炙甘草改為生甘草10 g，加虎杖30 g、升麻40 g、鳳尾草15 g、靈芝15 g，14劑，水煎服。2018年11月25日三診，疲乏感減輕，頭痛緩解，情緒較前平穩，小腿已無重濁感，納可，眠佳，肝區不適緩解。舌邊尖紅，中心裂紋，苔薄白，脈沉細弦。2018年12月12日復查乙肝病毒DNA定量：1.99×105 copies/mL，肝功能（-）。于11月11日方加夜交藤30 g、麥冬12 g，14劑，水煎服，日1劑。藥后回訪，患者自訴上述癥狀均已好轉，情緒穩定，體質也明顯提高。

按語：患者以疲乏為主要臨床表現，結合舌脈，中醫辨證為病在肝脾腎，證屬氣陰兩虛。治以肝脾腎同調，氣陰并補。此時患者處于慢性乙型病毒性肝炎的穩定期，方用加味黃精湯為主，加入黃芪、黨參以扶正，合酸棗仁湯以養血安神。同時考慮到患者大三陽已10余年，病程久，久病必瘀，因此加入丹參、雞血藤活血補血，恢復肝的藏血功能。二診，患者乙肝病毒DNA 3.2×107 copies/mL，肝功能（+），此時濕熱毒邪偏盛，處于慢性乙型病毒性肝炎的活動期，炙甘草改為生甘草10 g，加虎杖30 g、鳳尾草15 g、升麻40 g，且升麻劑量為40 g，重在解毒，加入靈芝保肝解毒，抑制病毒活性。三診，此時病毒活性已逐漸抑制，邪勢頓挫，即減去清熱利濕解毒之品，從本論治。熱盛易傷及陰液，因此加入夜交藤、麥冬滋補肝腎之陰。同時囑患者練習易筋經，恢復氣血陰陽的狀態，調節情緒。

4 小結

馬曉北教授認為慢性乙型病毒性肝炎以正氣虧虛為發病的基礎，以濕熱毒邪互結為主要致病因素。濕熱毒邪互結，肝脾腎三臟俱損發為本病。且濕熱毒邪容易留戀臟腑，因此在具體診治中，應當分清邪實和正虛的主要矛盾，標本兼顧，分期論治。活動期當以清熱利濕解毒為要，待病邪頓挫后，注重扶助人體正氣;穩定期肝脾腎同調，氣陰并補。在調肝的同時注重五臟之間生克制化的關系，通過調節未病臟腑之肺脾腎，協調治理已病之肝臟，整體調控，提高療效;在利用藥物幫助患者恢復自穩調節能力的同時注重結合古本易筋經形體鍛煉幫助患者恢復肝的疏泄藏血的功能，使氣血調和，氣機通暢。通過調養結合以達到內外和諧的狀態，從而恢復肝的生理功能，恢復人體正氣。

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（收稿日期：2019-11-25）