地黃湯加減對偏頭痛病人疼痛發作情況及血管內皮功能的影響

彭逢春，殷 嚴，梁向新

偏頭痛屬于一種原發性頭痛，是神經內科的一種常見疾病，主要臨床表現為單側、雙側搏動樣頭痛，并且病人病情反復發作，大部分病人主要發生在偏側頭部，也有部分病人伴隨惡心嘔吐、畏光畏聲，發生自主神經系統功能紊亂[1-2]。中醫學將偏頭痛歸為“頭痛”“頭風”范疇[3]。有研究顯示，偏頭痛發病機制較為復雜，主要涉及肝脾、腎臟等，受風、痰、火、瘀等因素的影響[4]。大部分中醫學者認為偏頭痛主要的致病原因是風邪，外感風邪會侵襲病人腦絡，引發頭痛，內風的產生與肝有關，肝陰不足，會造成肝火上炎、肝郁化火，從而引起偏頭痛[5]。地黃湯出自《癥因脈治》卷四，由六味地黃丸演化產生，主要功能是滋腎養肝。本研究旨在探討地黃湯加減對偏頭痛病人疼痛發作情況及血管內皮功能的影響，為其臨床應用提供數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年9月—2018年9月在我院就診的偏頭痛病人96例，男36例，女60例；年齡(40.6±10.2)歲；典型偏頭痛30例，普通型偏頭痛66例。按照隨機數字表法分為對照組與地黃湯加減組，各48例。對照組，男18例，女30例；年齡(40.8±10.5)歲；典型偏頭痛15例，普通型33例。地黃湯加減組，男18例，女30例；年齡(40.5±10.0)歲；典型偏頭痛15例，普通型偏頭痛33例。兩組性別、年齡、疾病分型等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。病人及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：所有病人均符合國際頭痛委員會制定的關于偏頭痛的診斷標準。排除標準：對本研究藥物過敏病人；研究前1周未服用任何治療偏頭痛的藥物；伴隨心、腎等重要器官損傷病人；精神異常病人；妊娠期女性。

1.3 方法 對照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H10930003)，5 mg，每日1次，每晚睡前口服。地黃湯加減組在對照組的基礎上給予地黃湯加減治療。組方：熟地黃40 g，牡丹皮20 g，白茯苓20 g，山茱萸24 g，山藥20 g，澤瀉40 g，柴胡20 g，白芍藥20 g，熱多加山梔20 g，知母20 g，黃柏20 g，寒多加羌活20 g，獨活20 g。濃煎至400 mL，每日2次，每次200 mL。1個月為1個療程，兩組均連續治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 血管內皮功能相關指標 采集病人空腹靜脈血液樣本5 mL，置于一次性真空無抗凝劑的采血管中，1 000 r/min離心20 min，分離血清，在-20 ℃環境中保存，待用。采用酶聯免疫吸附試驗檢測病人治療前后一氧化氮(NO)、5-羥色胺(5-HT)、內皮素(ET)水平。

1.4.2 疼痛發作情況 疼痛發作頻率：頭痛次數每月高于5次，計6分；頭痛次數每月3～4次，計4分；頭痛次數每月低于2次，計2分。頭痛持續時間：頭痛持續時間大于2 d，計6分；頭痛持續時間12 h至2 d，計4分；頭痛持續時間小于12 h，計2分。采用視覺疼痛評分法(VAS)評估病人疼痛程度，在一張白紙上劃10 cm長直線，一端為無痛，另一端為極痛。病人目測后根據自身情況用筆在直線上劃出與其疼痛強度相符合的點，觀察點在直線上的距離，重復2～3次，取平均值。0～2分為無痛；3～5分為輕度疼痛；6～8分為中度疼痛；8分以上為重度疼痛。

1.4.3 腦血流速度檢測 治療前后給予病人經顱多普勒超聲檢查，探頭頻率2.0 MHz，經過顳窗和枕窗檢查計算大腦前動脈(ACA)、大腦中動脈(MCA)、大腦后動脈(PCA)血流速度。

1.4.4 不良反應發生率 觀察兩組病人治療過程中腹瀉、嗜睡、口干、倦怠等，統計不良反應發生率。

1.5 臨床療效評定標準 控制：病人偏頭痛臨床癥狀完全消失，停藥1個月后未見發病；顯效：病人偏頭痛臨床癥狀顯著緩解，療效指數>50%；有效：病人偏頭痛臨床癥狀改善，療效指數20%～50%；無效：病人偏頭痛臨床癥狀未見改善，療效指數<20%。

2 結 果

2.1 兩組血管內皮功能指標比較 治療前，兩組NO、5-HT、ET水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組NO、5-HT、ET水平低于治療前(P<0.05)，且地黃湯加減組低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血管內皮功能相關指標水平比較 (±s)

2.2 兩組疼痛發作情況比較 兩組治療前疼痛發作頻率、持續時間、疼痛評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組疼痛發作頻率、持續時間、疼痛評分低于治療前(P<0.05)，且地黃湯加減組低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后疼痛發作情況比較 (±s)

2.3 兩組腦血流速度比較 兩組治療前ACA、MCA、PCA血流速度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組ACA、MCA、PCA血流速度低于治療前(P<0.05)，且地黃湯加減組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后腦血流速度比較 (±s) 單位：cm/s

2.4 兩組臨床療效比較 地黃湯加減組治療總有效率為83.33%，高于對照組的95.83%(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.5 兩組不良反應發生率比較 地黃湯加減組不良反應發生率為8.33%，低于對照組的22.92%(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較 單位：例(%)

3 討 論

偏頭痛不僅會影響病人睡眠，還會影響病人的工作和生活，甚至會降低其認知功能，引發腦白質病變[6-7]。目前臨床中治療偏頭痛無特效治療方法，常使用麥角咖啡因進行治療，不良反應較多[8]。

偏頭痛屬于一種神經血管反應，是由于體內環境突然發生變化產生，主要是通過三叉神經血管反射傳導[9]。有研究指出，偏頭痛主要是因為血管收縮及舒張功能障礙，血管內皮細胞損傷，血管內皮功能降低[10-11]。內皮細胞在血管平滑肌功能以及血管張力調節過程中起重要的調節作用。NO、ET是內皮細胞產生的舒張因子和收縮因子，ET是一種作用最強的血管收縮物質，NO屬于一種無機小分子，具有較強的生物活性，發揮內皮源性松弛因子作用，也可發揮神經遞質作用[12-13]。5-HT是一種抑制性神經遞質，在機體組織中廣泛存在。有研究顯示，5-HT受體在大腦脈絡叢血管中廣泛分布，對大腦血流有調節作用，參與精神活動[14]。本研究顯示，兩組治療后NO、5-HT、ET水平低于治療前，且地黃湯加減組低于對照組(P<0.05)。說明地黃湯加減能夠降低偏頭痛病人NO、5-HT、ET水平，改善血管內皮功能。冀書娟[15]研究指出，天舒膠囊治療偏頭痛，能夠改善病人血管內皮功能，與本研究結果一致，說明地黃湯加減能夠起到與其相同的治療效果。張昌盛等[16]研究指出，當發生血管內皮功能障礙時，病人機體中NO、5-HT水平升高，NO會增加神經元疼痛敏感性，5-HT通過收縮血管，加重病人的偏頭痛癥狀。本研究結果顯示，兩組病人治療后疼痛發作頻率、持續時間、疼痛評分低于治療前，且地黃湯加減組低于對照組，說明地黃湯加減能夠減輕病人的臨床癥狀，緩解病人疼痛，促進病人恢復，與何誼[17]研究結果一致。

中醫學認為機體因內傷以及外感導致氣血逆亂，瘀阻經絡，肝氣不舒，肝陽上亢會造成病人清陽不升，痰瘀郁結，腦失所養，引起偏頭痛發病[18-19]。病人氣血不足，腎精虧虛，導致頭痛發生。中醫學治療偏頭痛原則是平肝熄風、緩急止痛、活血通絡[20]。本研究結果顯示，治療后兩組ACA、MCA、PCA值低于治療前，且地黃湯加減組低于對照組(P<0.05)。說明地黃湯加減能夠改善偏頭痛病人腦血流速度，提高血管收縮能力。本研究結果顯示，地黃湯加減組治療總有效率為95.83%，高于對照組的83.33%，說明地黃湯加減能夠提高偏頭痛病人的臨床療效。地黃湯加減組不良反應發生率為8.33%，低于對照組的22.92%，提示地黃湯加減能夠降低偏頭痛病人不良反應發生率，臨床應用較為安全。

綜上所述，地黃湯加減對偏頭痛病人疼痛緩解效果顯著，能夠改善病人血管內皮功能及大腦血流速度，提高治療效果，不良反應較少，安全性較高。