探討血清缺血修飾白蛋白（IMA）水平檢測(cè)在老年心肌缺血診斷及鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值

張瑞祺，丁旵東通訊作者，汪慧

（安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 老年心血管內(nèi)科，安徽 合肥 230601）

0 引言

在急性冠狀動(dòng)脈病人中，血清中的白蛋白和來(lái)源于體外的Co2+結(jié)合能力會(huì)有一定程度的降低。因此，一些研究者推測(cè)病人在心肌缺血后，白蛋白的一部分N2末端分子會(huì)發(fā)生明顯的改變或丟失，并且與金屬離子的結(jié)合能力降低[1]。這種N2末端產(chǎn)生變化的白蛋白就是通常所說(shuō)的缺血修飾白蛋白（IMA）。目前IMA的形成機(jī)理尚不明確，可能是處于缺血狀態(tài)的白蛋白氨基末端由于被酰化或是缺少1-2個(gè)氨基酸所致[2]?；诖?，本研究以自愿和隨機(jī)的原則選取我院過(guò)往接收的共70例冠心病病人作為研究樣本，探究血清修飾蛋白水平檢測(cè)對(duì)于老年心肌缺血病人臨床診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。研究?jī)?nèi)容歸納如下。

1 資料及方法

1.1 基本資料。以自愿和隨機(jī)的原則選取70例冠心病病人和70例，均為我院于2017年10月至2019年06月接收，所有70例冠心病病人中包括28例穩(wěn)定性心絞痛（SA組）、22例不穩(wěn)定性心絞痛（UA組）以及20例急性心肌梗死（AMI組）。選取70例病人作健康組3，70例健康病人包括男性38例，女性32例，年齡都介于42-80歲之間，平均（63.3±4.1）歲；冠心病組70例病人中含男性39例，女性31例，年齡都介于43-79歲之間，平均（62.8±3.8）歲。兩組之間相關(guān)基線資料具可比性（P＞0.05）。

1.2 方法。分別抽取5 mL健康組和冠心病組病人在缺血病發(fā)6小時(shí)內(nèi)的靜脈血標(biāo)本，將標(biāo)本置于離心管中以2500 r/min的轉(zhuǎn)速離心3-5 min，然后靜置分離血清樣品，并立即在每個(gè)樣品中測(cè)量cTn I值。另外，將血清樣品分別包裝并在-20℃下冷凍保存以待測(cè)IMA[3]。

IMA指標(biāo)使用白蛋白-Co2+結(jié)合試驗(yàn)完成檢測(cè)。使用生化分析儀完成檢測(cè)。通過(guò)二硫蘇糖醇比色法確定反應(yīng)體系中自由的Co2+濃度，以此間接反映Co2+和IMA的結(jié)合能力。生化分析儀在測(cè)試中需要使用兩種試劑。試劑I：pH=7.4的磷酸鹽緩沖溶液與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1%氯化鈷溶液以1：9的比例充分混合，試劑Ⅱ：1.5 g/L DTT。IMA的測(cè)定使用兩點(diǎn)終點(diǎn)法，具體參數(shù)為：主波長(zhǎng)為505 nm，次波長(zhǎng)為660 nm，血清標(biāo)本為30 uL，生化分析應(yīng)用試劑I、Ⅱ分別為150 uL、25 uL，反應(yīng)時(shí)間為5分鐘。吸光度數(shù)值越高表明IMA水平越低[4]。

CTn I測(cè)試[5]：通過(guò)檢測(cè)器和原始的配套試劑條，用肝素抗凝全血立即測(cè)定，正常參考值＜0.05 ng/ mL。

1.3 觀察指標(biāo)。測(cè)試并統(tǒng)計(jì)健康組和冠心病組病人的血清IMA和cTn I水平，并對(duì)三種不同類型冠心病病人的上述指標(biāo)進(jìn)行分組統(tǒng)計(jì)，然后進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析。實(shí)驗(yàn)測(cè)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)整理后均在SPSS 22.0中依次錄入并展開(kāi)統(tǒng)計(jì)處理，組間計(jì)量資料IMA、Tcn I水平等采用（±s）表示，施以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（%）表示，施以卡方檢驗(yàn)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康組和冠心病組的IMA測(cè)試對(duì)比。測(cè)試結(jié)果表明，冠心病組病人的I M A水平經(jīng)評(píng)定顯示為（7 2.8±6.9）u/m L，與健康組病人的I M A水平（63.4±4.3）u/mL相比明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。測(cè)試數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

2.2 不同類型冠心病病人的IMA和cTn I水平對(duì)比。檢測(cè)結(jié)果表明，心肌缺血程度越嚴(yán)重，冠心病病人的血清cTn I和IMA水平越高，三種類型冠心病病人的IMA和cTn I水平都有明顯差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 健康組和冠心病組的IMA測(cè)試對(duì)比（±s）

表1 健康組和冠心病組的IMA測(cè)試對(duì)比（±s）

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表2 不同類型冠心病病人的IMA和ctnI水平對(duì)比（±s）

表2 不同類型冠心病病人的IMA和ctnI水平對(duì)比（±s）

注：t1、t2、t3分別是指SA組與UA組、AMI組與SA組、AMI與UA組進(jìn)行比較。

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3 討論

冠心病是常見(jiàn)的心血管疾病，其在國(guó)內(nèi)的發(fā)病率逐年增加。隨著社會(huì)人群對(duì)健康的不斷重視，由于胸痛而懷疑患有AMI疾病的人群數(shù)量顯著增加。由于心肌缺血嚴(yán)重程度和早期診斷及治療對(duì)病人的預(yù)后非常重要，因此盡早發(fā)現(xiàn)AMI的早期心肌缺血損傷并進(jìn)行評(píng)估和干預(yù)是很有必要的。臨床診斷以往大多基于心肌標(biāo)志物和心電圖等來(lái)判斷病人是否患有急性心肌梗死。心電圖等無(wú)論是對(duì)AMI還是UA都具有很高的特異性，但是對(duì)心肌缺血的敏感性低于50%。超聲心動(dòng)圖只能在缺血心室壁厚度≥20%時(shí)才能顯示異常，然后并不是全部的異常壁運(yùn)動(dòng)都是由缺血引起的，因此其應(yīng)用同樣受到局限。核素心肌成像只能在心肌受損超過(guò)10%才能檢測(cè)到。上述檢查手段對(duì)老年心肌缺血的早期診斷應(yīng)用都有一定的局限性[6-8]。IMA是心肌缺血的一種新型生化標(biāo)志物，其在2003年被食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定為早期心肌缺血的標(biāo)志物，以輔助AMI的早期診斷。心肌缺血后幾分鐘，局部缺血的心肌血流量不足，供氧減少，局部心肌細(xì)胞出現(xiàn)缺氧、酸中毒以及自由基受損等現(xiàn)象，細(xì)胞膜非常依賴的鈉鉀平衡泵受到破壞且游離的Cu2+增多，其可引起血清白蛋白氨基末端序列中的氨基酸發(fā)生酰化丟失，從而形成IMA；這些因素使得IMA與Co2+的結(jié)合能力大大降低[9-10]。

本研究中，健康組和冠心病組病人的IMA水平經(jīng)評(píng)定顯示分別為（63.4±4.3）u/mL、（（72.8±6.9）u/mL）u/mL，冠心病組病人明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠心病病人的血清cTn I和IMA水平與心肌缺血的嚴(yán)重程度有關(guān)，心肌缺血程度越嚴(yán)重，則病人的上述指標(biāo)水平越高，三種不同類型冠心病病人的IMA和cTn I水平相互之間都有明顯差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，血清修飾蛋白水平檢測(cè)對(duì)于老年心肌缺血病人具有很高的臨床診斷價(jià)值，能夠初步反應(yīng)冠心病病人心肌受損程度，可以為臨床后續(xù)的治療提供參考。