中西醫結合治療黃體功能不全性不孕療效觀察

袁雪蓮

（新疆醫科大學附屬哈密市中心醫院，新疆 哈密 839000）

0 引言

不孕癥作為臨床婦科的常見病和多發病備受關注，其中最為主要的病因之一便是黃體功能不全，而因此導致出現的習慣性流產比例也高達60%。黃體功能不全（LPD）的發生主要是因為女性在正常排卵后未形成完整的黃體，造成孕酮的合成和分泌減少，使得黃體出現過早退化；或因子宮內膜對孕酮反應不良，引起子宮內膜分泌反應落后而引起的不孕，是造成女性不孕或反復早期流產的主要原因[1]。黃體功能不全性不孕癥的發生不僅會導致患者出現較為嚴重的身心健康受損，而且對其家庭也會造成不利影響，因此臨床有效治療具有重要的價值和意義。目前對LPD現代醫學多采用孕酮、克羅米芬、來曲唑、促性腺激素等性激素治療，但有一定的局限性，中醫各家多認為腎的陰陽虧虛及肝郁致黃體功能不全的主要原因，本文運用激素結合中藥調周治療LPD性不孕不育患者，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇本院選取我院2018年1月至2019年6月收治的60例不孕癥門診患者，年齡22-38歲，平均24.5歲；病程2-13年，平均6.7年；原發性不孕41例，繼發性不孕19例，均為婚后同居2年以上，配偶生殖功能正常，未避孕而未孕，未懷孕或曾有孕育而又2年以上不再受孕者。將其隨機分為對照組和治療組各30例，2組病例年齡、不孕時間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。分別觀察其BBT、血清E2、血清P變化。治療及觀察中有停經者，行妊娠試驗檢及B超檢查確診是否妊娠，隨訪兩年。受試者排除標準：①合并確診的激素分泌異常疾病者；②確診的性病或生殖系統感染者；③嚴重精神疾病或明確遺傳疾病者；④卵巢早衰者；⑤女性生殖系統器質性病變者，男方精液質量正常。LPD診斷參考臨床現有的診斷標準[2]：①排卵后至下次月經來潮時間＜12 d；②基礎體溫(BBT)為雙相，高溫相≤10 d，或體溫上升＜0.3℃，BBT曲線呈階梯形緩慢上升或不穩定，連續90 d基礎體溫異常；③黃體期BBT上升d4、d6、d83次血清孕酮濃度總和水平低于10 ng/mL；④子宮內膜活檢提示與月經期相差超過2d。具備上述4項中的3項即診斷為LPD。

1.2 治療方法

（1）對照組：月經第5天口服來曲唑（Novartis Pharma Stein AG ；批準文號H20140149）2.5 mg，每日1次，反應不佳則次月每日遞增2.5 mg，連服五天，最大劑量不宜超過7.5 mg，用藥過程中密切監測卵巢反應。第11天B超提示卵泡直徑超過18 mm，自然排卵者，指導同房，排卵第三日口服地屈孕酮（達芙通，荷蘭Abbott Biologicals B.V.廠家生產的）10 mg，每日2次，連續服用12天[3]。妊娠試驗檢陽性者繼續服至3月，若月經來潮則停服藥物；若E2＜1000 pmol/L，超聲下見卵丘突，采用Insler宮頸評分法（CS），CS≥8，予絨毛膜促性腺激素(HCG)5000-10000 u，肌肉注射，誘發排卵,排卵后第3日口服地屈孕酮，服藥方法劑量同前。

（2）治療組：方法同對照組，在西藥的基礎上加入中藥周期治療[4]：①于月經第五天服“補腎促卵泡湯”7劑，藥用熟地、當歸、白芍、枸杞子、山藥、杜仲、山萸肉、菟絲子、香附、紫石英等，陰虛加女貞子、旱蓮草，陽虛加仙茅、仙靈脾等。②月經第12天服“補腎促排卵湯”7劑，藥用當歸、丹參、赤芍、桃仁、香附、牛膝、茺蔚子、川穹、紫河車等。③月經第18天服“補腎促黃體湯”7劑，藥用黨參、白術、茯苓、山藥、山萸肉、續斷、菟絲子、鹿角片、柴胡、木香等。以上中藥隨癥加減。服藥期間禁食生冷油膩，少食辛辣之品。2組治療期間B超監測卵泡發育、子宮內膜，BBT體溫[3]。2組治療療程均為1個月經周期，治療3-6個療程。2組在用藥過程中或停藥后妊娠者，口服中藥保胎，治療至妊娠3個月停藥。

治療周期中，E2＞2000 pmol/L，卵泡直徑＞1.4 cm，并且卵泡＞3個時則中止治療，并定期B超監測，以防引起卵泡過度刺激綜合征（OHSS）。所有患者均在治療3個療程后，進行治療效果的評價和比較。

1.4 療效評定標準。本院自定標準，治愈：2年內出現停經，妊娠試驗或B超提示妊娠者；有效：BBT雙相，黃體期高溫持續超過11 d，排卵后6 d，血清孕酮≥10 ug/L，但未妊娠者；無效：治療前后BBT、血清孕酮含量檢查均未見明顯改善，且未妊娠者。

1.5 統計學分析。利用SPSS 11.0軟件進行χ2檢驗和t檢驗，檢驗水平均為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較。治療組的治療總有效率達到93.33%，效果顯著高于對照組的80.00%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后妊娠相關指標的比較。治療組患者治療后在典型雙相基礎體溫、成熟卵泡、經前子宮內膜厚度及妊娠率方面療效明顯優于對照組，具有顯著統計學差異（P＜0.01），見表2。

表2 兩組患者治療后妊娠相關指標的比較

3 討論

來曲唑(LE)屬于芳香酶抑制劑，是臨床治療雌激素依賴性疾病的藥物之一，國內外學者也注意到該藥物在促排卵中所發揮的作用，因此成為近年來研究的熱點所在。來曲唑能夠同時抑制卵巢和大腦中雌激素的生成，達到有效阻斷雌激素產生的效果，而且還可解除雌激素對下丘腦垂體性腺軸的負反饋抑制作用，從而有效提高內源性促性腺激素的分泌，促使卵泡發育。而且LE半衰期短，服用后不會影響子宮內膜的功能和宮頸黏液的產生；相反，隨著卵泡生長發育所分泌雌激素，不僅能夠確保生殖系統各組織的功能正常，而且還能夠保持宮頸黏液的性狀良好，便于精子的穿行；在卵泡發育晚期，還能促進子宮內膜的生長，為胚胎著床提供了良好的基礎；在優勢卵泡生長、雌激素升高這一階段，還能夠有效抑制下丘腦-垂體的負反饋作用，降低FSH的合成和分泌。因此本研究結果顯示治療組的治療總有效率達到93.33%，效果顯著高于對照組的80.00%。但是本研究還存在不足，主要是因為LE對卵子質量、子宮內膜生長發育、性激素水平、胚胎著床期各種分子的表達以及妊娠后期的影響，仍需要臨床開展更多的研究進行論證；特別是該藥物對新生兒的遠期影響效果，仍需要大量、長期的臨床實驗進行論證。

本研究治療組患者治療后在典型雙相基礎體溫、成熟卵泡、子宮內膜厚度及妊娠率方面療效明顯優于對照組，這與本研究聯合中醫治療密不可分。根據月經周期的不同階段，分階段調節腎中陰陽平衡，通過調整機體功能，提高機體自身調節能力來調整內分泌失調。國醫大師夏桂成教授認為排卵前屬陰，卵泡在陰長的基礎上發育成熟，故經后期應滋補腎陰而養沖任，補腎促排卵湯中龜板、女貞子、旱蓮草養腎陰。卵泡在陽長基礎上排卵，陽虛必血瘀，以致排卵障礙。故補腎促排卵湯中以仙茅、仙靈脾、紫河車溫補腎陽，丹參、桃仁、川芎活血化瘀，疏通血液循環，擴張血管，再加以香附、牛膝的行氣之功，促使成熟卵泡破裂以完成排卵。而排卵后黃體形成期，機體處于腎陰充盛階段，需要充分發揮腎陽功能，確保陽氣足達到暖宮受孕的目的。故補腎健黃體湯中以杜仲、鹿角片、肉桂起到補腎陽暖宮健黃體的效果，達到固精助孕、促進胚胎成形以及著床發育之功效。故本研究所選擇的中西醫聯合治療方案，是隨月經周期的不同時段而周期用藥，符合生理規律更使藥癥相投，療效增加[5]。

綜上所述，中醫以補腎為主，恢復機體氣血陰陽和調，提高全身反應性。從而調節下丘腦-垂體-卵巢軸，使子宮血液供應增加，子宮內膜腺體增加，宮頸粘液性狀提高以及促進子宮內膜增殖與分泌，具有明確的促卵泡發育和提高黃體功能，彌補了來曲唑的不足之處，從根本上治療了LPD。因此，中西醫結合治療具有效佳、穩妥、無毒副作用的特點，是LPD性不孕的最佳治療方案。