利培酮聯合多奈哌齊對精神分裂癥患者認知功能改善的效果觀察

張明珠

（山東省肥城市儀陽衛生院，山東 肥城 271602）

0 引言

精神分裂癥在我國患病率有逐年增強趨勢，越來越受到廣大群眾的重視。此癥屬于衰退性慢性疾病，發生后患者常常是需要終身應用抗精神用藥[1]。認知障礙是此類患者常見的癥狀，往往會與整個病程相隨，主要的表現是信息整合、抽象思維、理解與解決問題、記憶力、警覺和注意力等方面的損害，認為與多種因素相關。有研究指出，抑制膽堿酯酶類用藥和非典型抗精神病用藥聯合應用對認知功能的改善有積極意義[2]。此次研究分析了利培酮聯合多奈哌齊對精神分裂癥患者認知功能改善的效果，報道如下。

1 資料和方法

1.1 基本資料。將我院精神科診治的104例精神分裂癥患者做為研究對象，就診于2018年2月至2019年4月。利用數字分組法將患者分為聯合組和對照組，每組納入患者52例。聯合組男30例、女22例；年齡36-60歲，平均（48.83±4.73）歲；病程2-8年，平均（3.44±1.31）年。對照組男31例、女2 1例；年齡3 4-60歲，平均（46.19±4.52）歲；病程2-9年，平均（3.82±1.45）年。對比兩組患者的基礎資料，無統計學差異，P＞0.05。納入標準：①患者簽署知情同意書。②患者符合精神分裂癥診斷標準，現階段有相對平穩的精神狀態。③患者無用藥過敏史。排除標準：有軀體功能嚴重疾?。挥懈文I功能嚴重障礙；存在其他類型能夠影響認知功能的疾病。

1.2 方法。所有患者均應用利培酮（片劑，規格為每片1 mg，西安楊森制藥，國藥準字H20010309），治療方法：口服應用，初始應用劑量是每次1 mg，每天應用1次，根據患者的病情，在用藥后靈活調整應用劑量，維持用藥劑量在每天2-4 mg。聯合組選擇利培酮聯合多奈哌齊（片劑，規格為每片5 mg，陜西方舟制藥，國藥準字H20030583），治療方法：利培酮的應用方法和對照組保持一致；多奈哌齊，口服，每天睡前應用1次，初始應用劑量是每天5mg，用藥4周后幫助患者進行血藥濃度檢測，若達到穩態，將應用劑量調整為每天應用2次，每天應用劑量為10 mg?；颊呔M行3個月的用藥治療，若用藥過程患者發生錐體外系不良反應或睡眠障礙，予以及時干預，若需要選擇鹽酸苯海索或唑吡坦進行緩解。

1.3 觀察指標。觀察兩組患者用藥期間不良反應發生情況。認知功能采用韋氏記憶量表內視覺再生檢驗、數字廣度檢驗、數字符號、連線A檢驗、溝槽釘板和威斯康星卡片分類測驗的指標變化進行評估。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后認知功能改善情況。治療前對比認知功能各項評估指標差異不明顯，P＞0.05；治療結束時患者認知功能各項評估指標均有改善，聯合組在治療結束時的連線A檢驗、視覺再生檢驗、數字廣度檢驗分值均優于對照組，組間數據有明顯差異，P＜0.05，見表1。

2.2 兩組患者用藥不良反應發生情況。治療過程，聯合組不良反應發生率25.00%（13/52）；對照組不良反應發生率21.15%（11/52）；對比治療期間兩組不良反應總發生率無統計學差異，P＞0.05，見表2。

表1 兩組患者治療前后認知功能改善情況

表2 兩組患者用藥不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

精神分裂癥是嚴重且臨床較高的精神疾病，是病因還沒有完全明確的心理重型疾病，向來都有病情反復、病程長的特點。有研究認為生物、心理、社會等方面與疾病的發生密切相關，在精神分裂癥發生后，因為疾病的影響，患者的生活能力、社會功能、生活質量均存在明顯降低，而且患者也會存在不同程度認知障礙，這也是對患者病情和預后造成影響的重要因素之一[3-4]。精神分裂癥多表現出多種癥狀組合的綜合征，患者治療期間往往是長時間處在封閉、單一的環境，與外界的互動顯著減少，也逐漸因為病情對生活中事物的興趣、情感反應慢慢缺乏，長久如此會產生性格變冷漠、行為變退縮的狀況。對于此類患者，治療的重點不僅要重視對精神癥狀的控制，還要兼顧幫助其恢復社會功能，采用抗精神用藥能夠幫助患者對精神癥狀進行改善，但針對于精神殘疾、社會功能缺陷狀況，干預效果并不夠理想[5]。有報道指出，精神分裂癥患者陰性癥狀是主要的癥狀，也是長期造成患者功能性損傷的因素，而已有大量研究證實，抗精神用藥與膽堿酯酶抑制類用藥能夠對患者陰性癥狀。多奈哌齊是臨床常用的膽堿酯酶抑制類藥物，在應用后可對中樞神經系統膽堿酯酶進行選擇性抑制，使乙酰膽堿因為乙酰膽堿酯酶的降解機制得到抑制，促進那組織中乙酰膽堿含量提高，強化中樞膽堿能遞質機能[6]。精神分裂癥患者認知功能的異常和多種神經遞質相關，比如谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰膽堿、5-羥色胺、多巴胺等。在應用多奈哌齊后，能夠增加腦血流量，且最為明顯的增加部位是額葉，因此應用該藥利于對精神分裂癥患者陰性癥狀進行改善。此次研究獲得結果：聯合組在治療結束時的連線A檢驗、視覺再生檢驗、數字廣度檢驗分值均優于對照組，組間數據有明顯差異，P＜0.05。證明多奈哌齊配合抗精神病用藥，能夠改善患者的認知功能，分析原因，可能在于多奈哌齊在應用后對腦組織乙酰膽堿酯酶進行有效抑制，使乙酰膽堿分解減少，同時促進腦內乙酰膽堿水平顯著提高，在很大程度糾正了因持續升高的多巴胺水平造成的遞質失衡[7-8]。綜上所述，精神分裂癥患者應用利培酮聯合多奈哌齊能夠有效改善認知功能，且不會增加不良反應，是值得應用的用藥方案。