氟康唑聯合硝酸咪康唑栓治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病

肖利霞

（武漢市東西湖區新溝鎮街衛生院，湖北 武漢 430044）

0 引言

VVC是臨床婦科高發病，癥狀為白帶增多、豆渣樣或乳酪塊白帶等，并會導致外陰瘙癢或陰道出血等嚴重不適[1]。臨床多通過藥物治療該病，但對于復發性VVC患者而言，單純藥物治療難以達到理想療效，且遠期療效不佳，需要采取聯合用藥方式并行鞏固治療。為此，本研究選取93復發性VVC患者，旨在探究Flu+ min的整體療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本研究主體為2016年5月至2019年5月間來院治療的93例復發性VVC患者。納入標準為：伴有外陰瘙癢或白帶增多等典型癥狀；經陰道分泌物涂片可見芽孢或菌絲；病情反復性發作一年4次或以上；無其他病變；對研究知情同意。排除標準為：對藥物過敏；伴有其他生殖系統疾病；難以配合研究；臨床資料缺失。隨機分A組和B組，例數為48例與45例。其中，A組年齡22-50歲，平均（33.54±0.67）歲；病程范圍6個月至7年，平均（1.65±0.71）年；未婚16例，已婚32例。B組年齡23-48歲，平均（33.46±0.15）歲；病程范圍7個月至6年，平均（1.82±0.46）年；未婚15例，已婚30例。比較并無差異（P＞0.05），允許對比。

1.2 方法。A組的治療時間為月經來潮前一周，B組為月經結束3d后，期間禁止其他藥物治療，并指導患者保持外陰清潔，嚴禁性生活。B組行氟康唑治療，口服劑量為每次150 mg，每日1次，連用3天同時睡前將1枚硝酸咪康唑栓放置在陰道穹窿處，每日1次，連續治療2周。A組基于B組，于口服Flu三天后隔周服用氟康唑一次，每次劑量為3片（150 mg），每周1次，連續治療6月。期間監測肝功能及藥物副作用，一旦發現副作用立即停藥。

1.3 觀察指標。利用4級評分法測評癥狀積分，包括外陰瘙癢、白帶異常和黏膜充血等癥狀，無癥狀記0分，輕度癥狀記1分，中度癥狀記2分，重度癥狀記3分。觀察腹脹、輕度惡心、腹瀉、外陰灼熱等不良反應；隨訪3、6個月，記錄疾病復發率。

1.4 療效評價標準。顯著療效：瘙癢與白帶異常等癥狀消失，經真菌鏡檢查可見病原菌轉陰；初見療效：瘙癢與白帶異常等癥狀明顯改善，經真菌鏡檢查可見病原菌基本轉陰；未見療效：瘙癢與白帶異常等癥狀無變化，經真菌鏡檢查可見病原菌呈陽性[2]。

1.5 統計學分析。數據處理選用SPSS 16.0軟件，計量數據表達是（±s），經t值對比與檢驗，計數數據表達是[%]，經χ2值對比與檢驗，統計學意義的標準為P值不足0.05。

2 結果

2.1 對比總有效率。A組的總有效率為97.92%，B組為86.67%（P＜0.05），詳情見表1。

表1 對比總有效率[n（%）]

2.2 癥狀積分。A組癥狀積分低于B組（P＜0.05），見表2。

表2 對比癥狀積分（±s）

表2 對比癥狀積分（±s）

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2.3 不良反應率。A組的不良反應率為4.17%；B組為17.78%（P＜0.05），見表3。

2.4 對比復發率。隨訪3、6個月，A組的復發率均低于B組（P＜0.05）見表4。

表3 不良反應率[n（%）]

表4 對比復發率[n（%）]

3 討論

VVC的病因分為兩種，其一為患者長期居住于潮濕環境中，為病原菌提供有利的生長環境[3]。其二為患者伴有生育手術史，經醫用器械治療后，導致感染。復發性VVC的病原菌多為白假絲酵母菌，需要進行藥物治療，且以局部治療為主，可快速改善癥狀，但療程偏長，復發率高，難以根治。若治療不徹底，陰道內部可存在少量真菌，改變陰道環境，降低機體抵抗力，易導致疾病復發。白假絲酵母菌可造成淺層與深層組織感染，陰道內的形態為假菌絲與芽生孢子。經真菌鏡檢查后可見大量假菌絲，需要進行抗菌治療[4]。白假絲酵母菌是VVC的另一常見病原菌，特點為愛潮濕、怕高溫，要求患者勤換內褲，勤洗澡，而后經陽光晾曬，同時需要改善生活環境，最為重要的是藥物治療。

聯合硝酸咪康唑栓是廣譜抗真菌藥，濃度達到4mg/L時可抑制真菌生長。其作用機制為：抑制氧化酶與過氧化酶活性，阻斷真菌細胞膜生成物的大量合成過程，可加速損害真菌細胞膜，改善真菌細胞膜的實際通透性，促使細胞物質外漏。其可殺死真菌細胞，改善外陰瘙癢癥狀[5]。而月經前期因ph值更有利于真菌的快速生長繁殖，故在月經前期陰道局部用藥對殺死真菌的效果更優于在月經干凈后用藥。但其單純用藥的根治性差，需輔以Flu治療。其作用機制為：減少麥角固醇產生量，干擾細胞色素氧化酶等活性，使真菌難以存活于陰道環境中，促進新陳代謝的有效恢復。其多為口服治療，親水性強，與液體接觸后，藥物可廣泛分布，游離藥物濃度高。且藥效不受食物影響，患者在口服H2受體阻滯劑和抗酸藥時，可同時服用Flu，生物利用度較高，用藥禁忌少，推廣性較強[6]。Flu在黏膜組織部位的血藥濃度最高，對于真菌細胞色素活性具有高度干擾性，可減少真菌細胞膜表面的麥角固醇生成量，破壞細胞壁完整性。口服用藥1-2h，可達到血藥高峰濃度，藥物以原形狀態經尿液排出，半衰期為25-35h，用藥方法簡單，耐受度高[7]。min聯合Flu治療能夠提高陰道病灶的藥物濃度，促進陰道黏膜充分吸收藥物，預防藥物首過效應。二者聯用具有協同機制，可增強療效，安全性高。但用藥期間需要定時評估藥效，詢問患者的用藥感受，觀察其用藥反應，若出現輕度腹瀉或惡心等反應，無需特殊處理。通常情況下，用藥1個周期后癥狀可自行消失。若反應較重，可進行對癥處理，并講解相關知識，消除其恐慌心理[8]。

結果中，A組的總有效率（9 7.9 2%）高于B組（86.67%）；A組的癥狀積分低于B組；A組的不良反應率（4.17%）低于B組（17.78%）；A組的復發率低于B組（P＜0.05）。說明初始治療加鞏固治療可改善外陰瘙癢、白帶異常等癥狀，促進病原菌轉陰，且不易導致腹瀉與外陰灼熱等不良反應，可減少復發情況，保證患者的遠期療效。