β2-微球蛋白、視黃醇結合蛋白對肺癌化療患者早期腎損害的研究

萬冬冬，陳大同通訊作者，沈健美

（海門人民醫院，江蘇 海門 226100）

0 引言

肺癌現已成為全世界最常見的惡性腫瘤，其發病率、首位癌癥患者的死亡原因。因癌細胞有較強的繁殖能力、生長失控等特點，臨床上主要治療方式以化療為主，殺死腫瘤細胞，防止發生復發和轉移[1]。但是，化療藥物不僅殺死腫瘤細胞，對正常細胞同樣具有破壞性。在肺癌疾病的發展階段，會對患者的腎功能造成一定的影響，化療藥物容易蓄積導致各種癥狀的出現，可對患者的腎功能損傷帶來嚴重的傷害[2]。因此，在肺癌患者中，除了進行常規診療外，需要加強對患者腎功能損傷，進行及時評估、早期診斷、及早治療具有重要意義。本文，通過檢測了168例肺癌患者β2-MG、RBP、血BUN、肌酐Cr指標，探討β2-MG、RBP在肺癌化療患者早期腎損害診斷中的價值分析，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料。選自2017年5月至2019年5月期間于我院收治的肺癌化療患者168例。均經病例、影像學確診，小細胞癌28例，腺癌82例，鱗狀細胞癌42，大細胞癌16例。男91例，女77例，平均年齡（52.6±5.2）歲；常規組為50例健康體檢患者，腎功能均無異常，其中：男26例，女24例，平均年齡（40.2±3.3）歲。三組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 檢測儀器和試劑：β2微球蛋白采用免疫比濁法，試劑廠家：東軟威特曼生物技術（南京）有限公司；儀器型號：TOSHIBA生化分析儀；視黃醇結合蛋白采用乳膠增強免疫透射比濁法，試劑廠家：上海藍怡科技股份有限公司；儀器型號：貝克曼AU5800；尿素采用脲酶-谷氨酸脫氫酶法。試劑廠家：重慶中元生物技術有限公司；儀器型號：貝克曼AU5800；肌酐采用苦味酸法，試劑廠家：北京利德曼生化股份有限公司；儀器型號：貝克曼AU5800[3]。儀器檢測標準嚴格按照標準操作以及說明書嚴格進行檢測。

1.2.2 檢測方法：采集肺癌患者靜脈血5 mL及晨尿10 mL，血清檢測β2-MG、RBP、BUN；尿液檢測 Cr。靜脈血測定前置冰箱-30℃冰凍保存。尿液標本測定前置冰箱4℃冷藏保存，檢測指標超過標準指標正常值上線為陽性。經腎小球濾過率（eGFR）MDRD 公式：{eGFR=186×SCr-1.154×年齡-0.203×0.742}。

1.3 統計學分析。采用SPSS 23.0統計軟件對數據進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，均數的比較采用單因素方差分析，并以LSD法進行組間兩兩比較，相關性分析采用直線相關，P＜0.05差異有統計學意義。

表1 對比兩組患者β2-MG、RBP、BUR、Cr比較（±s）

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2 結果

2.1 肺癌組與常規組患者β2-MG、RBP、BUR、Cr相關指標比較。肺癌組患者β2-MG、RBP顯著高于常規，組差異無統計學意義（P＞0.05）。肺癌組患者BUN、Cr顯著高于常規組，差異無統計學意義（P＞0.05）。肺癌組患者eGFR顯著高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）；經直線相關性分析顯示：β2-MG和水平變化與eGFR 呈負相關（r=-0.69、r=-0.72，P＜0.05），見表1。

2.2 4種指標陽性率比較 肺癌組單項指標中RBP陽性率最高30.95%、次之β2-MG（29.78）、BUR（17.86）、Cr（2.38），β2-MG、RBP、的陽性率顯著高于常規組，差異有統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 患者β2-MG、RBP、BUR、Cr陽性率分析[n（%）]

3 討論

惡性腫瘤患者，隨著腎毒性抗生素的應用等原因，造成腎功能的損害，患者的化療用藥中普遍含有鉑類，化療后因細胞溶解，腎臟排泄是其唯一的代謝途徑，可能出現腫瘤溶解綜合征，加重對腎功能的損害[4]。若患者在在化療時，能夠對腎功能的損傷進行有效預測，合理調整用藥、劑量等，加強對腎臟的保護等相關措施，可有效提高腫瘤患者的生存率。

β2-MG主要由淋巴細胞產生，肝臟合成，存在于細胞的表面（除紅細胞和胎盤滋養層細胞外），主要與淋巴細胞識別功能及殺傷細胞受體有關。正常體內的β2-MG的生成和釋放速度穩定，可以自由通過腎小球濾過膜，99%被腎小管吸收[5]。但腫瘤患者β2-MG會明顯高于常規人群，因腫瘤后患者的免疫系統功能被破壞，能夠激活自身免疫反應，致使癌細胞表面蛋白自身分泌β2-MG，當腎近曲小管輕微受損時，對β2-MG的重吸收下降，血清β2-MG增高，極有可能在提示患者體內腫瘤的發展，尿液中β2-MG的含量高低，可以作為評估腎小球濾過率的可靠指標[6]。

RBP是血液中的低分子質量蛋白，主要有肝臟合成，存在于人體血清等其他體液當中，通過腎臟在近端小管幾乎被全部重吸收分解。血液中RBP以視黃醇、前白蛋白形式存在，能有效反映機體營養情況，特別在短時間內，轉變蛋白質代謝[7]。血漿中視黃醇攜帶RBP，當復合物中視黃醇與靶細胞相結合，RBP便自動與前白蛋白分離，從腎小球濾出，由近曲小管吸收、降解，腎臟濾過功能受損害時，可敏感地反映腎近端小管的功能狀況，尿排量明顯增加，RBP 濃度水平會顯著升高[8]。

本研究表明，肺癌組患者β2-MG、RBP顯著高于常規，組差異無統計學意義（P＞0.05）；肺癌組患者BUN、Cr顯著高于常規組，差異無統計學意義（P＞0.05）；β2-MG、RBP、BUR、Cr水平聯合監測對早期腎功能損害的診斷效果良好。肺癌組患者eGFR顯著高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。經直線相關性分析顯示：β2-MG和RBP水平變化與eGFR 呈負相關（r=-0.69、r=-0.72，P＜0.05）。表明可以對早期腎功能損害進行早期的診斷和預防。且在早期腎功能損害診斷中，陽性率比較：RBP＞β2-MG＞BUR＞Cr，RBP 在對早期腎臟疾病診斷的效果最好，β2-MG次之；表明β2-MG 、RBP可作為評價肺癌化療早期腎損傷情況的早期診斷的重要指標。

綜上所述，β2-MG和RBP評價肺癌化療早期腎損傷情況的早期診斷指標，應用價值明顯優于傳統標志物檢測，臨床上根據患者的腎功能情況，進行化療藥物的選取、化療藥物劑量等調整化療方案，具有重要的臨床意義。