學齡兒童原發性高尿酸血癥早期腎動脈血流與血漿內皮素-1變化關系的研究

程遠 黃潔興 陳惠清 黃向暉

[摘要]目的 探討學齡兒童原發性高尿酸血癥早期腎動脈血流與血漿內皮素-1變化的關系。方法 選取2018年6月～2019年9月在我院進行健康檢查的年齡為6～12歲的112例學齡兒童作為研究對象，均進行腎功能、血清尿酸、血漿ET-1檢測及雙腎、腎動脈彩色多普勒超聲等檢查。按照血尿酸值分為高尿酸組（40例）與健康組（72例）;根據高尿酸組的各段腎動脈血流阻力情況，又將其分成腎動脈血流阻力指數（RI）>0.7組（20例）和RI≤0.7組（20例）。分析學齡兒童原發性高尿酸血癥早期腎動脈血流與血漿內皮素-1變化的關系。結果 高尿酸組的左腎葉間動脈血流RI高于健康組，差異有統計學意義（P<0.01）。高尿酸組的血漿ET-1濃度高于健康組，差異有統計學意義（P<0.05）。RI>0.7組的血漿ET-1均值為（212.35±196.52）pg/ml，高于RI≤0.7組的（102.51±46.54）pg/ml，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 學齡兒童原發性高尿酸血癥可能會引起腎小動脈血流阻力的升高，其可引起血漿ET-1升高，其中以腎動脈血流阻力增高者的ET-1濃度升高較明顯，提示學齡兒童的原發性高尿酸血癥可引起腎動脈內皮功能紊亂，進而可能引起腎動脈阻力的增高。

[關鍵詞]學齡兒童;原發性高尿酸血癥;腎動脈血流;血漿內皮素-1;變化關系

[中圖分類號] R725.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（b）-0164-04

Study on the relationship between the changes of early renal artery hemodynamics and its endothelin-1 of plasma in primary hyperuricemia with school-age children

CHENG Yuan1? ?HUANG Jie-xing2? ?CHEN Hui-qing1? ?HUANG Xiang-hui2

1. Department of Ultrasound， Panyu Central Hospital of Guangzhou City， Guangdong Province， Guangzhou? ?511400， China; 2. Department of Pediatrics， Panyu Central Hospital of Guangzhou City， Guangdong Province， Guangzhou? ?511400， China

[Abstract] Objective To explore the relationship between the changes of early renal artery hemodynamics and its endothelin-1 （ET-1） of plasma in primary hyperuricemia with school-age children. Methods A total of 112 school-age children （aged 6-12 years old） who had health examination in our hospital from June 2018 to September 2019 were selected as the study subjects. Renal function， serum uricacid， ET-1 of pasma and color Doppler ultrasound of both kidneys and renal arteries were examined. According to the blood uricacid level， they were divided into the hyperuricemia group （40 cases） and the healthy group （72 cases）. According to the blood flow resistance of each segment of renal artery， the hyperuricemia group were divided into the resistance index （RI）>0.7 group （20 cases） and the RI≤0.7 group （20 cases）. the relationship between the changes of early renal artery hemodynamics and its ET-1 of plasma in primary Hyperuricemia with school-age children was analyzed. Results The RI of the left interlobular artery in the hyperuricemia group was higher than that in the healthy group， the difference was statistically significant （P<0.01）. The concentration of ET-1 of plasma of the hyperuricemia group was higher than that of the healthy group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The mean value of ET-1 of plasma in the RI> 0.7 group was （212.35±196.52） pg/ml， which was higher than that in the RI ≤ 0.7 group （[102.51±46.54] pg/ml）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Primary hyperuricemia in school-age children may cause the increase of renal arteriole blood flow resistance， which may cause the increase of ET-1 of plasma. The increase of ET-1 concentration in those with increased renal arteriole blood flow resistance is more obvious， which suggests that primary hyperuricemia in school-age children may cause the disorder of renal arteriole inner skin function， and then may cause the increase of renal arteriole resistance

[Key words] School-age children; Primary hyperuricemia; Renal artery hemodynamics; Endothelin-1 of plasma; Variation relation

隨著人們生活條件的不斷提高及飲食結構的變化，越來越多的學齡兒童在體檢中被發現有原發性高尿酸血癥。國內曾有研究調查1515名學齡期兒童，發現高尿酸血癥患兒占12.94%[1]。國外一項前瞻性研究的Meta分析顯示，高尿酸血癥患者發生冠心病的相對危險度（RR）為1.13，且血尿酸水平每增加1 mg/dl，男女性冠心病死亡的RR分別為1.02、2.44[2]。另有研究顯示，高尿酸血癥與腎臟病關系密切[3]。高尿酸血癥如不及時干預，可導致腎、冠狀動脈等血管的損傷。

血漿內皮素是使血管收縮的主要因子，其中血漿內皮素-1（ET-1）起主要作用，國內有研究認為ET-1的變化與血管內皮功能、血管早期病變密切相關[4]。本研究擬通過彩色多普勒超聲檢查，研究學齡期兒童原發性高尿酸血癥的腎血流動力學，并結合血漿ET-1結果進行分析，了解原發性高尿酸血癥是否會導致學齡兒童的腎動脈早期改變，旨在為臨床提供理論依據，希望通過研究提高家長及醫務人員對學齡兒童原發性高尿酸血癥的認識，并早期干預及治療。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年6月～2019年9月在我院進行健康檢查的年齡為6～12歲的200例學齡期兒童作為研究對象，剔除不合格標本及失訪病例，最后入選病例數共112例。按照血尿酸值將入選患兒分為高尿酸組（40例）與健康組（72例）。高尿酸組中，男23例，女17例;平均年齡（8.58±2.31）歲。健康組中，男37例，女35例;平均年齡（7.94±1.60）歲。兩組的性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05）。將高尿酸組分成腎動脈血流阻力指數（RI）>0.7組（20例）和RI≤0.7組（20例），其中腎動脈血流阻力RI>0.7組中男11例，女9例，平均年齡（8.10±2.12）歲;RI≤0.7組中，男12例，女8例，平均年齡（7.89±2.64）歲;兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究均經過兒童監護人知情同意及醫院醫學倫理委員會的批準。高尿酸血癥組的納入標準：正常嘌呤飲食狀態下，血清尿酸值男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L者[5]。健康組納入標準：無基礎疾病，血尿酸、腎功能及血脂正常者。原發性高尿酸血癥還需要排除其他繼發的因素。排除標準：藥物性、腎病、心臟疾病、血液系統疾病、腫瘤及其他慢性疾病引起的繼發性高尿酸血癥兒童;非正常嘌呤飲食者;高脂血癥患者。

1.2方法

所有研究對象均進行腎功能、血清尿酸、血漿ET-1等抽血檢查及雙腎、腎動脈彩色多普勒超聲檢查。彩色多普勒超聲檢查設備采用LOGIQ E型號彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE公司）。進行雙腎及腎血流超聲檢查時，受檢者取俯臥位，適當充盈膀胱，測腎血流速度時取樣容積為3 mm，血流方向與聲束的夾角≤60°，所獲頻譜至少應有3個連續相同波形，測量包括腎動脈各段（腎主動脈、腎段動脈、腎葉間動脈）收縮期峰值流速和RI。超聲檢查由經規范化培訓的2名超聲醫師完成并作出診斷，同一部位反復測量3次，取平均值進行記錄。血漿ET-1試劑盒生產廠家為武漢基因美生物科技有限公司（生產批號：JYM0710Hz）。

1.3觀察指標及評價指標

觀察高尿酸組與健康組的腎動脈收縮期峰值血流速度及RI，檢測兩組的血漿ET-1水平，具體如下。①血流RI>0.7為血流阻力增高。②血漿ET-1檢測方法：室溫血液自然凝固10～20 min，離心20 min左右（2000～3000 r/min），收集上清，應用雙抗體夾心法測定標本中ET-1水平。③血尿酸檢測方法：應用分光光度法進行檢測。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組腎動脈收縮期峰值血流速度及RI的比較

兩組的左、右腎主動脈及段動脈、葉間動脈的收縮期峰值血流速度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組的右腎主動脈、段動脈及葉間動脈RI比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組的左腎主動脈及段動脈RI比較，差異無統計學意義（P>0.05）。高尿酸組的左腎葉間動脈RI高于健康組，差異有統計學意義（t=7.47，P<0.01）（表1）。

2.2兩組血漿ET-1水平的比較

高尿酸組的血漿ET-1濃度為（157.43±151.54）pg/ml，高于健康組的（116.81±47.67）pg/ml，差異有統計學意義（t=2.10，P<0.05）。RI>0.7組的血漿ET-1濃度為（212.35±196.52）pg/ml，高于RI≤0.7組的（102.51±46.54）pg/ml，差異有統計學意義（t=2.43，P<0.05）。

3討論

隨著人們生活條件的不斷提高，喜食海鮮、喝老火燙、吃高脂油炸食品等不良飲食習慣使得原發性高尿酸血癥呈低齡化發展，越來越多的學齡兒童在體檢中被發現有原發性高尿酸血癥。因其早期常不伴有痛風等臨床癥狀，且目前許多地區兒童體檢并未將血尿酸檢查作為常規體檢項目，使得該病往往不能被早期發現，很多到了青春期或成年后才被發現。越來越多的報道顯示，高尿酸血癥與高血壓、代謝綜合征、腎臟、冠心病等疾病密切相關[6]，其主要導致血管的內皮功能紊亂及血管的損傷。

尿酸對腎的損傷包括引起血管收縮、腎小動脈病變、腎灌注減少等。高尿酸血癥引起血管損傷的機制主要包括以下幾個方面。①尿酸結晶的附著對血管壁的直接損傷;②尿酸介導的血管慢性炎癥反應，甚至腎小管的纖維化[7];③激活腎臟腎素-血管緊張素、介導內皮型氧化氮合酶活性降低和一氧化氮生成減少，從而影響血壓變化及血管變性[8];④氧化應激反應、線粒體功能障礙等[9]。美國一項對177 570例患者長達25年的隨訪研究發現，血尿酸濃度升高的患者患慢性腎病的風險是尿酸正常者的2.14倍[10]。另有研究發現，高血尿酸與腎功能不全密切相關，特別是在那些沒有蛋白尿的患者中，甚至在正常范圍內的輕度升高可能也是腎臟損傷的危險因素[11]。國外曾對兒童及青少年進行前瞻性隊列研究，發現血尿酸>7.0～8.0 mg/d是發生終末期腎病的獨立危險因素[12-13]?？梢姡l生在早期的高尿酸血癥即可引起血管的慢性損害，而其最直接的是引起腎血管的損傷。

腎臟病變早期腎血管可發生重構、腎血流阻力下降，隨著病變的發展，腎動脈會出現狹窄，腎動脈血流阻力進行性升高。本研究擬通過高尿酸組與健康組腎動脈收縮期峰值血流速度及阻力指數的比較，通過超聲檢查了解是否能早期發現高尿酸血癥引起的腎血流動力學變化，結果顯示，高尿酸血癥組兒童的左腎葉間動脈血流RI較正常兒童高，差異有統計學意義（P<0.01），提示高尿酸血癥可能會引起腎小動脈血流阻力的升高。但研究中兩組的其余各段腎動脈的收縮期峰值流速及血流阻力比較差異無統計學意義，這可能與研究的樣本量有關，今后擬加大樣本量進行進一步研究。

血漿內皮素是使血管收縮的主要因子，其中血漿ET-1起主要作用。當血管內皮功能出現紊亂時會出現ET-1的增加。本研究結果顯示，高尿酸組的血漿ET-1含量高于健康組，差異有統計學意義（P<0.05）。將高尿酸組分為腎動脈血流阻力RI>0.7組和RI≤0.7組，RI>0.7組的血漿ET-1含量高于RI≤0.7組（P<0.05）。提示學齡兒童原發性高尿酸血癥可引起血漿ET-1升高，其中以腎動脈血流阻力增高者的ET-1濃度升高較明顯，這可能與血漿ET-1導致腎動脈收縮、痙攣有關，本研究結果與國內外研究結果相近[14-16]。隨著血漿ET-1持續的升高，可能會導致腎動脈的持續狹窄、硬化，進而導致慢性腎損傷。希望今后通過前瞻性研究及擴大樣本量，得出更精準、完善的結果。

綜上所述，學齡兒童的原發性高尿酸血癥可引起腎動脈內皮功能紊亂，進而可能引起腎動脈血流阻力的增高。希望本研究能為臨床提供一定的理論依據，并希望該病能夠在早期引起醫務人員及家長的重視，進行早期的干預及治療。

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（收稿日期：2019-11-06）