促紅細胞生成素在新生兒缺氧缺血性腦病中的應用效果

馮妍

[摘要]目的 探討促紅細胞生成素（EPO）在新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）中的應用效果。方法 選取2016年3月～2018年9月我院收治的80例HIE患兒，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組給予常規治療，在此基礎上觀察組給予EPO治療。治療后，比較兩組患兒治療效果、行為神經、智能發育及出生質量。結果 觀察組總有效率95.00%（38/40）高于對照組的77.50%（31/40），差異有統計學意義（P=0.023）;出生后2、4周，觀察組的新生兒行為神經測定（NBNA）評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;出生3、6個月后時，觀察組心理發展指數（PDI）與智能發育指數（MDI）評分高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;出生10個月后，觀察組的精神運動能區、大運動能區、語言能區、社會適應能區及個人社交能區評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 對HIE使用EPO治療，有利于促進患兒恢復神經功能，改善智能發育，提升出生質量，值得臨床推廣。

[關鍵詞]缺氧缺血性腦病;促紅細胞生成素;神經功能;新生兒;出生質量

[中圖分類號] R722.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（c）-0116-03

Application effect of Erythropoietin on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy

FENG Yan

Department of Pediatrics， Anshan Women and Children′s Hospital， Liaoning Province， Anshan? ?114000， China

[Abstract] Objective To investigate the application effect of Erythropoietin （EPO） on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE）. Methods A total of 80 patients HIE with EPO treated in our hospital from March 2016 to September 2018 were selected and divided into control group and observation group by random number table method， 40 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the observation group was given EPO treatment on the basis of the control group. After treatment， the therapeutic effect， the newborn′s neurobehavioral development， intellectual development and birth quality between the two groups were compared. Results The total effective rate in the observation group was 95.00% （38/40）， higher than that of the control group， accounting for 77.50% （31/40）， and the difference was statistically significant （P=0.023）. The 2 and 4 week neonatal behavioral neurological assessment （NBNA） scores in the observation group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. At 3 and 6 months after birth， the psychological development index （PDI） score and mental development index （MDI） score of the observation group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After the age of 10 months， the scores of psychomotor function area， gross motor function area， language function area， social adaption function area， and personal social contact function area in the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The use of EPO treatment for HIE is beneficial to promoting the recovery of neurological function， ameliorating intellectual development， and improving birth quality. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Hypoxic-ischemic encephalopathy; Erythropoietin; Neurological function; Newborn; Birth quality

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是指圍生期嬰兒窒息造成腦部缺氧缺血性損害。該病主要因圍生期窒息導致，還可由于胎盤異常、分娩過程異常導致，屬于較嚴重的神經系統疾病，一旦發病對患兒神經系統發育造成障礙[1-2]。HIE不僅對新生兒生命安全造成危險，對病情嚴重患兒還可殘留神經系統相關后遺癥，如癲癇、智力落后、腦性癱瘓等，對患兒自身健康及家庭均造成嚴重消極影響。目前，臨床對HIE治療尚無滿意措施，中樞神經修復類藥物、鼠神經因子、腦蛋白水解物及鼠神經因子有一定療效，但針對持久性腦損傷或病情程度較重患兒治療效果及預后仍有待研究。促紅細胞生成素（EPO）作為神經保護類藥物，在近年來逐漸得到臨床高度注視，EPO對神經細胞可起到營養作用，其與腦發育聯系較大[3-5]。本研究使用常規治療方式作為對照，對40例HIE患兒聯合EPO治療，取得良好效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月～2018年9月在我院就診的80例HIE患兒，按隨機數表法分為兩組，每組各40例。對照組中，男22例，女18例;胎齡38～40周，平均（39.03±0.48）周;體重3～4 kg，平均（3.41±0.13）kg。觀察組中，男20例，女20例;胎齡38～40周，平均（38.96±0.45）周;體重3～4 kg，平均（3.39±0.12）kg。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患兒家屬均知曉并同意參與本研究，本研究已獲我院醫學倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準

納入標準：①符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[6]相關診斷標準;②胎齡≥37～≤42周;③出生體重>2.5 kg;④均存在分娩時窒息史或宮內窘迫史，出生6 h內發現存在腦損傷癥狀。排除標準：①貧血、顱內出血者;②先天畸形，如染色體異常、先天性心臟病及膈疝、腦發育不全、食管閉鎖等;③發生嚴重產傷，如顱內出血、顱骨骨折等;④宮內感染者;⑤放棄治療者。

1.3方法

兩組出生后接受常規治療，具體措施如下。維持腦和全身血流、維持血糖穩定、維持良好血氣、若出現驚厥，需控制驚厥，若出現腦水腫，降顱內壓治療。在此基礎上，觀察組用EPO（華北制藥廠，生產批號：S20000025）治療，每日將200 U/kg的EPO于患兒上臂外側皮下注射，每周3次，每6 天進行1次血常規檢查，若血紅蛋白濃度>200 g/L時，需降低為150 U/kg。兩組均持續治療2周。

1.4觀察指標及評價標準

治療效果：治療后，由專業醫師評估患兒的神經系統癥狀。顯效為患兒抽搐癥狀消失，肌張力與原始反射等癥狀恢復正常;有效為患兒肌張力與原始反射等癥狀有所好轉，但未達到正常水平;無效為肌張力與原始反射等均無明顯改善，甚至病情惡化。行為神經：借助新生兒20項行為神經評分法（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）[7]對患兒出生后1、2、4周的行為神經進行評估，量表共計20項，采用0～2分計分制，總分40分，評估標準：總分≥35為正常，<35分為異常。智能發育：兩組在出生3、6個月后時借助中國兒童發展量表評估（Chinese infant intelligence develop-ment scale，CDCC）[8]對患兒心理運動發育指數（PDI）與智力發育指數（MDI）進行評估，≥130分為智能非常優秀，120～129分為智能優秀，110～119分為中上，90～109分為中等，80～89分為中下，70～79分為臨界狀態，<69分為智力缺陷。出生質量：在患兒出生10個月后，由專業的醫師通過格塞爾嬰幼兒發展量表（Geselldevelopmental schedules）評估患兒出生質量，量表包含5個區域，分別為精神運動能、大運動能、語言能、社會適應能，個人社交能區，85分為發育遲緩與正常的臨界值，>85分為正常，≤85分為發育遲緩。

1.5統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療效果的比較

觀察組治療總有效率為95.00%（38/40）（顯效15例，有效23例，無效2例）高于對照組的77.50%（31/40）（顯效11例，有效20例，無效9例），差異有統計學意義（χ2=5.165，P=0.023）。

2.2兩組出生后1、2、4周行為神經評分的比較

兩組出生后1周NBNA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;出生后2、4周，觀察組NBNA評分高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組出生3、6個月后PDI、MDI評分的比較

出生3、6個月后，觀察組的PDI與MDI評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.4兩組出生10個月后出生質量的比較

出生10個月后，觀察組的精神運動能區、大運動能區、語言能區、社會適應能區及個人社交能區評分高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

HIE發病機制主要與神經細胞調亡、缺氧缺血造成細胞內鈣超載、興奮性氨基酸毒性作用、缺血再灌注損傷、自由基損傷等密切相關。臨床治療HIE難度較大，目前無公認有效治療措施。對該病治療應采取綜合、序貫手段，最大程度發揮出降低腦損傷及降低后遺癥發生作用。臨床對新生兒HIE治療，常使用腦蛋白水解物、鼠神經因子、丹參、中樞神經修復藥物等治療，效果較理想，但作用于病情嚴重或發生持久性腦損傷患兒，療效不明顯，且無法有效預防神經系統后遺癥發生[9]。該病發病因素復雜，通常與細胞凋亡、缺血再灌注損傷、興奮性氨基酸發生神經毒性、感染等有關。因此在新生兒HIE治療中，保護神經類藥物尤為重要[10-11]。

EPO作用機制是在機體處于缺氧缺血性腦損傷狀態下，通過結合神經表面EPO-R血腦屏障，而抑制神經細胞凋亡，且可抑制細胞色素-C釋放，進而降低腦損傷的程度[12]。其還可激活腦內谷胱甘肽過氧化物酶活性，達到降低神經細胞氧化應激損傷，可抑制炎癥反應，對內皮細胞缺血損傷及神經細胞生成可分別起到保護及調節作用。同時EPO促進腦部損傷恢復同時，還可持續誘導修復因缺氧缺血導致膠質細胞與內皮細胞損害。而EPO的分泌與其在血液中濃度變化無依賴關系，而在缺氧缺血情況下，機體會提升釋放EPO速度，達到保護神經元目的，其對腦神經保護機制主要為：抑制細胞發生凋亡，保持神經細胞良好生存;對自由基產生也起到抑制作用;降低機體產生一氧化氮;促新的血管生成與生長。目前，對EPO研究越來越廣泛，同時EPO也成為臨床治療腦缺血損傷重要神經保護劑[13-14]。本研究結果顯示，觀察組在出生2、4周時的NBNA評分高于對照組（P<0.05），體現出EPO可有效促進患兒神經系統康復，保護患兒腦細胞影響者患兒，遠期神經系統發育。本研究結果也顯示，出生3、6個月后，觀察組PDI、MDI評分高于對照組（P<0.05），提示EPO對患兒身體發育與智力發育有較好效果。本研究中還通過Gesell量表評估患兒出生質量，結果表明，觀察組各項出生質量項目評分高于對照組（P<0.05），提示觀察組出生質量較高，EPO使用有利于新生兒早期恢復其缺氧缺血性腦病神經系統。杜京輝[15]研究，對50例新生兒HIE用EPO，研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，不同治療時間點神經行為評分高于對照組（P<0.05），為本研究結果提供有利佐證。由此可見，EPO用于新生兒HIE中對患兒康復腦與神經功能具有積極意義。

綜上所述，對新生兒缺氧缺血腦病使用EPO治療，有利于患兒恢復神經功能，改善患兒智能發育，提升出生質量，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]楊青美.綜合療程治療干預對新生兒缺血缺氧性腦病的康復影響[J].川北醫學院學報，2016，31（3）：373-376.

[2]宋柳全，黃夏，陳燕鴻，等.腦苷肌肽注射液對新生兒缺氧缺血性腦病血清IL-1β與NBNA評分的影響及成本分析[J].解放軍預防醫學雜志，2019，37（6）：122-123，125.

[3]張建寧.NGF聯合胞二磷膽堿+腦蛋白水解物對新生兒缺氧缺血性腦病神經行為發育及血清指標的影響[J].海南醫學院學報，2016，22（19）：2325-2328.

[4]趙宏，霍曉慧，裴懷騰.高壓氧治療對新生兒缺氧缺血性腦病氧化應激狀態及腦血流的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20（17）：85-87.

[5]章櫻，陳國慶，張勤.磷酸肌酸鈉對新生兒缺氧缺血性腦病氧化應激的影響及心肌損傷的保護作用[J].中華全科醫學，2016，14（5）：786-789.

[6]中華醫學會兒科學分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J].中國當代兒科雜志，2005，7（2）：97-98.

[7]朱靜，張楠，劉立娟，等.促紅細胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察[J].山東大學學報（醫學版），2016， 54（4）：60-63.

[8]黃健，唐曉霞.亞低溫聯合促紅細胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J].海南醫學，2017，28（22）：3728-3729.

[9]錢丹，姜勇超等.促紅細胞生成素配合單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病效果分析[J].中國綜合臨床，2016，32（3）：272-275.

[10]尚云，夏于榮，郭喜霞，等.促紅細胞生成素與亞低溫治療在足月新生兒缺氧缺血性腦病中的療效對比[J].河北醫學，2019，25（2）：292-296.

[11]裴雪梅，高然，張國英，等.促紅細胞生成素對新生兒缺氧缺血性腦病患兒血清NSE和S-100B的影響[J].中國當代兒科雜志，2014，16（7）：705-708.

[12]曾慶煌，曾仁和.重組人促紅細胞生成素聯合外源性單唾液酸四己糖神經節苷脂治療重度新生兒缺氧缺血性腦病的療效[J].中華實用兒科臨床雜志，2016，31（20）：1582-1583.

[13]廖釗，胡曉，王建怡.促紅細胞生成素神經保護作用的研究進展[J].中風與神經疾病雜志，2014，31（5）：472-474.

[14]楊愛香.早期不同時間窗干預對新生兒缺氧缺血性腦病預后影響的研究[J].河北醫學，2016，22（9）：1516-1518.

[15]杜京輝.重組人促紅細胞生成素輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J].山東醫藥，2015，55（38）：70-71.

（收稿日期：2020-01-02? 本文編輯：崔建中）