白三烯受體拮抗劑對兒童急性喘息性支氣管炎的療效研究

伍卓堅 鐘媚共 譚文鏘 李軍文 徐杰 梁法亮 馮月華

[摘要]目的 探討白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉對兒童急性喘息性支氣管炎的臨床療效。方法 選取我院2018年1月～2019年6月收治的80例急性喘息性支氣管炎患兒，按治療方式不同分為觀察組（40例）與對照組（40例）。對照組行常規治療，在此基礎上，觀察組行白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療。比較兩組的臨床療效、臨床癥狀緩解時間、喘息再發率、炎性介質、治療安全性。結果 觀察組的治療總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后6個月內的喘息再發率為5.00%，低于對照組的25.00%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組的喘息緩解時間、哮鳴音消失時間、咳嗽消退時間、住院時間短于對照組，白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組治療期間的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 急性喘息性支氣管炎患兒接受白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療可有效提高臨床效果，促進臨床癥狀緩解，改善炎性反應，減少喘息再發，安全性較高。

[關鍵詞]急性喘息性支氣管炎;白三烯受體拮抗劑;炎性反應;孟魯司特鈉;安全性

[中圖分類號] R725.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（c）-0103-03

Clinical efficacy study of Montelukast Sodium of leukotriene receptor antagonist on acute asthmatic bronchitis in children

WU Zhuo-jian1? ?ZHONG Mei-gong1? ?TAN Wen-qiang1? ?LI Jun-wen2? ?XU Jie2? ?LIANG Fa-liang1? ?FENG Yue-hua1

1. Department of Pharmacy， Jiangmen Maternal and Child Health Hospital， Guangdong Province， Jiangmen? ?529000， China; 2. Department of Pediatrics， Jiangmen Maternal and Child Health Hospital， Guangdong Province， Jiangmen? ?529000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Montelukast Sodium of leukotriene receptor antagonist on children with acute asthmatic bronchitis. Methods A total of 80 children with acute asthmatic bronchitis admitted to our hospital from January 2018 to June 2019 were selected and divided into the observation group （40 cases） and the control group? （40 cases） according to the different treatment methods. The control group was treated with routine treatment， the observation group was treated with Montelukast Sodium of leukotriene receptor antagonist on this basis. The clinical efficacy， the time of clinical symptom relief， the recurrence rate of wheezing， inflammatory mediators and the safety of treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 95.00%， which was higher than that of the control group （77.50%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of wheezing was 5.00% in the observation group within 6 months after treatment， which was lower than 25.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The wheezing relief time， wheezing disappeared time， cough subsided time and hospitalization time in the observation group were shorter than those in the control group， the levels of interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The treatment of Montelukast Sodium of leukotriene receptor antagonists in children with acute asthmatic bronchitis can effectively improve the clinical efficacy， promote the relief of clinical symptoms， improve the inflammatory response， reduce the recurrence of asthma， and have a high safety.

[Key words] Acute asthmatic bronchitis; Leukotriene receptor antagonists; Inflammatory response; Montelukast sodium; Safety

急性喘息性支氣管炎屬于呼吸系統感染性疾病，在兒科中較為常見，可導致患兒出現反復發作性咳嗽、喘鳴，隨著病情進展可引發胸悶、喘憋、呼吸困難等癥狀，甚至誘發呼吸衰竭，嚴重影響患兒身體健康[1-2]。對于急性喘息性支氣管炎患兒，臨床多使用止咳平喘、抗炎、補液等綜合治療，雖能改善病情，但效果欠佳，部分患兒癥狀反復發作，甚至誘發慢性支氣管炎、支氣管哮喘等疾病。白三烯是喘息性支氣管炎急性發作與病情加重的重要機制，能釋放炎性介質、阻塞氣道，可對呼吸系統造成不同程度的影響[3]。孟魯司特鈉屬于高選擇性白三烯拮抗劑，可抑制體內白三烯與其受體相結合，促進氣道慢性炎癥改善，能夠減少喘息發生，促進病情恢復，逐漸被應用于急性喘息性支氣管炎的治療[4]。為此，本研究以我院收治的80例急性喘息性支氣管炎患兒為研究對象，旨在研究孟魯司特鈉對兒童急性喘息性支氣管炎的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2018年1月～2019年6月收治的80例急性喘息性支氣管炎患兒為研究對象，按治療方式不同分為觀察組（40例）與對照組（40例）。觀察組中，男19例，女21例;年齡2～6歲，平均（3.66±1.59）歲;病程4～11 d。對照組中，男21例，女19例;年齡2～6歲，平均（3.79±1.79）歲;病程4～11 d。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：符合急性喘息性支氣管炎診斷標準[5];年齡2～6歲;入組前未接受白三烯受體拮抗劑治療;患兒監護人知情同意并簽署同意書。排除標準：支氣管肺發育不良、先天性心臟病、肺結核患兒;入組前1個月內接受免疫調節劑、免疫抑制劑、糖皮質激素藥物應用史;異物吸入、胃食管返流等所致的繼發性喘息癥狀。本研究的實施符合《赫爾辛基宣言》和醫院對人體研究的相關倫理要求。

1.2方法

對照組行常規治療（止咳平喘、抗炎、補充維生素、補液和調節電解質、水、酸堿平衡等），如霧化吸入腎上腺素炎藥物布地奈德（AstraZeneca，生產批號：322045），1 mg/次，2次/d。霧化吸入支氣管擴張藥物異丙托溴銨（Laboratoire Unither，生產批號：7981022），0.25 mg/次，2次/d。在此基礎上，觀察組行孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，生產批號：R006226）治療，睡前口服，4 mg/次，1次/d。兩組均連續治療14 d。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組的臨床療效、臨床癥狀緩解時間（喘息緩解時間、哮鳴音消失時間、咳嗽消退時間、住院時間）、隨訪6個月內的喘息再發率以及治療前后的炎性介質水平、治療安全性。

1.3.1臨床療效? 咳嗽、咳痰、喘息、肺部啰音等癥狀、體征明顯改善，并恢復至急性發作前水平為顯效;癥狀、體征有所好轉，但未恢復至急性發作前水平為有效;癥狀、體征無明顯改善，甚至加重為無效。治療總有效=有效+顯效[6]。

1.3.2炎性介質? 治療前后分別采集兩組患兒4 ml空腹靜脈血，分離上清液，使用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），儀器為上海科華的KHBST-360酶標儀。

1.4統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料使用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒臨床癥狀緩解時間、喘息再發率的比較

觀察組的肺部喘息緩解時間、哮鳴音消失時間、咳嗽消退時間、住院時間短于對照組，喘息再發率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒治療前后炎性介質水平的比較

兩組治療前的IL-6、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后的IL-6、TNF-α水平低于治療前，觀察組治療后的IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

與同組治療前比較，*P<0.05

2.4兩組治療期間不良反應總發生率的比較

兩組治療期間的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。

3討論

急性喘息性支氣管炎主要由腺病毒、肺炎支原體、鼻病毒、人類副流感病毒、呼吸道合胞病毒等感染所致，反復的病毒、細菌感染與侵襲，使氣道被中性粒細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞等多種炎性細胞浸潤，并大量釋放白三烯等炎性介質[7-8]。炎性變態免疫反應可誘發支氣管壁發炎，增大血管通透性，使黏液分泌過度，造成黏膜充血水腫，引起氣道管腔阻塞、黏膜損傷，增加呼吸阻力;且病毒、細菌等能誘發氣道高反應性，導致患兒出現持久且強烈的氣道收縮、痙攣，使氣道阻力進一步加重，誘發喘息、咳嗽、肺部哮鳴音等癥狀[9]。此外，在急性喘息性支氣管炎發病過程中，半胱氨酰白三烯為重要的炎性介質，可引起呼吸道血管通透性增加、黏液分泌過度、支氣管黏膜水腫、支氣管平滑肌收縮，還能對黏液糖蛋白分泌起到促進作用而形成黏液栓，使支氣管阻塞進一步加重，促進氣道嗜酸粒細胞聚集，使氣管炎性反應放大，促進病情進展，部分患兒可進展為支氣管哮喘[10-11]。平喘、解痙等綜合治療方案是治療急性喘息性支氣管炎患兒常用手段，但部分患者病情易反復發作，效果欠佳。

IL-6能促進B細胞增殖分化及機體產生、釋放內生致熱原，促使炎性反應進一步加速;TNF-α能介導免疫應答反應和病毒、創傷或細菌感染[12]。本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組，治療后的IL-6、TNF-α水平低于對照組，喘息緩解時間、哮鳴音消失時間、咳嗽消退時間、住院時間短于對照組（P<0.05）;兩組治療期間的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），且隨訪6個月的喘息再發率低于對照組（P<0.05），提示聯合白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉可增強治療效果，促進病情恢復，且不會增加毒副反應。孟魯司特鈉為非激素類抗炎藥，能選擇性結合半胱氨酰白三烯受體，對氣道平滑肌中的白三烯多肽活性形成抑制，拮抗細胞因子、炎性介質釋放，緩解支氣管黏膜水腫，使支氣管內膜分泌物減少，預防或抑制白三烯所致的氣道嗜酸粒細胞浸潤、支氣管痙攣、血管通透性增加等[13-15]。孟魯司特鈉能使氣道因變應原刺激所致的炎性物質減少，抑制氣道高反應性，以緩解平滑肌痙攣，減少炎性細胞在氣道壁的浸潤，從而改善氣道高反應性，使喘息癥狀減輕，持續時間明顯縮短。

綜上所述，白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療兒童急性喘息性支氣管炎有較高的安全性，能縮短臨床癥狀緩解時間，降低炎性反應與喘息再發率，增強治療效果，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-04-23）

[基金項目]廣東省江門市醫療衛生科技計劃項目（2019D021）

[作者簡介]伍卓堅（1983-），男，漢族，廣東江門人，本科，中級藥師，主要從事醫院藥學方面的工作